2型黃斑毛細(xì)血管擴(kuò)張癥（MacTel2）是雙眼黃斑區(qū)不明原因的視網(wǎng)膜毛細(xì)血管網(wǎng)改變及神經(jīng)變性類疾病，常表現(xiàn)為黃斑區(qū)色素丟失、中心凹旁光感受器損傷、視網(wǎng)膜灰白透明度下降、結(jié)晶狀沉著物、直角靜脈伴色素斑塊。MacTel2至今發(fā)病機(jī)制不清，且目前有關(guān)MacTel2的研究大部分集中于視網(wǎng)膜中央?yún)^(qū)域，而對于病灶的準(zhǔn)確定位以及病變范圍研究甚少。近日，MICHAELB.P.等人欲填補(bǔ)此空白，對MacTel2患眼進(jìn)行了免疫組化及電鏡觀察，從而分析中央視網(wǎng)膜區(qū)域以外的全視網(wǎng)膜色素上皮層病理特征，并研究相關(guān)病變發(fā)生發(fā)展的細(xì)胞與分子機(jī)制。

該研究為病例對照研究，共納入4名確診為MacTel2的患眼及4名對照組患眼（詳見表1）；分別進(jìn)行了OCT、免疫組化及電鏡觀察。結(jié)果顯示：健康眼RPE能夠吞噬不斷生長的光感受器外節(jié)尖端，從而使光感受器存活；而MacTel2患眼無光感受器外節(jié)吞噬現(xiàn)象、光感受器與RPE之間（視網(wǎng)膜下間隙）存在沉著物蓄積、全視網(wǎng)膜區(qū)域存在RPE頂部結(jié)構(gòu)異常。

MacTel2患者視網(wǎng)膜下沉著物。A-B.MacTel2患者OCT可見視網(wǎng)膜下局灶性強(qiáng)反射及不均勻強(qiáng)反射信號（箭頭）；C-F.HE染色顯示：4只MacTel2患眼均可見光感受器與RPE間沉著物蓄積（箭頭）；G-H.高倍鏡顯示：沉著物間可見色素顆粒。

MacTel2患眼分子生物學(xué)特征。A-B.所有MacTel2患眼視網(wǎng)膜下沉著物中存在視黃醛結(jié)合蛋白。C.捐贈者1&3患眼部分區(qū)域可見波形蛋白（紅）和膠質(zhì)纖維酸性蛋白（綠），為神經(jīng)膠質(zhì)成分；D-E.所有MacTel2患眼視網(wǎng)膜下沉著物均可見ML-視蛋白（紅）和視紫紅質(zhì)（綠）染色，提示沉著物含有光感受器外節(jié)成分；F.COX2（線粒體標(biāo)記物）缺失提示視網(wǎng)膜下沉著物不含有光感受器內(nèi)節(jié)成分；G-H.CD16+細(xì)胞僅存在于視網(wǎng)膜中，并未存在于視網(wǎng)膜下沉著物中，提示視網(wǎng)膜下間隙無免疫應(yīng)答反應(yīng)，箭頭為視網(wǎng)膜下沉著物。

RPE頂部表面沉著物超微結(jié)構(gòu)分析。A.對照組織RPE頂部結(jié)構(gòu)；B.MacTel2患眼RPE頂部表面可見一薄層沉著物；C-D.沉著物由光感受器外節(jié)（箭頭）和圓囊泡樣物質(zhì)（三角形標(biāo)志）組成；E-H.形態(tài)學(xué)顯示介于退化的光感受器外節(jié)（箭頭）與圓囊泡樣物質(zhì)（三角形標(biāo)志）之間的中間物質(zhì)，部分圓囊泡樣物質(zhì)內(nèi)可見外節(jié)退化產(chǎn)物；I-K.RPE頂部表面沉著物大小與外節(jié)退化過程相關(guān)；L-O.與對照組相比，MacTel2患眼RPE頂部結(jié)構(gòu)異常，表現(xiàn)為異常增厚及扭曲變形。

MacTel2患眼視網(wǎng)膜RPE可正常極化。A-C.RPE65染色（綠）標(biāo)記MacTel2患眼細(xì)胞內(nèi)成分，STRA6染色（紅）標(biāo)記MacTel2患眼基底膜和細(xì)胞間連接成分；D-E.CK8（紅）表達(dá)于基底膜與細(xì)胞間連接成分；自發(fā)熒光（綠）顯示脂褐質(zhì)呈黃色；F-G.ZO1連續(xù)分布于RPE頂部表面；H-K.MERTK（紅）在MacTel2患眼視網(wǎng)膜下沉著物中呈高表達(dá)（三角形標(biāo)志），在RPE頂部表面呈低表達(dá)（箭頭）；L-M.在健康對照組視網(wǎng)膜中，MERTK在RPE頂部表面呈高表達(dá)（箭頭）。

該研究的創(chuàng)新之處有二：其一為該研究首次通過尸檢，對MacTel2患眼全視網(wǎng)膜區(qū)域進(jìn)行了分析與研究；其次，該研究發(fā)現(xiàn)MacTel2患眼雖然周邊視網(wǎng)膜功能正常，但RPE頂部結(jié)構(gòu)存在異常，同時無光感受器外節(jié)吞噬現(xiàn)象。值得一提的是，雖然尸檢結(jié)果顯示MacTel2患眼全視網(wǎng)膜區(qū)域均存在上述異常表現(xiàn)，但患者僅表現(xiàn)為黃斑區(qū)受累的相關(guān)臨床表現(xiàn)，并未產(chǎn)生周邊視網(wǎng)膜受損的相關(guān)癥狀，具體機(jī)制仍有待進(jìn)一步研究。

相對于很多視網(wǎng)膜疾病來說，Mactel還是我們了解不夠深入的一類疾病。根據(jù)目前的認(rèn)識，Mactel1型仍然考慮是一種血管性疾病，而Mactel2型則更傾向于是一種神經(jīng)變性類的疾病。Mactel研究小組為我們提供了很多關(guān)于這個疾病的發(fā)現(xiàn)，從視網(wǎng)膜的結(jié)構(gòu)、影像學(xué)到治療，讓我們對它有了更深入的了解。2017年的NatureGenetics上也發(fā)表了關(guān)于Mactel2型的GWAS分析結(jié)果，發(fā)現(xiàn)Mactel2患者的甘氨酸和絲氨酸代謝存在異常，讓我們又找到了一個新的方向。

本研究獲取了4例Mactel2患者的視網(wǎng)膜病理，資料非常珍貴，同時研究者也首次對中心區(qū)域以外的視網(wǎng)膜進(jìn)行了檢查。這篇文獻(xiàn)摘要也截取了這篇文章的大部分圖片，可謂“有圖有真相”，不用去看全文也能有很多收獲。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在Mactel2患者中存在光感受器外節(jié)吞噬的下降以及RPE頂部結(jié)構(gòu)的異常，但這二者之間的因果關(guān)系仍有待進(jìn)一步證實(shí)。作者也提出了一些假設(shè)，認(rèn)為全視網(wǎng)膜的光感受器或RPE的異常是導(dǎo)致Mactel的原因，由于黃斑區(qū)視網(wǎng)膜由于和周邊部視網(wǎng)膜的結(jié)構(gòu)和功能有所差異，從而表現(xiàn)出了我們所見到的集中在黃斑區(qū)的臨床表現(xiàn)。