2016年5月，英國(guó)精神藥理協(xié)會(huì)（BAP）發(fā)布了精神病和抗精神病藥物治療相關(guān)體重增加、代謝紊亂和心血管風(fēng)險(xiǎn)的管理指南，指南原文于5月4日發(fā)表于《精神藥理學(xué)雜志》。針對(duì)精神病患者的超重及肥胖，該指南提出了以下建議，并對(duì)常用抗精神病藥的體重增加風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了分類。以下為主要內(nèi)容：

　　此領(lǐng)域內(nèi)的多數(shù)臨床試驗(yàn)時(shí)長(zhǎng)較短，介于6-12周之間，少數(shù)超過(guò)24周。雖然難以直接給出各種策略的平均減重?cái)?shù)據(jù)，但多數(shù)策略的減重范圍為2~3.5kg，BMI降低1kg/㎡左右（BMI每增加1kg/㎡，發(fā)展為糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)升高8.4%）。

　　推薦等級(jí)直接建立在證據(jù)質(zhì)量的基礎(chǔ)上，A＞B＞C＞D；S為理想實(shí)踐標(biāo)準(zhǔn)（Standardofgoodpractice）。

　　生活方式干預(yù)

　　▲多數(shù)RCT證實(shí)生活方式干預(yù)有效（A），應(yīng)作為一線策略之一，且多數(shù)情況下應(yīng)在增加其他干預(yù)手段后繼續(xù)進(jìn)行（S）。

　　▲平均而言，生活方式干預(yù)與對(duì)照組相比可減輕3kg以上的體重，BMI降低1kg/㎡以上。

　　▲生活方式干預(yù)可改善首次使用抗精神病藥物帶來(lái)的體重增加（B）。

　　▲沒(méi)有明確證據(jù)提示此類干預(yù)方式的最佳持續(xù)時(shí)間，針對(duì)長(zhǎng)期及首發(fā)疾病療效維持時(shí)間的證據(jù)均有限?？赡苄枰?ldquo;強(qiáng)化療程”以鞏固療效（C）。

　　▲有限證據(jù)表明，特異性地針對(duì)精神病患者，以及采用個(gè)體及小組相結(jié)合的形式，可獲得最大效果。

　　換用其他抗精神病藥

　　▲證據(jù)顯示，更換為一種不易引起體重增加的抗精神病藥是可考慮的策略之一（B）。

　　▲支持抗精神病藥更換策略的許多證據(jù)來(lái)自不同藥物對(duì)體重影響的薈萃分析。數(shù)據(jù)表明，以下藥物引起體重增加的傾向最低：氟哌啶醇，齊拉西酮，魯拉西酮，阿立哌唑，氨磺必利及阿塞那平（A）。

　　▲僅有4項(xiàng)RCT直接驗(yàn)證了換用抗精神病藥對(duì)體重減輕的影響。結(jié)果表明，相比于不更換藥物，奧氮平換用阿立哌唑或喹硫平可使體重降低3kg以上（B）。

　　▲臨床醫(yī)生必須權(quán)衡換用抗精神病藥在體重方面的收益，以及核心精神病癥狀復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)（S）。

　　（多重比較薈萃分析數(shù)據(jù)來(lái)自Leuchtetal.,2013）

　　聯(lián)用阿立哌唑

　　▲阿立哌唑輔助治療可作為氯氮平及奧氮平相關(guān)體重增加的干預(yù)策略（B）。

　　▲3項(xiàng)氯氮平或奧氮平聯(lián)用阿立哌唑的RCT中，僅有一項(xiàng)樣本量可觀的研究發(fā)現(xiàn)，相比于安慰劑，聯(lián)用阿立哌唑平均可降低2kg體重（B）。

　　▲其他抗精神病藥暫無(wú)類似證據(jù)。

　　聯(lián)用二甲雙胍

　　▲基于NICEPH38指南，針對(duì)糖尿病高危人群，二甲雙胍可作為輔助治療，以減輕抗精神病藥物帶來(lái)的體重增加（A）。應(yīng)當(dāng)強(qiáng)調(diào)的是，生活方式干預(yù)及其他干預(yù)應(yīng)得到充分關(guān)注。

　　▲一項(xiàng)為時(shí)3年、針對(duì)一般人群的大型RCT顯示，對(duì)于糖尿病高風(fēng)險(xiǎn)人群，二甲雙胍輔助治療可使體重減輕約2kg，效果不及生活方式干預(yù)（A）。

　　▲二甲雙胍在糖尿病高危人群特定情況下的使用得到NICEPH38的支持（S）。

　　▲對(duì)于使用抗精神病藥人群的短期試驗(yàn)顯示，相比于安慰劑，二甲雙胍可減輕約3kg的體重（A）；而對(duì)于首次接受抗精神病藥治療的患者，二甲雙胍可使體重增加的幅度減少約5kg（A）。

　　▲二甲雙胍使用時(shí)存在某些風(fēng)險(xiǎn)，需采取監(jiān)測(cè)措施（腎功能，維生素B12）（S）。

　　其他干預(yù)措施

　　各種其他治療方法也已被應(yīng)用于臨床研究。基于現(xiàn)有證據(jù)，以下干預(yù)措施并不推薦用于常規(guī)臨床，原因包括無(wú)效或目前缺乏證據(jù)支持，以及不良反應(yīng)大于潛在收益。

　　以下介紹的干預(yù)措施，相關(guān)RCT時(shí)長(zhǎng)較短，樣本量較?。s30-60）：

　　▲針對(duì)一般人群的RCT顯示，使用奧利司他1年可減輕體重約3kg（A），但其長(zhǎng)期使用受到高停藥率的限制。兩項(xiàng)針對(duì)精神病患者的試驗(yàn)顯示，該藥的療效僅見(jiàn)于男性（B）。臨床經(jīng)驗(yàn)表明，高停藥率致使該藥在臨床實(shí)踐中的價(jià)值微乎其微（C）。

　　▲四項(xiàng)RCT中的三項(xiàng)顯示，托吡酯與抗精神病藥聯(lián)用可顯著降低體重，范圍為1.5-5kg。一項(xiàng)RCT顯示，該藥針對(duì)首發(fā)精神病患者有減緩體重增加的作用（B）。然而，較強(qiáng)的不良反應(yīng)限制了托吡酯的應(yīng)用（B）。

　　▲瑞波西汀在三項(xiàng)試驗(yàn)中一致有效，但這三項(xiàng)研究來(lái)自同一研究組，結(jié)果尚未被其他團(tuán)隊(duì)獨(dú)立復(fù)制（B）。

　　▲目前已發(fā)現(xiàn)，胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑對(duì)一般人群中的肥胖者有減重效果，其中利拉魯肽的相關(guān)適應(yīng)證已獲批準(zhǔn)（A）。然而，目前尚無(wú)RCT證實(shí)其在抗精神病藥治療者的效果。

　　▲非RCT數(shù)據(jù)支持減肥手術(shù)在精神分裂癥個(gè)別極端肥胖患者中的使用。目前尚無(wú)該人群充分的長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)（C）。

　　▲RCTs提示金剛烷胺、褪黑素及唑尼沙胺的效果良好。然而，現(xiàn)有數(shù)據(jù)過(guò)于有限，不足以支持其應(yīng)用。

　　▲臨床試驗(yàn)表明，托莫西汀、右旋苯丙胺、法莫替丁、氟西汀、氟伏沙明及尼扎替丁無(wú)效（B）。