近年來，肝癌治療手段日益豐富，尤其是免疫治療風(fēng)頭正健，國內(nèi)外、中西醫(yī)從不同角度深入研究。第十一屆海峽論壇衛(wèi)生健康分論壇日前在廈門市舉行，在“腫瘤防治最新進(jìn)展——肝癌與免疫”分論壇上，與會(huì)專家就此主題進(jìn)行交流，探究新方向、展望前景。

肝癌是我國三大癌癥之一，發(fā)病率高、病情進(jìn)展迅速。全球每年新發(fā)肝癌70余萬例，超過半數(shù)在中國。中國人肝癌發(fā)病有如下特點(diǎn)：80%~90%合并肝炎肝硬化；肝臟代償能力差，手術(shù)切除范圍受到限制；肝癌發(fā)病呈老年化趨勢，高發(fā)年齡為60歲~69歲。

在肝癌治療中，對中央型肝癌的探索代表現(xiàn)代醫(yī)學(xué)肝癌治療的發(fā)展歷程。中央型肝癌是指與肝靜脈、門靜脈、膽管系統(tǒng)肝內(nèi)主干分支或肝后下腔靜脈粘連，或距離小于1厘米的肝腫瘤。由于腫瘤毗鄰肝內(nèi)重要血管和膽道交錯(cuò)處，治療難度極大，尤其需要腫瘤外科、腫瘤內(nèi)科、放療科、介入科、影像學(xué)科、超聲消融科、中醫(yī)科、肝病內(nèi)科、精神心理學(xué)科、藥劑科、營養(yǎng)科等多學(xué)科協(xié)作。

外科是綜合治療中的重要環(huán)節(jié)，為綜合治療創(chuàng)造條件，治療中尤須強(qiáng)化“微創(chuàng)”理念，不能為了切除腫瘤而給患者帶來新的、不必要的損傷。肝癌微創(chuàng)外科包括三個(gè)層次：腹壁微小切口，帶瘤肝組織的精準(zhǔn)切除，肝臟切除過程中區(qū)域動(dòng)態(tài)的血流阻斷方法。

我們原創(chuàng)性提出的肝區(qū)域選擇性適時(shí)血流阻斷技術(shù)，化繁為簡，由擴(kuò)切轉(zhuǎn)為雕琢，有效降低患者正常肝組織缺血后再灌注損傷。12年前，我們團(tuán)隊(duì)就開始探索中央型肝癌以手術(shù)為主的綜合治療，至今，中央型肝細(xì)胞肝癌的切除率一直保持100%，且無圍手術(shù)期死亡。我院今年還將舉辦第8屆國家級(jí)繼續(xù)教育培訓(xùn)班，積極開展技術(shù)推廣，惠及更多患者。

特別值得強(qiáng)調(diào)的是，外科醫(yī)生不能只盯著“動(dòng)刀子”。肝功能慢性衰竭，內(nèi)環(huán)境失調(diào)，免疫功能失衡是導(dǎo)致肝癌發(fā)生的重要因素。在我們的臨床實(shí)踐中，一直秉持的治療指導(dǎo)思想就是維護(hù)機(jī)體內(nèi)在平衡，保護(hù)和調(diào)節(jié)免疫功能，在此基礎(chǔ)上攻擊癌瘤。

西醫(yī)切除病灶，中醫(yī)固本培元，中西醫(yī)協(xié)同治療肝癌具有聯(lián)合、互補(bǔ)的優(yōu)勢。在協(xié)同治療中，我們堅(jiān)持四大原則：平等原則，強(qiáng)調(diào)中西醫(yī)同等重要；中心原則，強(qiáng)調(diào)以人為本、治病救命；早期原則，強(qiáng)調(diào)二級(jí)預(yù)防，早用中醫(yī)；全程原則，強(qiáng)調(diào)不同病期、主輔有別。結(jié)合中醫(yī)強(qiáng)調(diào)整體觀，西醫(yī)突出精準(zhǔn)的各自優(yōu)勢，提高治療效果。

我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)在扶正協(xié)同上有獨(dú)特價(jià)值。今年4月，國家科技重大專項(xiàng)慈丹膠囊治療原發(fā)性肝癌Ⅳ期臨床研究在上海結(jié)題。該研究由中國科學(xué)院院士吳孟超擔(dān)任課題組組長，海軍軍醫(yī)大學(xué)東方肝膽外科醫(yī)院聯(lián)合中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院等13家機(jī)構(gòu)歷時(shí)5年共同完成。這一納入1632例肝癌術(shù)后患者的隨機(jī)對照研究結(jié)果顯示，腫瘤術(shù)后兩年復(fù)發(fā)率試驗(yàn)組為39.7%，對照組為64.5%。該研究為中西醫(yī)結(jié)合治療肝癌提供了有力的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。作為參與該課題研究的首席科學(xué)家、課題副組長之一，我對中西醫(yī)協(xié)同治療的未來充滿信心。

不同免疫療法聯(lián)合是探索重點(diǎn)

肝癌的致病因素很多，包括化學(xué)、物理因素，以及乙肝病毒感染等。由于機(jī)體的免疫系統(tǒng)具有免疫監(jiān)視、防御、調(diào)控的作用，當(dāng)機(jī)體受到外來病原侵入，或機(jī)體細(xì)胞發(fā)生突變時(shí)，能夠被免疫細(xì)胞有效清除，從而維持機(jī)體的健康。因此，腫瘤的發(fā)生發(fā)展，歸根結(jié)底是由于惡變的腫瘤細(xì)胞逃脫了機(jī)體的免疫監(jiān)視和清除。而由此研發(fā)的免疫治療，目的就是能有效控制和清除體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞。

過繼性細(xì)胞免疫治療是指從腫瘤患者體內(nèi)分離免疫活性細(xì)胞，在體外進(jìn)行擴(kuò)增和功能鑒定，然后回輸給患者，以達(dá)到直接殺傷腫瘤或激發(fā)機(jī)體免疫應(yīng)答殺傷腫瘤的目的。肝癌的非特異性細(xì)胞免疫療法主要包括細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（CIK）、自然殺傷細(xì)胞（NK）和樹突狀細(xì)胞刺激的CIK細(xì)胞（DC-CIK），與手術(shù)、放化療、介入治療等傳統(tǒng)治療手段聯(lián)合應(yīng)用，能延長患者的總生存期、減少復(fù)發(fā)率、提高生活質(zhì)量。而以樹突狀細(xì)胞疫苗、細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞（CTL）、腫瘤浸潤的T細(xì)胞（TIL）為代表的特異性細(xì)胞免疫治療，由于針對腫瘤細(xì)胞表達(dá)的抗原，使其殺傷腫瘤具有精準(zhǔn)性，提高了治療的有效率。

近年來，CAR-T和TCR-T細(xì)胞療法成為抗腫瘤細(xì)胞免疫治療的新生力量。其利用基因工程技術(shù)，在患者T細(xì)胞上安裝結(jié)合腫瘤抗原的“探頭”CAR/TCR，大大提高了T細(xì)胞對于腫瘤細(xì)胞的親和力，使得原來識(shí)別能力低下的T細(xì)胞能夠有效地識(shí)別并殺傷腫瘤細(xì)胞。該技術(shù)也為肝癌的免疫治療帶來曙光，如靶向肝癌GPC-3的CAR-T、靶向MUC1的CAR-T等?；诓《九c腫瘤的相關(guān)性，近年來，靶向腫瘤相關(guān)病毒的TCR-T細(xì)胞治療發(fā)展迅速，針對HBV相關(guān)分子設(shè)計(jì)的TCR-T成為肝癌精準(zhǔn)靶向細(xì)胞治療的主力。

機(jī)體的抗腫瘤免疫是非特異性免疫和特異性免疫共同完成的，不同免疫療法的聯(lián)合是今后臨床探索的重點(diǎn)。隨著更多的肝癌生物學(xué)特征的揭示，發(fā)現(xiàn)更多肝癌抗原或分子，為CAR-T和TCR-T的應(yīng)用提供更加有效的靶分子。尤其是靶向肝癌新抗原的治療，可進(jìn)一步提升免疫治療的精準(zhǔn)度，實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療。