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OCTA真的可預(yù)測阿爾茨海默???

2019-05-05 來源:協(xié)和眼科咨詢  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:阿爾茨海默?。ˋD)是導(dǎo)致癡呆最常見的疾病。AD的病理生理改變包括神經(jīng)細(xì)胞的丟失,大腦的萎縮,細(xì)胞外β淀粉樣(Aβ)斑塊的沉積以及細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)元纏結(jié)的積聚。

阿爾茨海默?。ˋD)是導(dǎo)致癡呆最常見的疾病。AD的病理生理改變包括神經(jīng)細(xì)胞的丟失,大腦的萎縮,細(xì)胞外β淀粉樣(Aβ)斑塊的沉積以及細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)元纏結(jié)的積聚。AD的典型臨床癥狀包括進行性的記憶喪失和行為異常,但是這些癥狀只有在大量不可逆的神經(jīng)元丟失后才會出現(xiàn)。目前臨床前AD被認(rèn)為是大腦病理生理改變的關(guān)鍵時期,但是癥狀卻不明顯。目前臨床前AD的診斷依靠測量中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)淀粉樣蛋白負(fù)荷的生物標(biāo)記物,可以通過PET掃描或者腰椎穿刺檢測腦脊液實現(xiàn),檢測陽性可診斷為臨床前AD,但是這兩項檢查非常昂貴,費時,且具有侵入性,可卻很難有其他常規(guī)的臨床檢查能替代。最近的研究發(fā)現(xiàn)AD同時有血管的異常,而且在AD和輕微認(rèn)知障礙(MCI)患者中發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜靜脈的變窄和血流的減少。已經(jīng)有一項小規(guī)模的OCTA研究表明MCI和AD的患者深層的血管叢密度降低。本文研究者通過OCTA觀察臨床前AD患者視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)和血管的改變,評估這一方法是否具有替代目前這些昂貴且具有侵入性檢查的可能性。

研究過程中納入32個認(rèn)知能力正常的受試者,這些受試者均在1年內(nèi)有過PET掃描和/或腦脊液檢查淀粉樣蛋白負(fù)荷標(biāo)記物的檢查,排除標(biāo)準(zhǔn)包括既往診斷為AD,已出現(xiàn)臨床癥狀者,有已知的青光眼,年齡性黃斑變性,眼壓超過22mmHg,屈光間質(zhì)混濁,眼外傷或其他眼病史,明顯的屈光不正(等效球鏡大于5D或者散光大于3D),既往的眼底激光治療,糖尿病和難以控制的高血壓。對這些參與者進行完整的神經(jīng)眼科的檢查,包括視力,色覺,眼球運動,眼壓,屈光狀態(tài)以及眼前后節(jié)的檢查,并對黃斑和視盤進行OCTA(Optovue)的掃描并收集相應(yīng)的數(shù)據(jù),包括視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度,神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層厚度,黃斑的容量,中心凹內(nèi)層,外層和全層的厚度,全部黃斑,中心凹,旁中心凹周圍的血流密度,以及中心凹無血管區(qū)(FAZ)面積(圖1)。對任一標(biāo)記物檢測陽性和檢測陰性的個體分組進行統(tǒng)計學(xué)分析。

.A.標(biāo)記物檢測陽性的OCTA

B.標(biāo)記物檢測陰性的OCTA圖像

最后共納入30個受試者的58只眼,其中檢查標(biāo)記物陽性的有16人,平均年齡為73.5±4.7歲,陰性的有14人,平均年齡為75.2±6.6歲。

27個參與者完成了PET掃描標(biāo)記物的檢測,其中7個為陽性,平均年齡為76.4±7.6歲;20個為陰性,平均年齡為73.2±4.6歲。結(jié)果發(fā)現(xiàn)PET檢測陽性組(0.398±0.066mm2)FAZ范圍比陰性組(0.288±0.0915mm2)大;(P<0.001)(圖2A)。

28個參與者完成了腦脊液標(biāo)本標(biāo)記物的檢測,其中10個為陽性,平均年齡為75.7±7.2歲;18個為陰性,平均年齡為73.1±4.4歲。結(jié)果發(fā)現(xiàn)腦脊液標(biāo)本檢測陽性組(180.8±8.8um)中心凹外層厚度比陰性組(189.3±10.0um)薄;(P=0.03)(圖2B)。中心凹全層厚度結(jié)果也是如此,陽性組(245.9±16.6um)比陰性組(263.0±17.4um)更??;(P=0.03)(圖2B)。

將兩項任一檢查為陽性組與兩項檢查均為陰性組進行比較,發(fā)現(xiàn)陽性組(66.0±9.9um)中心凹內(nèi)層厚度比陰性組(75.4±10.6)??;(P=0.03)(圖2C)。

陽性組(0.364±0.095mm2)的FAZ范圍比陰性組(0.275±0.060mm2)大;(P=0.02)(圖2D)。

.A.PET檢測陽性組與陰性組FAZ的比較B.腦脊液檢測陽性組與陰性組中心凹外層厚度和全層厚度比較C.PET或腦脊液檢測陽性組與陰性組中心凹內(nèi)層厚度的比較D.PET或腦脊液檢測陽性組與陰性組FAZ的比較

對FAZ進行受試者工作特征曲線(ROC)分析(圖3),曲線下的面積為0.8007(95%CI,0.6647-0.9367)。

綜上所述,臨床前期AD患者可以在臨床癥狀出現(xiàn)前就有視網(wǎng)膜血管和結(jié)構(gòu)的改變,這有可能作為潛在實用的臨床篩查工具,不過還需要更大樣本的研究與驗證。

評論:

近年來隨著OCTA技術(shù)的不斷發(fā)展,更多對視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜血管、微解剖結(jié)構(gòu)的觀察成為可能。很多神經(jīng)眼科的常見疾病,如多發(fā)性硬化等的視網(wǎng)膜血管結(jié)構(gòu)的改變已經(jīng)為我們所認(rèn)識。多發(fā)性硬化視神經(jīng)炎患者及無視神經(jīng)炎史的多發(fā)性硬化患者盤周血管密度相對于正常對照組來說均顯著減低。由于AD患者的診斷和病情評估均需要有創(chuàng)操作或昂貴的PET檢查,對AD患者來說,OCTA檢查能否成為病情評價的有效指標(biāo)具有重要的臨床意義。AD或MCI患者OCTA檢查的表現(xiàn)到底是怎樣的呢?本文主要闡述了神經(jīng)纖維層厚度、視網(wǎng)膜各層厚度及FAZ在AD患者中的改變,對于血管密度并沒有進行比較。但已有文獻報道AD患者與正常對照之間深層視網(wǎng)膜血管密度(DVP)存在顯著性減低,而MCI患者血管密度與正常對照之間無顯著差異。目前對AD患者OCTA血管參數(shù)變化的研究仍然有限,并且樣本量較少,這需要我們進行更深入的研究。希望不久之后OCTA檢查可以成為AD及其他神經(jīng)系統(tǒng)變性類疾病病情的準(zhǔn)確監(jiān)測手段

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