據(jù)西安晚報報道,西北工業(yè)大學機電學院的汪焰恩教授探索了一條生物醫(yī)療3D打印的新路徑,將3D打印技術(shù)運用于3D打印活性仿生骨領(lǐng)域。在目前的動物試驗中,所制作的3D打印活性仿生骨可以做到與自然骨的成份、結(jié)構(gòu)、力學性能達到高度一致。動物活體試驗顯示,該技術(shù)制造的仿生骨可在生物體內(nèi)“發(fā)育”。
打印仿生骨最大的難點在于“活性”
打印仿生骨,最大的難點就在于“活性”,如何做到與原生骨高度相似,如何能與生物體“完美兼容”,甚至替代原生骨的功能?這為這項技術(shù)提出了巨大的難點,也是科學家竭力探索的關(guān)鍵。
在目前的動物試驗中,汪焰恩教授所制作的3D打印活性仿生骨可以做到與自然骨的成份、結(jié)構(gòu)、力學性能達到高度一致,甚至可以“以假亂真”!動物活體試驗顯示,該技術(shù)制造的仿生骨可在生物體內(nèi)“發(fā)育”,甚至使自體細胞在人造骨中生長,最終將人造骨與自然骨很好地生長在一起,較好融入動物體內(nèi)環(huán)境。這項技術(shù)的主要參數(shù)指標目前已經(jīng)處于先進水平!
未來3D打印人造骨或為骨缺損治療帶來新希望
骨缺損是骨科臨床最常見的疾病之一。骨缺損修復重建一直是國際臨床難題。傳統(tǒng)金屬、高分子材料存在仿生結(jié)構(gòu)不可控、力學性能不匹配、生物相容性差、無發(fā)育功能、運動錯位、磨損等術(shù)后并發(fā)癥。尤其是沒有生物學活性的假體,無法在人體內(nèi)發(fā)育,不能與自然骨良好地融合,需要二次手術(shù)修復。
為了克服這項難題,科學家進行了不懈努力。隨著3D打印技術(shù)的出現(xiàn),以生物陶瓷為材料的3D打印骨,成為公認最為理想的骨填充材料。生物醫(yī)療3D打印起步于上世紀90年代,由美國科學家首先提出。近年來,國外研究機構(gòu)研發(fā)了3D打印生物陶瓷骨植入醫(yī)療器械。然而,該技術(shù)因采用酸性粘結(jié)劑和功能梯度,仍未實現(xiàn)陶瓷骨的完全降解,在植入后會給患者帶來劇烈疼痛等副作用。
據(jù)了解,在國內(nèi),目前此項研究(包括西工大3D打印仿生骨技術(shù)在內(nèi))基本仍停留在動物實驗階段,因此,3D打印陶瓷骨離臨床應用,還有一段距離。
希望通過自己的努力治愈母親腿傷
2004年,還是西工大一名博士研究生的汪焰恩,就為自己立下了“研制人造骨3D打印技術(shù)及裝備”的志向。對于這一想法的源起,汪焰恩坦言:“我母親的腿有殘疾,當時我只是單純希望能通過自己的努力治愈媽媽。”每當看著行動不變的母親,他總是特別心疼。
從基礎(chǔ)理論的探索,到粘合劑的選擇和打印材料的配比,再到仿生骨生物活性的研究;從打印機的結(jié)構(gòu)設(shè)計,到硬件開發(fā)和控制系統(tǒng);從動物實驗,到檢測設(shè)備的研發(fā)。汪焰恩用15年的時間,從一個生物3D打印的門外漢到今天的專家,走出了一條從理論研究到應用探索的新路徑。
讓人造骨“活”起來
汪焰恩團隊研制的3D打印仿生骨,最核心的技術(shù)就在于“仿生”。由于傳統(tǒng)陶瓷骨與自然骨的各項性能仍有較大差異,不能實現(xiàn)在動物體內(nèi)的良好發(fā)育。為解決這一問題,汪焰恩首先從打印材料入手。羥基磷灰石是目前世界通用的仿人骨材料,然而,如何將粉末狀的羥基磷灰石粘合起來,一直是個難題。國外就是因為采用了酸性粘結(jié)劑,而給被植入者帶來術(shù)后痛苦。
汪焰恩說:“也許在搞化學的人看來,找到一種能夠粘結(jié)羥基磷灰石的材料非常簡單,但是,當這個問題一旦限定在3D打印和在人體上應用時,就變得異常復雜了。”
首先,粘結(jié)劑大多是粘稠和表面張力大的有機化合物,如何讓其通過直徑只有20μm(微米)近似于頭發(fā)絲那么細的打印機噴嘴,成為最大的難題。同時,這種粘結(jié)劑還要能被動物乃至人體環(huán)境所接受。
為了找到這種合適的粘結(jié)劑,汪焰恩共試驗了上百種不同的方案,用壞的噴嘴裝滿了好幾個大箱子。終于,他找到了一種酸堿度類似于生物體環(huán)境,且性質(zhì)良好不會堵塞噴嘴的粘合劑。
經(jīng)過多年探索,汪焰恩和他的學生已經(jīng)能將羥基磷灰石、粘合劑、細胞液、蛋白液(生長因子)等按照不同個體的骨骼性質(zhì),對打印材料進行科學配比,從而打印最適合被植入個體的人造仿生骨干材料。
發(fā)明活性生物陶瓷仿生骨3D打印技術(shù)
自然骨不僅外觀形態(tài)非常不規(guī)則,而且其內(nèi)部結(jié)構(gòu)也比較復雜,不同部位的密度不一。想要讓人造骨在結(jié)構(gòu)上模仿自然骨,是極具挑戰(zhàn)的。汪焰恩發(fā)明了活性生物陶瓷仿生骨3D打印技術(shù),解決了“怎么打”的問題。
汪焰恩不僅研制了一套打印控制系統(tǒng),還攻克了打印的關(guān)鍵機械技術(shù),實現(xiàn)了仿生打印的結(jié)構(gòu)復雜、密度不均、復合粉體和非均一鋪粉。這套設(shè)備獨創(chuàng)的常溫壓電超微霧化噴灑技術(shù),突破了細胞液、蛋白液噴灑速度、噴灑量難以精細控制的技術(shù)瓶頸,處于國際先進水平。
同時,團隊還建立了仿生骨與自然骨滲透率檢測設(shè)備,實現(xiàn)了仿生骨發(fā)育能力簡便、快速、客觀的評估。動物試驗表明,仿生骨在植入動物受體體內(nèi)后,能夠很好地發(fā)育,可通過受體的新陳代謝,使自體細胞在人造骨中生長,并最終完全長成自體骨。
在西北工業(yè)大學與中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學的聯(lián)合動物試驗中,尚未發(fā)現(xiàn)排異反應的案例。“從目前的試驗來看,我們還不能明確指出仿生骨在受體體內(nèi)會產(chǎn)生哪些副作用。這可能需要長時間的跟蹤研究,才能有所發(fā)現(xiàn)。”汪焰恩說。經(jīng)過檢測,該3D打印活性仿生骨與天然骨成份、結(jié)構(gòu)、力學等性能達到高度一致。與其他類似3D打印技術(shù)相比,具有明顯的技術(shù)優(yōu)勢。
另據(jù)汪焰恩教授透露,團隊已經(jīng)掌握了仿生骨、軟骨和皮膚的3D打印技術(shù)。“下一步,我們將繼續(xù)探索真皮層中汗腺、毛囊、皮脂腺等結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定打印技術(shù),做到與自然皮膚非常接近。”團隊老師魏慶華說。目前,在3D打印兔子皮膚的植入試驗中,仿生皮膚比自體皮膚愈合時間短25%。
從動物實驗到臨床應用,3D打印仿生骨和皮膚還有很長很長的路要走?,F(xiàn)在,汪焰恩教授正在與空軍軍醫(yī)大學進行合作,雙方共同探索3D打印活性仿生骨等的應用。
臨床可用于輔助治療抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染(如帶狀皰疹,流行性乙型腦炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);對惡性腫瘤可作為輔助治療劑;免疫缺陷病(如濕疹,血小板減少,多次感染綜合癥及慢性皮膚粘膜真菌病有一定的療效)。
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