JCI insight：女性比男性容易得紅斑狼瘡竟然是因?yàn)樗?/h1>

2019-05-13 來源：每日醫(yī)學(xué)資訊  標(biāo)簽： 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚

摘要：Gudjonson與聯(lián)合第一作者AllisonBilli，M.D.，Ph.D.和MehrnazGharaeeKermani，Ph.D.以及來自幾個(gè)U-M部門的同事合作，追蹤vgll3的影響。他們發(fā)現(xiàn)皮膚細(xì)胞中多余的vgll3改變了許多對免疫系統(tǒng)重要的基因的表達(dá)水平。

迅姐解讀：眾所周知，諸如多發(fā)性硬化癥、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫疾病的發(fā)生率在女性人群中遠(yuǎn)高于男性人群，哎，為什么容易受傷的總是女人？新的證據(jù)指出了分子開關(guān)vgll3發(fā)揮了關(guān)鍵作用。

這是醫(yī)學(xué)的一大謎團(tuán)，也是影響數(shù)百萬人生活的謎團(tuán)之一：為什么女性的免疫系統(tǒng)比男性更容易聯(lián)合起來，導(dǎo)致9倍以上的女性患上狼瘡等自身免疫性疾??？

事實(shí)證明，部分答案可能在皮膚上。

新的證據(jù)指出了分子開關(guān)vgll3的關(guān)鍵作用。三年前，密歇根大學(xué)的一個(gè)研究小組發(fā)現(xiàn)，女性皮膚細(xì)胞中的vgll3比男性多。現(xiàn)在，在老鼠身上實(shí)驗(yàn)，他們發(fā)現(xiàn)皮膚細(xì)胞中含有過多的vgll3會使免疫系統(tǒng)加速，導(dǎo)致“自我攻擊”的自身免疫反應(yīng)。令人驚訝的是，這種反應(yīng)會延伸到皮膚以外，也會攻擊內(nèi)部器官。

在JCIInsight上發(fā)表的論文中，該團(tuán)隊(duì)描述了vgll3如何在皮膚中引發(fā)一系列觸發(fā)免疫系統(tǒng)運(yùn)行的事件，即使沒有什么可防御的。“vgll3似乎可以調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)基因，這些基因與女性更常見的自身免疫疾病同樣重要，但似乎不受性激素的調(diào)節(jié)，”JohannGudjonsson博士說，他領(lǐng)導(dǎo)了該研究小組，是U-M醫(yī)學(xué)院的皮膚學(xué)教授?，F(xiàn)在，我們已經(jīng)證明，轉(zhuǎn)基因小鼠皮膚中vgll3的過度表達(dá)本身就足以導(dǎo)致與系統(tǒng)性紅斑狼瘡（包括皮疹和腎損傷）具有顯著相似性的表型。”

過量vgll3的影響

Gudjonson與聯(lián)合第一作者AllisonBilli，M.D.，Ph.D.和MehrnazGharaeeKermani，Ph.D.以及來自幾個(gè)U-M部門的同事合作，追蹤vgll3的影響。他們發(fā)現(xiàn)皮膚細(xì)胞中多余的vgll3改變了許多對免疫系統(tǒng)重要的基因的表達(dá)水平。許多相同基因的表達(dá)在狼瘡等自身免疫性疾病中發(fā)生了改變。過度的vgll3激活引起的基因表達(dá)變化對小鼠造成了嚴(yán)重的破壞。他們的皮膚變得鱗狀粗糙，免疫細(xì)胞豐富，充滿皮膚和淋巴結(jié)。小鼠也會產(chǎn)生自身組織的抗體，包括同樣的抗體，這些抗體可以破壞狼瘡患者的腎臟。

研究人員還不知道是什么導(dǎo)致女性皮膚細(xì)胞開始有更多的vgll3。可能是隨著進(jìn)化時(shí)間的推移，女性已經(jīng)發(fā)展出更強(qiáng)的免疫系統(tǒng)來抵御感染，但如果身體誤認(rèn)為是入侵者，則會增加自身免疫性疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

研究人員也不知道是什么引發(fā)了額外的vgll3活動。但是他們知道，在患有狼瘡的男性中，同樣的vgll3通路在患有狼瘡的女性中也被激活。

目前許多治療狼瘡的方法，如類固醇，都有一定的副作用。找到vgll3下游的關(guān)鍵因素可能會確定新的、潛在的更安全的治療目標(biāo)，這些治療可能有益于男女患者。

狼瘡影響150萬美國人，可導(dǎo)致患者身體虛弱，目前廣泛使用類固醇治療可使患者更容易感染和癌癥。

患者在未來研究中的作用

U-M風(fēng)濕病學(xué)部門的資深合著者M(jìn)ichelleKahlenberg，M.D.正在招募狼瘡患者，參加由U-M的A.AlfredTaubman醫(yī)學(xué)研究所贊助的一項(xiàng)研究，該研究可以為這些問題及更多問題提供答案。

皮膚科住院醫(yī)師比莉指出，當(dāng)她與前來密歇根醫(yī)學(xué)皮膚科診所治療狼瘡可能導(dǎo)致的皮膚問題的患者交談時(shí)，她必須承認(rèn)目前治療的局限性。盡管如此，她說，病人們?nèi)匀豢释麉⑴c研究，通過提供皮膚和DNA樣本，可以對他們的病情有新的發(fā)現(xiàn)。

她說：“許多病人因?yàn)椴坏貌粐L試多種療法而感到沮喪，但仍然沒有任何一種療法能很好地發(fā)揮作用。”為了能夠告訴他們，我們正在研究一只和他們有相同疾病的老鼠，我們需要他們的幫助，從而顯示出他們對研究的動機(jī)和興趣。他們知道這是一場曠日持久的比賽，他們很愿意參加。”