骨質疏松的治療有多難？

　　原發(fā)性骨質疏松癥分為三種類型，包括特發(fā)性(成年型)、絕經后骨質疏松癥(I型)和老年性骨質疏松癥(II型)。繼發(fā)性骨質疏松的治療重點在于原發(fā)病，不在本文討論范圍。病人一旦得了這病，常年累月地吃藥打針，治療期間還會反復骨折，骨質疏松的治療到底有多難呢?

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　　從病理上說

　　骨質疏松主要包括兩個方面，一是骨細胞數(shù)量減少，二是骨基質(礦物質)減少。骨質疏松的治療最佳狀態(tài)就是，骨細胞增加和骨基質增加，但了解病因后，這幾乎是不可完成任務(missionimpossible)。

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　　從病因上說

　　骨細胞減少的原因有兩點，一是年齡老化后促性激素的減少，骨髓基質干細胞向脂肪細胞轉換，成骨細胞前體細胞分化減少;二是破骨細胞活性增強，引起的骨細胞死亡。

　　骨基質減少的原因也有兩點，一是年齡老化，骨細胞分泌骨基質的能力降低;二是破骨細胞對骨基質的吸收增強。打個比方，骨細胞就像臺機器，骨質疏松就像工廠的機器老化了，不但生產產品的能力降低，而機器的報廢率在不斷增加。而雪上加霜的是，有個叫破骨細胞的壞蛋，不但破壞機器還要破壞產品。

　　從這個層面上說，骨質疏松的最佳治療是增加成骨細胞的分化和降低破骨細胞的活性，但了解成骨細胞的調控后，這也幾乎是不可完成任務。

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　　從細胞活性調控上說

　　成骨細胞(骨細胞)和破骨細胞的調控因子主要是人體的各種激素。促進成骨細胞分化成骨的主要是生長調節(jié)類激素如生長激素如：糖皮質激素、胸腺素、甲狀腺激素、胰島素、胰島素樣生長因子(IGF-1)、轉化生長因子-β(TGF-β)等。

　　遺憾的是，這類因子水平隨年齡老化而降低，而且作用于全身各種組織細胞，幾乎很難用于臨床。抑制破骨細胞活性的激素主要是性激素和鈣調節(jié)類激素，如雌激素、睪酮、降鈣素、甲狀旁腺激素等。遺憾的是，這些因子也是隨年齡老化而降低。

　　略幸運的是，這些因子可以應用臨床，雖然有各種的負作用。實際上目前的治療策略，主要是增加腸道的鈣吸收和抑制破骨細胞的骨吸收兩方面。如果不能在成骨細胞這個最關鍵細胞上有所作為，也就是機器生產能力增加，骨質疏松治療還是不可完成任務。

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　　從鈣吸收上說

　　需要很多的環(huán)節(jié)才能真正治療骨質疏松。

　　目前市售鈣劑的鈣含量基本都足夠，但必需活性維生素D3(1,25-(OH)2VitaminD3)才能完成鈣的腸吸收，否則吃再多的鈣，甚至把鈣劑當飯也吸收非常有限。維生素D3的25位OH需要腎臟細胞的代謝才能活化，老年人腎臟功能下降，活化能力有限，食物鈣變成血鈣的能力有限。

　　退一步說，即使血鈣充足，如果骨細胞合成基質的能力有限，不能變成骨鈣，還是不能治療骨質疏松，只會被代謝掉。

　　就像如果機器的生產能力有限，再充足的原材料也是浪費，骨質疏松治療還是不可完成的任務。

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　　從抑制破骨細胞活性上說

　　目前主要有兩類藥物，一是激素類，二是二磷酸鹽類。激素類藥物包括性激素類和鈣調節(jié)類激素。性激素類藥物(雌激素、睪酮)作用最為明顯，但遺憾的是會增加生殖系統(tǒng)癌癥的風險，特殊情況下才能使用。

　　降鈣素止痛效果較好，在1990s和2000s被廣泛應用，由于增加心血管疾病的風險，美國FDA建議非常慎用于骨質疏松。二磷酸鹽類藥物(主要是阿侖磷酸鈉和唑來磷酸)是相對小分子藥物，循征效果較好，但需要長期服用。

　　目前研究發(fā)現(xiàn)RANKL信號在成骨和破骨活動中起關鍵作用，可作為一個治療靶點，目前RANKL調節(jié)劑多為生物制劑，其有效性和安全性還在研究中。還是很遺憾的是，即使把破骨細胞這個破壞機器和產品的壞蛋抓住，當機器的老化和報廢率高時，產能還是會很低，骨質疏松治療成為不可完成任務。

　　因此，從治療上說，已經骨質疏松的骨骼很難再成正常，藥物治療僅最大程度上防止骨質疏松進一步加重。

　　即使骨質疏松治療困難，我們可在兩方面作為：一是預防，二是治療。

　　從預防上說，①運動是最好的預防，運動中會不停地刺激骨組織，骨組織就不容易丟失鈣質;②絕經后3年內即開始長期雌激素替代治療，同時堅持長期預防性補鈣，以安全、有效地預防骨質疏松。

　　治療目的是防止骨質疏松進一步加重，①抑制骨吸收(雌激素、阿侖磷酸鈉等);②增加鈣吸收(鈣劑、活性VitD等)。

　　最后說一句，骨質疏松是衰老惹的禍，衰老是世界上最惡意的公平，不論我們如何憎恨，我們都得接受，唯祝我們好運!