骨科靜脈全身麻醉藥的藥理，針對(duì)骨科靜脈全身麻醉藥的藥理這個(gè)問(wèn)題做如下介紹：

　　(一)異丙酚

　　化學(xué)名稱為2,6雙異丙酚,可用于全麻誘導(dǎo)和維持。異丙酚通常制備成1%脂肪油乳劑型,含有卵磷脂、甘油、豆油及乙二胺四乙酸(EDTA)。

　　1.作用方式:增強(qiáng)抑制性γ-氨基丁酸(GABA)突觸的活性。

　　2.藥代動(dòng)力學(xué)

　　(1)該藥的消除主要通過(guò)在肝臟代謝成為無(wú)活性的代謝物。

　　(2)誘導(dǎo)劑量的異丙酚能快速產(chǎn)生意識(shí)消失(30～45s),由于藥物的再分布,患者很快蘇醒。

　　3.藥效學(xué)

　　(1)中樞神經(jīng)系統(tǒng):①誘導(dǎo)劑量能產(chǎn)生意識(shí)消失,而小劑量可產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用。②無(wú)鎮(zhèn)痛作用。

　　(2)心血管系統(tǒng):①能產(chǎn)生心血管抑制。②引起劑量依賴性血壓下降和心排血量減少。③對(duì)心率的影響很小,自主壓力反射被減弱。

　　(3)呼吸系統(tǒng):①產(chǎn)生劑量依賴性呼吸頻率和潮氣量減少。②高碳酸血癥的呼吸興奮作用被減弱。

　　4.劑量和用法

　　(1)誘導(dǎo):2.0～2.5mg/kg靜脈注入。

　　(2)鎮(zhèn)靜:25～75μg/(kg?min)靜脈滴注。

　　(3)全麻維持:100～150μg/(kg?min)靜脈滴注。

　　(4)在老年或血流動(dòng)力學(xué)受損害的患者或與其他麻醉藥合用時(shí)應(yīng)減量。

　　(5)若需要稀釋使用,只能使用5%葡萄糖溶液,最低濃度為0.2%。

　　(6)異丙酚溶液助長(zhǎng)細(xì)菌生長(zhǎng),異丙酚打開(kāi)6h后,未使用的部分應(yīng)拋棄以避免細(xì)菌污染。

　　5.其他作用

　　(1)靜脈刺激:①靜脈注射異丙酚時(shí),50%～75%的患者可產(chǎn)生注射局部疼痛。②預(yù)先應(yīng)用阿片類藥或在乳劑中添加0.01%利多卡因能減少疼痛。③如果可能,盡量通過(guò)大靜脈內(nèi)靜脈導(dǎo)管給藥。

　　(2)異丙酚為主的麻醉方法與其他方法相比,術(shù)后惡心、嘔吐發(fā)生率低。

　　(3)脂肪代謝紊亂。異丙酚是一種乳劑,因此,有脂肪代謝紊亂(高脂血癥、胰腺炎)的患者應(yīng)慎用。

　　(二)氯胺酮

　　氯胺酮是苯環(huán)己哌啶的衍生物,是目前臨床所用的靜脈全麻藥中唯一可以產(chǎn)生較強(qiáng)鎮(zhèn)痛作用的藥物。目前,它廣泛應(yīng)用于各種小兒手術(shù)的麻醉。

　　1.作用方式尚未完全確定,可能在對(duì)N-甲基-D-天門冬氨酸(NMDA)受體產(chǎn)生拮抗作用。

　　2.藥代動(dòng)力學(xué)

　　(1)在肝臟代謝為多種代謝物,其中一些有活性。

　　(2)靜注誘導(dǎo)劑量后30～60s產(chǎn)生意識(shí)消失,能持續(xù)15～20min。肌注后中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用大約延遲5min后出現(xiàn),在大約15min后達(dá)到峰效應(yīng)。

　　(3)多次重復(fù)給藥或靜滴可導(dǎo)致蓄積。

　　3.藥效學(xué)

　　(1)中樞神經(jīng)系統(tǒng):①產(chǎn)生“分離狀態(tài)”伴遺忘和痛覺(jué)消失。②增加腦血流、腦代謝和顱內(nèi)壓。

　　(2)心血管系統(tǒng):①通過(guò)釋放內(nèi)源性兒茶酚胺增加心率、全身動(dòng)脈壓和肺動(dòng)脈壓。②通常用于血流動(dòng)力學(xué)受損患者的全麻誘導(dǎo)。③當(dāng)患者存在低血容量、自主神經(jīng)阻滯或已達(dá)到交感神經(jīng)最大興奮時(shí),可引起心肌抑制。

　　(3)呼吸系統(tǒng):①對(duì)呼吸頻率和潮氣量產(chǎn)生輕度的抑制。②對(duì)高碳酸血癥興奮呼吸作用的影響很小。③喉保護(hù)性反射較其他靜脈麻醉藥維持時(shí)間較長(zhǎng)。

　　4.劑量和用法

　　(1)氯胺酮可以通過(guò)肌注誘導(dǎo),這對(duì)于那些不能進(jìn)行靜注的患者(如兒童)特別有用。氯胺酮是水溶性藥物,可以靜脈注射和肌內(nèi)注射。

　　(2)誘導(dǎo)劑量為1～2mg/kg靜注或5～10mg/kg肌注。

　　(3)靜脈注射鎮(zhèn)靜劑量較小(0.2mg/kg),必須按具體情況調(diào)整劑量以達(dá)到需要的效果。

　　5.不良反應(yīng)

　　(1)應(yīng)用氯胺酮后口腔分泌物顯著增多,同時(shí)應(yīng)用抗膽堿藥會(huì)有益處。

　　(2)情緒紊亂:氯胺酮偶爾會(huì)導(dǎo)致蘇醒時(shí)煩躁和躁動(dòng);術(shù)后可能發(fā)生幻覺(jué)和噩夢(mèng)。好發(fā)這些不良反應(yīng)的患者包括年長(zhǎng)者、女性及總劑量超過(guò)2mg/kg者。與苯二氮類藥(如咪唑安定)或異丙酚合用時(shí),這些后遺癥會(huì)明顯減少。對(duì)精神紊亂的患者不用氯胺酮而改用其他藥物。

　　(3)肌肉張力:能產(chǎn)生隨意的肌陣攣運(yùn)動(dòng),特別是當(dāng)有刺激存在時(shí),肌肉張力通常增加。

　　(4)增加顱內(nèi)壓:在有頭部創(chuàng)傷或顱內(nèi)高壓時(shí)相對(duì)禁忌。

　　(5)眼球運(yùn)動(dòng):可導(dǎo)致眼球震顫、復(fù)視、瞼痙攣和增加眼內(nèi)壓;在眼科手術(shù)時(shí)應(yīng)注意眼內(nèi)壓的改變。

　　(6)麻醉深度難以估計(jì):估計(jì)麻醉深度的常用體征(如呼吸頻率、血壓、心率及眼征等)在應(yīng)用氯胺酮麻醉時(shí)不可靠。