長(zhǎng)生不老這個(gè)愿望，自古就縈繞在人們心頭。雄才大略如秦皇漢武，也都為這事交了不少“智商稅”。

目前的“不老藥”，除了梅奧診所的一系列衰老細(xì)胞清除劑外，最火熱的恐怕就是各種NAD+的補(bǔ)充劑了。像澳洲某S開(kāi)頭的“抗衰老神藥”，在某寶上都要600大洋一瓶了。

不過(guò)這東西亂吃也是可能出事的。近日，美國(guó)Wistar研究所的TimothyNacarelli和RugangZhang等研究發(fā)現(xiàn)，NAD+代謝控制了衰老細(xì)胞的促炎分泌，補(bǔ)充NAD+有可能會(huì)促進(jìn)衰老細(xì)胞分泌炎性因子，刺激腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。相關(guān)研究發(fā)表在NatureCellBiology上[1]。

NAD+全稱煙酰胺腺嘌呤二核苷酸，是人體內(nèi)一種重要的輔酶，也是跟衰老關(guān)系密切的一種物質(zhì)。在衰老的小鼠和秀麗隱桿線蟲中，NAD+的水平都下降了[2]，人體試驗(yàn)中也有類似發(fā)現(xiàn)[3]。這也讓科學(xué)家們想到，或許補(bǔ)充NAD+是一種對(duì)抗衰老的有效方法。

確實(shí)，在酵母、線蟲、果蠅和小鼠的試驗(yàn)中，補(bǔ)充NAD+前體物質(zhì)煙酰胺單核苷酸（NMN）或煙酰胺核糖（NR），延緩了這些試驗(yàn)動(dòng)物的衰老，延長(zhǎng)了它們的壽命[4-7]。相關(guān)的人體試驗(yàn)也在進(jìn)行中[8]。

這些動(dòng)物試驗(yàn)的結(jié)果，讓各種NAD+補(bǔ)充劑紛紛打著抗衰老的旗號(hào)，以保健品或營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑的名義進(jìn)入了市場(chǎng)。但相關(guān)的臨床研究，卻只有一些小規(guī)模、短期的安全性證據(jù)[9]。而且，腫瘤組織中，NAD+的生物合成也經(jīng)常會(huì)上調(diào)[10]，這又讓補(bǔ)充NAD+蒙上了一層致癌的疑云。

細(xì)胞衰老這個(gè)機(jī)制，本身就有防癌的意義[11]。當(dāng)細(xì)胞在不斷的復(fù)制分裂后，染色體兩端的端粒不斷縮短，直到不能再保護(hù)染色體時(shí)，就會(huì)失去增殖分裂能力，進(jìn)入衰老的狀態(tài)，被稱為復(fù)制衰老（RS）[12]。這一方面避免了細(xì)胞的無(wú)限增殖，另一方面也規(guī)避了失去端粒保護(hù)的DNA在復(fù)制中產(chǎn)生大量突變。

此外，一些癌基因的激活，也會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞衰老（被稱為癌基因誘導(dǎo)的衰老，OIS），避免其進(jìn)一步發(fā)展成惡性腫瘤[13]。

不過(guò)，人體中這個(gè)衰老防癌的機(jī)制也不是十分完善。衰老的細(xì)胞雖說(shuō)自己一般不能癌變了（有少數(shù)衰老了的細(xì)胞能“渡劫”成功），卻還會(huì)分泌各種炎性細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子和蛋白酶，促進(jìn)癌癥發(fā)展，被稱為衰老相關(guān)分泌表型（SASP）[14]。

在細(xì)胞衰老的過(guò)程中，一種叫做HMGA的蛋白起了關(guān)鍵作用[15]，不過(guò)在腫瘤中，HMGA也經(jīng)常高表達(dá)，還跟預(yù)后不良有關(guān)[16]。或許，HMGA就是調(diào)控SASP的關(guān)鍵。研究人員對(duì)其中的機(jī)制進(jìn)行了研究。

HMGA是一種DNA結(jié)合蛋白，可增強(qiáng)它所結(jié)合的基因的表達(dá)。研究人員通過(guò)激活癌基因Ras誘導(dǎo)了細(xì)胞衰老，然后對(duì)HMGA所結(jié)合DNA片段進(jìn)行測(cè)序。研究人員發(fā)現(xiàn)，在細(xì)胞衰老的過(guò)程中，HMGA的靶基因是煙酰胺磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（NAMPT）。在OIS細(xì)胞中，研究人員也確實(shí)發(fā)現(xiàn)了NAMPT的表達(dá)上調(diào)。而這個(gè)NAMPT，正是人體中，NAD+補(bǔ)救合成的一個(gè)關(guān)鍵限速酶。

而且，研究人員發(fā)現(xiàn)，衰老細(xì)胞中，NAMPT的上調(diào)，與各種促炎因子表達(dá)的上調(diào)是同步的。而敲降或抑制NAMPT，都可以抑制促炎SASP。正是NAMPT促進(jìn)了衰老細(xì)胞分泌各種炎性因子！

考慮到NAMPT在NAD+補(bǔ)救合成中的作用，研究人員猜測(cè)，NAMPT是通過(guò)提高衰老細(xì)胞中的NAD+水平，來(lái)促進(jìn)SASP的。

研究人員發(fā)現(xiàn)，在OIS細(xì)胞中，NAD+/NADH比值和NAD+水平都升高了，但如果抑制了NAMPT，它們又都會(huì)減低。而向培養(yǎng)基中添加NAD+前體物質(zhì)NMN，則可以恢復(fù)抑制NAMPT引起的NAD+/NADH比值和NAD+水平降低，解除對(duì)SASP的抑制。

為進(jìn)一步驗(yàn)證衰老細(xì)胞、NAD+代謝和腫瘤之間的關(guān)系，研究人員把OIS細(xì)胞和癌細(xì)胞放在一起進(jìn)行了共培養(yǎng)。OIS細(xì)胞的存在大大刺激了癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，而這種生長(zhǎng)刺激作用，可以通過(guò)抑制NAMPT而抑制。

而在自發(fā)性胰腺癌小鼠模型中，補(bǔ)充NMN也導(dǎo)致了胰腺中炎性因子和免疫細(xì)胞浸潤(rùn)增加，正常腺泡面積減少，癌前病變和惡性病變?cè)黾印?/p>

補(bǔ)充NMN增強(qiáng)了胰腺中的炎性環(huán)境，促進(jìn)了胰腺癌的發(fā)展！

論文通訊作者RugangZhang表示：“我們的數(shù)據(jù)顯示，NAD+水平影響衰老細(xì)胞的分泌活動(dòng)，可能會(huì)促進(jìn)腫瘤的進(jìn)展。有充分的證據(jù)表明，細(xì)胞NAD+濃度在衰老過(guò)程中下降，NAD+補(bǔ)充劑可能能預(yù)防衰老和年齡相關(guān)疾病。我們的研究結(jié)果可能對(duì)這一研究領(lǐng)域產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。”

想要補(bǔ)充NAD+抗衰老，還是等相關(guān)臨床研究的結(jié)果出來(lái)，確定好補(bǔ)充劑量再說(shuō)吧。要是真吃出了癌癥，可就是得不償失了。