延長(zhǎng)生存，晚期患者的福音

據(jù)統(tǒng)計(jì)[1]，我國(guó)每年女性乳腺癌發(fā)病16.9萬(wàn)，是女性第二位最常見惡性腫瘤。我國(guó)女性乳腺癌死亡約4.5萬(wàn)，呈持續(xù)上升趨勢(shì)。據(jù)《2015年中國(guó)進(jìn)展期乳腺癌共識(shí)指南》的數(shù)據(jù)，在新發(fā)乳腺癌患者中，有6%～7%的患者初次診斷即為進(jìn)展期乳腺癌，而最初診斷為早期乳腺癌的患者在接受輔助治療后，其中有30%的患者最終會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。在今后的幾年內(nèi)，我國(guó)進(jìn)展期乳腺癌的比例也會(huì)增加，并會(huì)出現(xiàn)一個(gè)較大的群體。對(duì)于這樣一個(gè)逐步擴(kuò)大的人群，在目前進(jìn)展期乳腺癌無(wú)法被治愈的事實(shí)下，如何延緩疾病進(jìn)展、延長(zhǎng)生存就顯得尤為重要。

甲磺酸艾立布林（以下簡(jiǎn)稱艾立布林）是一種軟海綿素類微管動(dòng)力學(xué)抑制劑，與微管陽(yáng)性末端有很高的親和性，能夠不可逆地抑制腫瘤細(xì)胞分裂，從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡。此外，它還能通過(guò)改變腫瘤微環(huán)境，減少腫瘤細(xì)胞的遷移和侵入。該藥具有無(wú)藥物間反應(yīng)、無(wú)需預(yù)混、配方中沒(méi)有氫化蓖麻油及聚山梨醇酯80（二者皆為紫杉烷的載體，與輸注紫杉烷發(fā)生的不良反應(yīng)相關(guān)）、無(wú)需預(yù)用藥（如在用藥前使用糖皮質(zhì)激素和或抗組胺藥物）的優(yōu)良特點(diǎn)。

國(guó)內(nèi)指南對(duì)于進(jìn)展期乳腺癌的化療方案推薦優(yōu)選單藥序貫化療，通常選擇蒽環(huán)素或紫杉烷為基礎(chǔ)的化療方案。其他可選藥物包括長(zhǎng)春瑞濱、吉西他濱、卡培他濱、多柔比星及鉑類藥物。在今年7月17日獲批的艾立布林就為經(jīng)治（包括蒽環(huán)素和紫杉烷）后局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者提供了一個(gè)全新的選擇。在此之前，艾立布林已在包括美國(guó)、日本、歐洲等多地投入使用。根據(jù)英國(guó)國(guó)家衛(wèi)生與服務(wù)優(yōu)化研究院（NICE）的最終評(píng)估報(bào)告，“鑒于晚期乳腺癌患者的預(yù)期壽命較短，委員會(huì)認(rèn)為生存期延長(zhǎng)的意義重大。”

適應(yīng)中國(guó)人群，兼具統(tǒng)計(jì)與臨床獲益

EMBRACE研究（305研究）[2]于2011年發(fā)布于《柳葉刀》雜志，是一項(xiàng)三期開放標(biāo)簽的隨機(jī)對(duì)照研究，納入了762例局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移乳腺癌、使用過(guò)兩種或以上化療藥物的女性患者，試驗(yàn)組使用艾立布林，對(duì)照組使用醫(yī)師首選用藥（TPC）。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，艾立布林組的患者總體生存率相比TPC組顯著更高（13.1vs10.6個(gè)月），危害比為0.81，p=0.041。研究說(shuō)明艾立布林對(duì)于經(jīng)治進(jìn)展期乳腺癌患者有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的獲益。

KaplanMeier生存曲線：總體生存率

301研究是一項(xiàng)發(fā)表于2012年的多中心三期臨床研究，共納入了1102例局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性乳腺癌、至少經(jīng)過(guò)蒽環(huán)素及紫杉烷治療的乳腺癌患者，將艾立布林與卡培他濱進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)前者的平均總體生存期為15.9個(gè)月，后者為14.5個(gè)月（HR0.879，P=0.056），平均PFS也沒(méi)有差別（4.1vs4.2月，P=0.305）。雖然該研究沒(méi)有發(fā)現(xiàn)二者的差異，但是一項(xiàng)匯總分析[3]整合了301研究與305研究的結(jié)果，發(fā)現(xiàn)艾立布林對(duì)于患者生存仍然有益，包括總體生存期與無(wú)進(jìn)展生存期，二者皆有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

304研究[4]是今年發(fā)表的一項(xiàng)研究針對(duì)中國(guó)乳腺癌患者的三期開放標(biāo)簽多中心隨機(jī)對(duì)照研究，研究納入了530例已使用2種或以上化療藥物、局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的女性乳腺癌患者，隨機(jī)分組后試驗(yàn)組使用艾立布林，對(duì)照組使用長(zhǎng)春瑞濱，主要終點(diǎn)為無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），結(jié)果發(fā)現(xiàn)艾立布林組患者總體生存期為13.4個(gè)月，長(zhǎng)春瑞濱為12.5個(gè)月，p=0.838。就PFS而言，艾立布林相比長(zhǎng)春瑞濱能改善患者PFS，危害比（HR）為0.80（0.65-0.98），P=0.036，二者中位PFS皆為2.8個(gè)月。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胡夕春教授認(rèn)為，分析時(shí)不能只看一個(gè)點(diǎn)，而是要看整個(gè)曲線，獨(dú)立評(píng)估得出的PFS曲線呈階梯式下降，因此導(dǎo)致中位PFS重疊，但就曲線下面積來(lái)看，HR為0.80且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，因此說(shuō)明了與長(zhǎng)春瑞濱這樣一個(gè)晚期乳腺癌常用藥物相比，艾立布林仍然能夠延長(zhǎng)PFS。

意向性治療（ITT）患者的PFS

界哥說(shuō)藥

在國(guó)內(nèi)外各種臨床研究的支持下，艾立布林被證實(shí)能改善經(jīng)治進(jìn)展期乳腺癌患者的生存率，為早期已經(jīng)使用了蒽環(huán)類和紫杉烷、以至于到晚期無(wú)藥可用的患者提供了一個(gè)很好的突破點(diǎn)。

此外，艾立布林與紫杉烷針對(duì)微管的作用機(jī)制不同，因此對(duì)于紫杉烷耐藥的患者而言，艾立布林也能為他們帶來(lái)獲益。作為一個(gè)單藥，艾立布林相比聯(lián)合用藥的不良反應(yīng)理論上是更少的，此外，它還擁有藥物間無(wú)反應(yīng)和用藥方便的特點(diǎn)，因此對(duì)于經(jīng)治進(jìn)展期乳腺癌患者仍然是一個(gè)不錯(cuò)的選擇。

現(xiàn)在，艾立布林在日本獲批了一線晚期乳腺癌治療藥物，研究[5]表明，HER2受體陰性患者也能有相同甚至更好的獲益；在歐洲、美國(guó)則已經(jīng)獲批二三線治療。相信中國(guó)上市之后，更多的臨床數(shù)據(jù)的積累能夠?qū)Π⒉剂值膬?yōu)勢(shì)患者人群起到指導(dǎo)作用。