霧霾，PM2.5，儼然已經(jīng)男女老少最熟悉的詞。雖然多數(shù)人可能并不知道PM是顆粒物（particulatematter）的縮寫，而2.5指其直徑小于2.5微米。

動(dòng)態(tài)針?lè)指罹€

同時(shí)人類的適應(yīng)能力是無(wú)窮的，尤其是我們中國(guó)人……

是不是看到這樣的新聞，大多數(shù)人長(zhǎng)嘆一聲，然后揚(yáng)起一張沒(méi)有戴口罩的臉，瀟灑的迎霾而去，留給他人一個(gè)模糊的背影……

都知道霧霾不好，但是我發(fā)現(xiàn)在恍若仙境的大街小巷中，戴口罩防護(hù)的人并不是很多，戴能夠有效防護(hù)霧霾的口罩的人就更少了（后面會(huì)說(shuō)什么口罩能夠防霧霾）。

多數(shù)人是一邊控訴著霧霾的不好，一邊用生命與霧霾做著各種親密接觸……

但是，您知道霧霾的真實(shí)危害嗎？霧霾可以引起多種疾病，其他咱們今天暫且不表，下面我給大家科普一下霧霾對(duì)腦血管的危害，其實(shí)在我查找文獻(xiàn)后，結(jié)果真的讓我自己都震驚了。

增加卒中發(fā)生率

這是stroke雜志上一項(xiàng)來(lái)自于日本福岡的研究，對(duì)6885例卒中患者分析表明，即使暴露于污染環(huán)境1天，也是卒中發(fā)生率顯著上升。PM2.5每升高10μg/m3（這也是咱們國(guó)家常用的單位），卒中的發(fā)生率增加3%。

這是來(lái)自于BMJ雜志，一項(xiàng)針對(duì)28個(gè)國(guó)家620萬(wàn)患者的研究，結(jié)果表明短期內(nèi)暴露于PM2.5和PM10均顯著增加了卒中的發(fā)生率或死亡率，且PM2.5的危害更大，其濃度每增加10μg/m3，卒中的發(fā)生率或死亡率增加1.1%。

上面的數(shù)據(jù)前提，您一定要注意幾點(diǎn)，第一、這都是「短期」暴露，也就是一天到數(shù)天的暴露；第二、數(shù)據(jù)是每增加10，像我們動(dòng)輒幾百的霾，危害您可想而知了。

估計(jì)有人該不以為然，就吸那兩口霾，咋就有這么大的危害？嚇的我再吸了一口霾壓壓驚，并發(fā)誓再也不看你這文章了。

霧霾為什么導(dǎo)致腦梗？

其實(shí)，吸幾口霾就導(dǎo)致腦梗，也是有其原因的。

這是英國(guó)的一項(xiàng)拿健康成年人做小白鼠的研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)吸霧霾2～6小時(shí)，就可以使即使血栓形成增加24%，血小板與中性粒細(xì)胞聚合物增加52%，血小板與單核細(xì)胞聚合物增加30%。

也就是說(shuō)您就出去買菜的時(shí)間吸幾口霾，您體內(nèi)的血小板已經(jīng)被激活，血栓形成已經(jīng)增加了，當(dāng)然我們機(jī)體是有自身防御和溶解血栓的機(jī)制的，但是一旦沒(méi)有及時(shí)代償，您就會(huì)發(fā)生腦梗，這也就不足為奇了吧。

短時(shí)間吸霾，可以導(dǎo)致持續(xù)性的內(nèi)皮細(xì)胞破壞，使血管收縮，升高血壓！

說(shuō)到這里，您是什么感受？

但是上面說(shuō)的可都是就吸幾天的短期吸霾，長(zhǎng)期吸霾會(huì)有什么危害呢？估計(jì)有人該想，吸的時(shí)間長(zhǎng)我估計(jì)就耐受了吧，會(huì)好一些吧。

能不能耐受我不知道，但是像你我一樣長(zhǎng)期吸霾（數(shù)月到數(shù)年），危害程度讓人更加吃驚！

您還敢不敢繼續(xù)往下看？

……

……

長(zhǎng)期吸霾

好，既然您不怕被「嚇?biāo)馈?，那我們繼續(xù)說(shuō)

這個(gè)是NEJM針對(duì)65893例絕經(jīng)后婦女長(zhǎng)達(dá)6年的研究，結(jié)果表明長(zhǎng)期吸PM2.5引起腦梗的風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)大于前述的短期風(fēng)險(xiǎn)。環(huán)境中PM2.5的濃度每增加10μg/m3，腦梗發(fā)病率增加24%，死亡率增加76%。

來(lái)自歐洲共99446例參與者的研究，結(jié)果表明大氣中PM2.5每升高5μg/m3，卒中發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增加19%。

看到這里，估計(jì)大多數(shù)人在計(jì)算，每增加5啊，今天的PM2.5是220，這是多少個(gè)5？這又是多少個(gè)19%？

還要不要再來(lái)點(diǎn)更加恐怖的？

其實(shí)前面這些研究說(shuō)來(lái)說(shuō)去，說(shuō)霧霾增加了卒中，這些研究對(duì)象暴露于霧霾的濃度是很低的。

比方說(shuō)，一開(kāi)始那個(gè)日本的研究，這個(gè)研究人群的暴露污染大氣的PM2.5平均濃度為20.5，最低為2.9，最高為94.7；且75%人群的暴露水平低于25.9。

是的，你沒(méi)有看錯(cuò)。

我的天啊，就這還叫霧霾？日本還真是矯情。你們的所謂霧霾對(duì)于我們來(lái)說(shuō)，簡(jiǎn)直就是森林氧吧啊……

我們有理由認(rèn)為，我國(guó)的霧霾對(duì)我們的危害可能要遠(yuǎn)大于這些研究結(jié)果所示。

面對(duì)霧霾怎么辦？

好了，休息一會(huì)，再吸一口霾壓壓驚

最重要的環(huán)節(jié)來(lái)了，面對(duì)霧霾，我們?cè)撛趺崔k呢？

當(dāng)然治理霧霾是最根本的措施，但是這個(gè)不是我們自己能決定的，暫且不說(shuō)這個(gè)。我們現(xiàn)在需要做的是在有霧霾的地方一定要戴口罩，一定要戴口罩，一定要戴口罩！

目前沒(méi)有證據(jù)表明什么食物或藥物能夠降低霧霾的危害?？谡趾涂諝鈨艋鞑攀峭醯馈?/p>

重要的事情說(shuō)三遍，但是戴口罩也是有講究的。普通的傳統(tǒng)紗布或棉布口罩根據(jù)隔離不了PM2.5；醫(yī)院里面醫(yī)生和護(hù)士帶的那種淺藍(lán)色或綠色的無(wú)紡布口罩也對(duì)PM2.5沒(méi)有防護(hù)作用。因?yàn)镻M2.5可以在這些口罩中自由穿梭。

只有標(biāo)注了N95或N90的口罩才能對(duì)PM2.5起到防護(hù)作用，當(dāng)然N95要更好與N90。

提示一下：N95或N90是一種口罩防護(hù)的標(biāo)準(zhǔn)，并不是口罩的品牌。您可以買各個(gè)品牌的口罩，但是要看清楚上面要標(biāo)注符合N95或N90標(biāo)準(zhǔn)。

但是，前提是您一定要買到正品的口罩，據(jù)我所知，現(xiàn)在口罩假貨不在少數(shù)。買了假貨也是依然起不到防霾作用的。所以一定要在正規(guī)的地方購(gòu)買！

好吧，今天就到這里吧，我已經(jīng)被嚇著了，讓我去吸吸霾……壓壓驚…

聲明：以上言論為個(gè)人文獻(xiàn)學(xué)習(xí)的過(guò)程，僅代表個(gè)人觀點(diǎn)，不代表任何集體和官方觀點(diǎn)，也不可作為任何證據(jù)！

霧霾季，經(jīng)典藥二甲雙胍或成大救“心”

最新的一項(xiàng)基礎(chǔ)研究表明，二甲雙胍可減少大氣污染顆粒物(PM)導(dǎo)致的動(dòng)脈血栓！

這個(gè)讓全世界為之振奮的發(fā)現(xiàn)，發(fā)表于2018年9月的頂尖學(xué)術(shù)雜志Cell子刊CellMetabolism。作者為來(lái)自美國(guó)芝加哥西北大學(xué)的G.R.ScottBudinger教授及其團(tuán)隊(duì)。大氣污染PM是造成霧霾天氣的禍?zhǔn)?。它們與二甲雙胍，似乎八竿子打不著，那么二甲雙胍的“抗霾”神力是如何被挖掘出來(lái)的？將帶來(lái)怎樣的啟發(fā)呢？

站在巨人的肩膀上，捕捉“抗霾”靈感

暴露于大氣污染PM，已成為全球主要的公共健康問(wèn)題。在發(fā)達(dá)國(guó)家，空氣中細(xì)顆粒物(PM2.5)濃度每降低10mg/m3，人均壽命會(huì)增加0.8年1。大氣污染可增加缺血性心血管事件的死亡風(fēng)險(xiǎn)，主要是心臟病發(fā)作和缺血性/血栓性卒中2。

受到前輩研究的啟發(fā)，ScottBudinger教授捕捉到二甲雙胍“抗霾”作用的靈感。PM進(jìn)入人體后，導(dǎo)致肺泡巨噬細(xì)胞釋放炎癥因子白介素-6(IL-6)入血，動(dòng)物試驗(yàn)和人體研究均證明IL-6會(huì)在肝臟中誘導(dǎo)多種凝血因子的表達(dá)，具有增加動(dòng)脈血栓的傾向3,4。小分子藥物可減弱IL-6的釋放來(lái)較低血栓形成風(fēng)險(xiǎn)5。二甲雙胍就是一種小分子藥物6。其次是二甲雙胍通過(guò)抑制線粒體電子傳遞鏈的復(fù)合物Ⅰ而破壞線粒體信號(hào)，來(lái)控制腫瘤生長(zhǎng)7。這個(gè)過(guò)程中，活性氧族(ROS)的產(chǎn)生也受到抑制7,8。而PM引起的IL-6等炎癥因子的釋放依賴于線粒體ROS的產(chǎn)生，因此推測(cè)二甲雙胍也能抑制IL-6的釋放，減少血栓形成3,9。

驗(yàn)證猜想，二甲雙胍成大救“心”

通過(guò)動(dòng)物試驗(yàn)和細(xì)胞學(xué)試驗(yàn)，ScottBudinger教授及其團(tuán)隊(duì)證實(shí)了自己的猜想。

在研究中，先將治療劑量的二甲雙胍(100mg/kg/day)放入小鼠飲用水中供其飲用。24小時(shí)后，將小鼠暴露于并吸入一定濃度的PM2.5，每天8小時(shí)，連續(xù)3天9。最后使用氯化鐵造模，使小鼠成為缺血性卒中模型9。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍能明顯減少小鼠頸動(dòng)脈因PM加速的栓塞時(shí)間，與未暴露于PM2.5的小鼠的栓塞時(shí)間相當(dāng)9。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍確實(shí)能抑制PM導(dǎo)致的肺泡巨噬細(xì)胞釋放IL-6。這其中的機(jī)制何在呢？

細(xì)胞學(xué)試驗(yàn)表明，在小鼠和人類的肺泡巨噬細(xì)胞中，PM導(dǎo)致線粒體產(chǎn)生的ROS，激活鈣釋放激活通道（CARC）促進(jìn)IL-6的釋放9。二甲雙胍通過(guò)阻止電子傳遞鏈復(fù)合物Ⅰ，抑制復(fù)合物Ⅲ產(chǎn)生ROS，進(jìn)而CARC作用受限，IL-6釋放減少，因此能抑制動(dòng)脈血栓的形成9。

這意味著，在霧霾問(wèn)題嚴(yán)重的當(dāng)今，成本效益比極高的二甲雙胍具備成為大救“心”、阻擊PM引發(fā)的心血管疾病的潛力。當(dāng)然，這還需要更大型的臨床研究進(jìn)一步驗(yàn)證。UKPDS研究顯示，與傳統(tǒng)治療相比，二甲雙胍可顯著降低心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)39％(P＝0.010)，心血管事件復(fù)合終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)下降30％(P＝0.020)，后續(xù)的10年隨訪研究仍發(fā)現(xiàn)二甲雙胍治療較傳統(tǒng)治療使心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)下降33％(P＝0.005)10,11。二甲雙胍減少PM所致IL-6的釋放，或許能為其心血管保護(hù)效應(yīng)提供部分佐證。

二甲雙胍多效性的機(jī)制探索

除了降糖作用，近年來(lái)二甲雙胍在降糖以外的作用逐漸被揭示，如抗腫瘤、治療多囊卵巢綜合征、抗衰老等?？偟膩?lái)看，二甲雙胍多效性的機(jī)制不僅與其改善胰島素抵抗相關(guān)，還可能與蛋白激酶(AMPK)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路和抗氧化應(yīng)激、抗炎等有關(guān)6,12,13。

AMPK是細(xì)胞的能量感受器，在能量缺乏時(shí)被激活，能量過(guò)度時(shí)被抑制6。AMPK激活后調(diào)節(jié)包括mTOR在內(nèi)的多條通路6。二甲雙胍可激活A(yù)MPK后可抑制細(xì)胞合成代謝，促進(jìn)分解代謝，關(guān)閉消耗ATP的信號(hào)通路，恢復(fù)細(xì)胞能量平衡；同時(shí)抑制mTOR，起到抗腫瘤、抗衰老等作用12,13,14。

在抗氧化應(yīng)激方面，二甲雙胍可抑制線粒體ROS的生成，抑制炎癥反應(yīng)12，這在上述ScottBudinger教授的研究中也得到驗(yàn)證。

二甲雙胍腸溶膠囊(君力達(dá))在具備上述多效性的同時(shí)，錦上添花，減少了給藥后的胃腸道反應(yīng)，也提高患者的用藥依從性。二甲雙胍的多種作用機(jī)制為其多效性提供了可能，期待有更多的循證研究為二甲雙胍在多種疾病領(lǐng)域的腫瘤提供證據(jù)。