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干細胞移植治療脊髓損傷：中國脊柱外科醫(yī)生的大躍進

2018-05-06 來源：脊柱外科醫(yī)生張正豐  標簽： 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯盟 美容護膚
摘要：國內有幾家醫(yī)院單位做過嗅鞘細胞、神經干細胞、間充質干細胞、臍血干細胞等細胞移植的臨床試驗。有意思的是，如果你注意觀察，從事干細胞移植治療脊髓損傷的基礎研究人員和臨床研究人員基本上都來自于國內醫(yī)院的脊柱外科醫(yī)生，分布于骨科和神經外科。

 干細胞移植治療脊髓損傷在基礎研究和臨床研究已經流行10多年了，似乎還會持續(xù)下去。我說這句話的原因，來自于我10多年做作為國家自然科學基金一審評委的經驗。每年我評審15份脊髓損傷方面標書，10份以上都是這種干細胞移植治療脊髓損傷。在臨床上，我知道這10年來，國內有幾家醫(yī)院單位做過嗅鞘細胞、神經干細胞、間充質干細胞、臍血干細胞等細胞移植的臨床試驗。有意思的是，如果你注意觀察，從事干細胞移植治療脊髓損傷的基礎研究人員和臨床研究人員基本上都來自于國內醫(yī)院的脊柱外科醫(yī)生，分布于骨科和神經外科。遺憾的是，無論從基礎研究的發(fā)表上看，還是臨床試驗的效果上看，干細胞移植治療脊髓損傷還有很長一段路要走。

脊柱外科醫(yī)生熱衷于干細胞移植，我猜，倒不是他們對干細胞有什么內心的信念，而是除了干細胞實在找不出好的方法來研究了。
 
首先，脊髓損傷的研究是一個大坑，很難有大的突破。同樣的智力同樣的努力在熱門專業(yè)，可以發(fā)高分無數文章，甚至獲得諾貝兒獎，如做脊髓損傷研究，可能沒有任何突破。大部分科學家依靠發(fā)文章謀生存，專職脊髓損傷研究見不到幾個，這些人精可不愿栽入老外都繞開的大坑，能夠給脊柱外科醫(yī)生提供跟風研究的方向并不多。
 
第二，脊髓損傷對神經科學、分子生物學原理知識要求很高，脊柱外科醫(yī)生很難入門。大部分脊柱外科醫(yī)生不知道脊髓那些突觸、遞質、信號、再生等等是怎么工作的，干細胞研究卻有現成的套路。
第三，干細胞移植背靠組織工程研究這棵大樹，也就是細胞因子+細胞+基質，脊柱外科醫(yī)生根據這三者的作用，混在一起觀察一下。雖然這三者的作用原理都不是脊柱外科醫(yī)生發(fā)現的，萬一中大運發(fā)現一個好方法呢？用一句流行語說，人不能沒有夢想，萬一實現了呢？就像中國一下手機公司沒有專利，拼裝和山寨新技術，還不是一樣出來幾個國產大品牌。
 
第四，脊髓損傷治療目標有兩個：挽救(rescue)受損神經元的繼發(fā)性損傷和死亡；促進神經元軸突的再生(regeneration)。神經元繼發(fā)性死亡主要原因是缺血缺氧、炎癥反應、氧化應激、神經興奮性毒性、細胞程序性死亡等。脊髓再生研究包括刺激軸突再生、再髓鞘化(remyelination)（髓磷脂源性抑制因子抗體的應用等）、突觸連接等。幾十年以來，這些研究進展并不大，干細胞對以上環(huán)節(jié)似乎都有一點作用，脊柱外科醫(yī)生一涌而上就不難理解了,中國式的大躍進也就不難理解了。
 
但是，臨床上的大躍進就不應該了，從醫(yī)學角度應該非常慎重。我能想到的納入標準應該包括如下方面：1.成年病人（18-60歲）；2.慢性脊髓損傷（12個月或以上）；3.臨床表現與MRI影像一致；4.ASIAA或B級；5.胸2到胸10脊髓損傷；6.科研審查委員會（InstitutionalReviewBoard,IRB）同意。我旗幟鮮明地反對急性脊髓損傷細胞移植，原因有兩點。一是，脊髓損傷后脊髓休克持續(xù)時間數小時至數周，大多1-6周，但也有可能數月。二是，有一部分（約10%）脊髓損傷病人1年內可能有1到2ASIA級數的恢復，移植手術可能會影響恢復。胸2到胸10髓移植的原因是，因為胸2以上保留每根神經根的功能，對患者的生活質量影響巨大。ASIAA或B級的原因是，移植作為無奈之舉，即使無效，也不會增加脊髓損傷的級數。
 
脊髓損傷不但給病人帶來突發(fā)的災難，也是家庭的最大不幸。脊柱外科醫(yī)生從事脊髓損傷研究無疑應該鼓勵，但我們應該更提倡高水平的基礎研究，特別是吸引優(yōu)秀的基礎研究科學家的加入。因為，還沒有弄清楚了脊髓神經元繼發(fā)性死亡、軸突再生、突觸連接等基礎知識和原理，一步跨越到細胞移植治療脊髓損傷，這種大躍進式思維讓人對脊柱外科醫(yī)生的眼界和知識量產生懷疑。
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