由印第安納大學(xué)兒科副教授NadiaCarlesso博士領(lǐng)銜的研究團隊發(fā)現(xiàn),類似一串倒下的多米諾骨牌一樣,骨髓中的一連串分子事件會產(chǎn)生高水平 的炎癥反應(yīng),該反應(yīng)會擾亂正常的血液形成,從而可能會導(dǎo)致白血病。這項研究的成果7月3日發(fā)表在CellStemCell雜志上。該研究指出了一條可能的 治療血液病的新策略,進一步闡明了炎癥和癌癥之間的關(guān)系。
骨髓中包含造血過程產(chǎn)生的白血球和紅血球,而骨髓同時也為造血細胞提供了支持系統(tǒng)(被稱作造血微環(huán)境)。最新的研究提示了造血微環(huán) 境在一系列潛在致命疾病(被稱作骨髓增生性疾病)的進程中起到的重要作用。實際上,多年來人們已經(jīng)知道炎癥和癌癥之間的聯(lián)系。例如,已知骨髓中的高水平炎 癥和骨髓增生性疾病的發(fā)展相關(guān),而骨髓增生性疾病會因為產(chǎn)生過多的髓細胞(這些細胞正常情況下用來抵御感染)導(dǎo)致嚴重的疾病。這些疾病給患者帶來心臟病發(fā)作和中風(fēng)的危險,并常發(fā)展為急性白血病和骨髓衰竭。而目前這些研究缺乏基因模型,特別是對于血液相關(guān)的惡性腫瘤,尚沒有有效的療法治療大部分骨髓增生性疾病。
此次研究針對在血細胞產(chǎn)生的過程中起到重要作用的Notch分子發(fā)生異常而導(dǎo)致表達水平降低的現(xiàn)象,研究人員使用基因修飾的小鼠發(fā) 現(xiàn),造血微環(huán)境中如果缺失Notch會引發(fā)一連串的分子事件,結(jié)果產(chǎn)生一連串的炎癥因子。研究人員阻斷了這個生化級聯(lián)反應(yīng)鏈中的一個分子的活動后,小鼠上 的骨髓增生性疾病發(fā)生了逆轉(zhuǎn)。此外,人類骨髓增生性疾病患者體內(nèi)該分子的水平也有明顯提高。這些發(fā)現(xiàn)提示,針對這個免疫反應(yīng)過程中的不同關(guān)鍵點來開發(fā)藥物 可能是個有潛力的治療骨髓增生性疾病的策略。Carlesso表示此次研究的另一關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)是,引起炎癥反應(yīng)的分子鏈并不直接發(fā)生在骨髓造血細胞中,而是存 在于構(gòu)成骨髓微環(huán)境的細胞中,特別是在內(nèi)皮細胞中。
這項工作提示人們不僅需要靶向腫瘤細胞,還應(yīng)當(dāng)靶向環(huán)繞腫瘤細胞的炎癥微環(huán)境中的細胞。研究人員相信該策略會在阻止骨髓增生性疾病 的進展和急性白血病轉(zhuǎn)移中展現(xiàn)療效。Carlesso博士還指出Notch分子大多被稱為原癌基因,因此過去的研究往往都是靶向Notch基因治療。該研 究提示醫(yī)生們需要意識到降低Notch功能水平能夠抑制血液病發(fā)展進程。
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