丙戊酸鈉常用于癲癇及其他神經(jīng)心理學(xué)障礙的治療，而且可能是妊娠期女性的唯一治療選擇。然而，產(chǎn)前服用丙戊酸鈉可能會(huì)增加后代患自閉癥的風(fēng)險(xiǎn)。來自丹麥Aarhus大學(xué)附屬醫(yī)院的JakobChristensen博士及其同事對(duì)母親在妊娠期間服用丙戊酸鈉與其后代發(fā)生自閉癥譜系疾病及兒童自閉癥之間的關(guān)系進(jìn)行了評(píng)估。日前，他們的研究結(jié)果發(fā)表于國際權(quán)威雜志《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》2013年4月24日在線版上。研究顯示，在妊娠時(shí)母親使用丙戊酸鈉（治療癲癇和其它神經(jīng)精神疾病的藥物）與其后代中自閉癥風(fēng)險(xiǎn)的明顯增加有關(guān)。對(duì)于使用抗癲癇藥物治療的孕期女性來說，這些發(fā)現(xiàn)必須要與需要用丙戊酸鈉對(duì)癲癇進(jìn)行控制的婦女的治療裨益進(jìn)行平衡。

　　這一基于人口的研究包括了從1996-2006年期間在丹麥的所有活產(chǎn)的孩子。全國性的登記資料被用來確認(rèn)那些其母親在懷孕期間接觸過丙戊酸鈉并且被診斷患有的孩子（自閉癥譜系疾病包括兒童自閉癥[自閉性疾病]、阿斯伯格綜合癥、非典型自閉癥及其它的或未具體說明的廣泛性發(fā)育障礙）。研究人員對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析并用諸如父母的精神病史、胎齡、出生時(shí)體重、性別、先天畸形及產(chǎn)次等可能的混淆因子（即可能會(huì)影響結(jié)果的因子）對(duì)其進(jìn)行了校正。研究人員從這些孩子出生時(shí)就開始對(duì)其進(jìn)行追蹤直到這些孩子得到自閉癥譜系疾病的診斷之日、或死亡的日期、或移居外國的日期，或時(shí)間為2010年12月31日（以其中最先出現(xiàn)的日期為準(zhǔn)）。試驗(yàn)主要結(jié)局為母親產(chǎn)前服用丙戊酸鈉造成兒童自閉癥譜系障礙及兒童自閉癥的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)（累積發(fā)生率）和風(fēng)險(xiǎn)比(HR)。

　　這一研究分析了包括了從1996年直至2006年中出生的65.5615萬名兒童。在研究期間，有5437名兒童被診斷患有自閉癥譜系疾病，其中包括2067人患有兒童自閉癥。這些孩子在隨訪結(jié)束時(shí)的平均年齡為8.84歲(閾值,4-14;均值,8.85)。估計(jì)在結(jié)束14年隨訪后，這些兒童患有自閉癥譜系疾病的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)約為1.53%(95%CI,1.47%-1.58%)，患有兒童自閉癥的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)為0.48%(95%CI,0.46%-0.51%)。研究人員發(fā)現(xiàn)了2644個(gè)孩子在其母親妊娠期間接觸過抗癲癇藥物，其中有508個(gè)孩子接觸過丙戊酸鈉。文章的作者發(fā)現(xiàn)，在妊娠期間服用丙戊酸鈉與發(fā)生自閉癥譜系疾病的4.42%(95%CI,2.59%-7.46%)的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)及發(fā)生兒童自閉癥的2.50%(95%CI,1.30%-4.81%)的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)

　　如果僅對(duì)母親患有癲癇癥的6584例兒童進(jìn)行分析，則發(fā)現(xiàn)其中432例暴露于丙戊酸鈉的兒童患有自閉癥譜系疾病的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)為4.15%(95%CI,2.20%-7.81%)(校正后HR,1.7[95%CI,0.9-3.2])，患有兒童自閉癥的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)為2.95%(95%CI,1.42%-6.11%)(校正后HR,2.9[95%CI,1.4-6.0])，與之相比，其他未暴露于丙戊酸鈉的兒童患有自閉癥譜系疾病的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)為2.44%(95%CI,1.88%-3.16%)，患有兒童自閉癥的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)為1.02%(95%CI,0.70%-1.49%)。

　　妊娠期間接觸抗癲癇藥物與后代的先天性畸形及認(rèn)知發(fā)育延遲有關(guān)，但人們對(duì)它是否會(huì)造成嚴(yán)重的神經(jīng)精神疾病的風(fēng)險(xiǎn)則知之甚少。由于自閉癥譜系疾病是對(duì)患兒及其家人具有終身影響的嚴(yán)重疾病，因此即使是該風(fēng)險(xiǎn)的適度增加都可能會(huì)對(duì)健康產(chǎn)生極大的意義。不過，發(fā)生自閉癥譜系疾病的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)低于5%，這是在向懷孕期婦女提供有關(guān)服用丙戊酸鈉的咨詢服務(wù)時(shí)需要考慮到的重要內(nèi)容。”

　　文章的作者從這一基于人口的群組研究中得出結(jié)論，與那些懷孕期間沒有服用丙戊酸鈉的婦女的孩子相比，那些母親在懷孕期間服用過丙戊酸鈉的孩子具有較高的發(fā)生自閉癥譜系疾病及兒童自閉癥的風(fēng)險(xiǎn)，他們的風(fēng)險(xiǎn)也比那些先前服用過丙戊酸鈉但在懷孕前停止服用丙戊酸鈉的婦女的孩子要高。甚至在校正母親是否患有癲癇癥因素后仍顯示這一趨勢。對(duì)于使用抗癲癇藥物治療的孕期女性來說，這些發(fā)現(xiàn)必須要與需要用丙戊酸鈉對(duì)癲癇進(jìn)行控制的婦女的治療裨益進(jìn)行平衡。

　　隨刊述評(píng)：

　　丙戊酸鈉是一種用于控制癲癇發(fā)作的藥物，也可用于治療偏頭痛和雙向情感障礙，但這種藥物可能會(huì)導(dǎo)致出生缺陷和智力發(fā)育延遲。亞特蘭大埃默里大學(xué)神經(jīng)病學(xué)教授KimfordMeador博士說，發(fā)生出生缺陷風(fēng)險(xiǎn)與懷孕早期使用丙戊酸鈉有關(guān)，而發(fā)生智力發(fā)育延遲和自閉癥譜系障礙的風(fēng)險(xiǎn)則更有可能源于孕晚期使用丙戊酸鈉。

　　他補(bǔ)充說，在任何情況下，只有對(duì)這種藥物具有遺傳易感性的高危女性才會(huì)由于服藥發(fā)生問題，這就解釋了為什么不是所有服用丙戊酸鈉孕婦的孩子都出現(xiàn)了出生缺陷或其他問題。

　　Meador說，服用丙戊酸鈉的婦女還是太多了。據(jù)估計(jì)，全國每年大約有926000張開給育齡婦女的處方中包含有丙戊酸鈉。Meador解釋說，盡管依靠丙戊酸鈉控制癲癇發(fā)作的女性只占很少一部分，但開給她們的藥物劑量應(yīng)當(dāng)盡可能低，因?yàn)樗幬飫┝吭礁?，發(fā)生問題的風(fēng)險(xiǎn)越大。

　　Meador說，最重要的是應(yīng)該讓女性們懂得權(quán)衡她們所服用的任何藥物的利弊。“這個(gè)并非無足輕重，醫(yī)生應(yīng)該告訴女性這些風(fēng)險(xiǎn)。而且，這些風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)當(dāng)不只是當(dāng)你計(jì)劃懷孕時(shí)才考慮的，因?yàn)樵诿绹蠹s一半的懷孕屬于意外懷孕。進(jìn)行關(guān)于藥物的談話是在懷孕前，使用藥物的原則是在控制癲癇發(fā)作的前提下，盡可能降低藥物劑量，”Meador補(bǔ)充說，“我的方法是，首先嘗試服用其他藥物。”

　　然而，Christensen說：“一些育齡女性只有通過丙戊酸鈉治療才能控制癲癇發(fā)作。而孕期癲癇發(fā)作對(duì)于母親和未出生的嬰兒都會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的影響。因此，醫(yī)生和孕婦將有可能既要面對(duì)停藥所導(dǎo)致的孕期癲癇發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)，又要面對(duì)胎兒藥物暴露所導(dǎo)致的先天畸形和其他潛在不良后果的風(fēng)險(xiǎn)，他們必須在二者之間找到平衡點(diǎn)。此外，并非所有的懷孕都是計(jì)劃好的，因此，有些孩子可能在無意中已經(jīng)暴露于丙戊酸鈉了。”

　　他注意到，近年來育齡女性服用丙戊酸鈉的比例呈現(xiàn)下降趨勢，但由于上述原因，總會(huì)有一些育齡女性不得不服用這種藥物。Christensen和Meador都認(rèn)為丙戊酸鈉很可能是通過改變大腦神經(jīng)細(xì)胞的發(fā)育來增加自閉癥和自閉癥譜系障礙的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的。這種藥物并不一定是破壞了發(fā)育中的細(xì)胞，但它一定通過某種方式使細(xì)胞間的相互作用變得困難。

　　雖然此項(xiàng)研究對(duì)孕期服用丙戊酸鈉與兒童自閉癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了關(guān)聯(lián)，但并不足以確立它們之間的因果關(guān)系。