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頭孢抗生素 一天一次給藥真的不合適

摘要:一般來說,時間依賴性的β內(nèi)酰胺類抗生素等消除半衰期短者,應(yīng)一日多次給藥(個別除外,如頭孢曲松半衰期8h,厄他培南半衰期4h,可一天一次給藥)或延長靜脈滴注時間(靜脈制劑),使T>MIC得時間延長,以達(dá)到最佳臨床和細(xì)菌學(xué)療效。

不知道貴院有沒有注射用頭孢替唑鈉,也不知道貴院都是怎么用。自打上班以來,從接觸到這個藥,再到親眼目睹本院醫(yī)生開這個藥用這個藥,腦海里滿滿的都是疑惑。

什么疑惑?

首先是我院本品說明書居然說這貨可以一天一次給藥,我院大部分醫(yī)生也是這么用的,什么1gqd、2gqd、3gqd、4gqd,亂到只有你想不到的;其次是查閱不同說明書以及說明書與權(quán)威參考書相比關(guān)于用法用量也是各種打架,夠奇葩的有沒有......那到底真相是什么樣?聽我細(xì)細(xì)道來......

在這之前,我們先來了解一些相關(guān)的概念

我們都知道,抗菌藥物的體內(nèi)殺菌活性可分為幾個類型:

①濃度依賴性,即藥物濃度愈高,殺菌活性愈強(qiáng)。此類抗菌藥物通常具有較長的抗生素后效應(yīng)(PAE)。PAE是指抗生素或抗菌藥物作用于細(xì)菌一定時間停止接觸后,其抑制細(xì)菌生長的作用仍可持續(xù)一段時間,此時間即為PAE。

②時間依賴性,藥物濃度在一定范圍內(nèi)與殺菌活性有關(guān),通常在藥物濃度達(dá)到對細(xì)菌MIC的4-5倍時,殺菌速率達(dá)飽和狀態(tài),藥物濃度繼續(xù)增高時,其殺菌活性及速率并無明顯改變,但殺菌活性與藥物濃度超過細(xì)菌MIC時間的長短有關(guān),血或組織內(nèi)藥物濃度低于MIC值時,細(xì)菌可迅速重新生長繁殖。此類抗菌藥物通常無明顯PAE。

③時間依賴性,但其殺菌作用呈現(xiàn)持續(xù)效應(yīng),即有明顯的PAE。

如下表所示:幾種抗菌藥物的PK/PD特性

治療細(xì)菌性感染時,除根據(jù)患者感染部位、感染嚴(yán)重程度和病原菌種類選用抗菌藥物外,還應(yīng)參考上述PK/PD參數(shù)來制定給藥方案。

一般來說,時間依賴性的β內(nèi)酰胺類抗生素等消除半衰期短者,應(yīng)一日多次給藥(個別除外,如頭孢曲松半衰期8h,厄他培南半衰期4h,可一天一次給藥)或延長靜脈滴注時間(靜脈制劑),使T>MIC得時間延長,以達(dá)到最佳臨床和細(xì)菌學(xué)療效。但同屬時間依賴性抗生素,但因PAE較長,如阿奇霉素,一天一次給藥即可。

對于濃度依賴性抗菌藥物,如氨基糖苷類、喹諾酮類,則應(yīng)減少每日給藥次數(shù),增加每次給藥劑量,或一天一給藥,使CMAX/MIC和AUC24/MIC達(dá)較高水平,以達(dá)到最佳的殺菌作用。但濃度依賴性抗菌藥物一天一次給藥也并不絕對,如氨基糖胺類抗生素一天一次給藥方案不宜用于感染性心內(nèi)膜炎;甲硝唑雖屬濃度依賴性抗菌藥物,但因血漿蛋白結(jié)合率低、PAE相對其他濃度依賴性抗菌藥物較短、單次劑量過大不良反應(yīng)發(fā)生率較高等原因,仍需一天多次給藥。

所以,我們大約可以得出:①濃度依賴性抗菌藥物可能更傾向于一天一次給藥;②屬時間依賴性抗菌藥物,但半衰期較長的,可能一天一次給藥足夠;③屬時間依賴性抗菌藥物,但PAE較長的,可能一天一次給藥足夠。當(dāng)然,決定抗菌藥物給藥間隔要考慮的因素是多方面的,絕不僅限于此。

但注射用頭孢替唑鈉既不屬于濃度依賴性抗菌藥物;半衰期也較短(肌注時,T1/2為1.5h;靜脈注射時,T1/2為0.41h);PAE也趨近于無,可為什么說明書白紙黑字的寫著可一天一次給藥?

有一種解釋是,這個藥說明書里記載“在炎性滲出液中的分布,與頭孢唑林、頭孢噻啶和頭孢噻吩相比,頭孢替唑為最高,用藥后5小時,在滲出液中仍還有相當(dāng)量的頭孢替唑,明顯比血中濃度維持時間長”,但是這個“相當(dāng)量的頭孢替唑”的濃度和細(xì)菌的MIC相比,是高還是低,無從知曉......

并且同一廠家,同一藥品,批準(zhǔn)文號不一樣,居然用法用量也不一樣。比如同為哈藥集團(tuán)制藥總廠,批準(zhǔn)文號為國藥準(zhǔn)字H20020591的注射用頭孢替唑鈉,成人一次0.5g~2g(1~4支),一日2次靜脈給藥或肌內(nèi)注射。重癥感染,劑量可按醫(yī)囑適當(dāng)增加。小兒按每公斤體重一次10-40mg,一日2次靜脈給藥或肌注。

而批準(zhǔn)文號為國藥準(zhǔn)字H20020592的注射用頭孢替唑鈉(益替欣),成人:日用量為0.5g~4g(0.5支~4支),分l~2次靜脈給藥或肌內(nèi)注射。兒童:日用量為20~80mg/kg體重,分1~2次靜脈給藥或肌內(nèi)注射。

看到上面說明書用法用量你醉了沒?套用一句歌詞“你的說明書沒有酒我卻醉的像條狗”......

好吧,那我們來看看權(quán)威參考書關(guān)于頭孢替唑的用法用量又是怎樣的:

《馬丁代爾藥物大典》(原著第37版)P224

頭孢替唑鈉是一種頭孢菌素類抗菌藥,性質(zhì)與頭孢噻吩相似,它以鈉鹽的形式給藥,劑量以頭孢替唑的量表示,1.05g的頭孢替唑鈉相當(dāng)于約1g頭孢替唑。常用劑量是每日2-4g,分成2-3次,肌內(nèi)注射。

《臨床用藥須知》(2010年版)P650

【用法用量】

①成人,常規(guī)劑量每日2-4g,分兩次給藥,嚴(yán)重感染病例劑量可增加至每日4-8g

②兒童,常規(guī)劑量每日20-80mg/kg,分2次給藥。

所以,綜上所述,筆者覺得注射用頭孢替唑鈉一天一次給藥可能并不適宜,至少得q12h給藥。

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