兒童阿奇霉素，你想知道的都在這里！

阿奇霉素是大環(huán)內酯類抗生素亞類之一，即氮雜內酯類抗生素的第一個藥物。阿奇霉素的作用機制是通過和50s核糖體的亞單位結合及阻礙細菌轉肽過程,從而抑制細菌蛋白質的合成。

2013年《兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南》，2015年《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識》，2017年《兒童肺炎支原體肺炎中西醫(yī)結合診治專家共識》等多部指南的指導建議，以阿奇霉素為首選的大環(huán)內酯類抗生素是抗肺炎支原體感染的一線藥物。

口服阿奇霉素，第1天劑量為10mg/kg，每日1次，連用3天。停4天后重復1次。我國指南推薦療程平均為10～14天，由于生物利用度高以及細胞內濃度高，已成為治療首選。

一、治療肺炎支原體肺炎時，要用3天停4天？

1.因為半衰期長

阿奇霉素單劑給藥后的血消除半衰期(t1/2β)為35～48小時。

在組織半衰期更長，超過60小時。

因此，服藥3天后，即使停用，阿奇霉素依然能在體內持續(xù)作用3～4天。

2.因為組織濃度高

它在體內的分布特點是血藥濃度較低，而組織濃度高。

據(jù)研究阿奇霉素的組織濃度較同期血藥濃度高出10~100倍，炎癥部位濃度比非炎癥部位高達6倍以上，在巨噬細胞及纖維母細胞內濃度很高。

服用阿奇霉素3~5天后第12天時白細胞及吞噬細胞內仍能測到一定濃度，10天后血清內仍有0.3~0.6ug/L。

因而長時間使用，容易出現(xiàn)不良反應，所以，用3天，停4天可減少阿奇霉素的不良反應。

3.抗生素后效應（PAE）

抗生素后效應（PAE）是指細菌與抗生素短暫接觸后，藥物濃度降至MIC以下或消除后細菌生長仍受持續(xù)抑制的效應。其產生的機制，一般認為是抗生素與細菌靶位持續(xù)性結合，引起細菌非致死性損傷或抗生素后促白細胞效應。

阿奇霉素屬于典型的具有抗生素后效應的藥物，其在低于或高于MIC時,均可促進吞噬細胞對細菌的吞噬作用，作用機制可能是其導致細菌非致死性損傷或持續(xù)性與靶位結合，顯著延長了細菌的恢復再生長的時間，此外與細菌接觸后，使得菌體變形，易被吞噬細胞識別，促進殺菌物質的釋放，產生于促白細胞效應，增大細胞損傷程度，延長修復時間。

所以應用阿奇霉素3天后停掉了，但病原體仍舊處于被抑制狀態(tài)。

二、口服與靜滴：給藥方式有講究

國產的阿奇霉素，因進食可影響阿奇霉素的吸收，故口服制劑應在餐前1小時或餐后2小時服用。但輝瑞公司（進口）生產的阿奇霉素（希舒美），可與食物同時服用。

阿奇霉素不得與含鋁和鎂的抗酸劑同服。后者可降低阿奇霉素的血藥峰濃度；必須合用時，本品應在服用上述藥物前1小時或后2小時給予。

因為阿奇霉素的半消期長達60小時以上，連續(xù)服用會導致體內的阿奇霉素藥量超標。藥物超標容易導致副作用發(fā)生的幾率提高，因此對于有些是需要較長時間服用的，建議采用“吃3天停4天，再吃3天”的用法。

注射給藥首先用適量注射用水充分溶解，配制成0.1g/ml溶液，再加入250ml或500ml的0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注液中，最終配制成1-2mg/ml的靜脈滴注液。

每500mg本藥靜脈滴注時間不宜少于60分鐘，藥液濃度為1mg/mL時滴注時間應為3小時，濃度為2mg/mL時滴注時間應為1小時，滴注液濃度不得高于2mg/mL。控制滴速是為了減少靜脈炎、胃腸道反應及避免急性肺水腫等不良反應的發(fā)生。

三、哪些情況下，不能使用阿奇霉素？

對阿奇霉素、紅霉素或其他任何一種大環(huán)內酯類藥物過敏者禁用。

以前使用阿奇霉素后有膽汁淤積性黃疸或肝功能不全病史的患者禁用。

有QT間期延長者，不能用阿奇霉素，因為有發(fā)生心律失常和尖端扭轉型室性心動過速的風險。特別是老年患者可能對藥物相關的QT間期影響更為敏感。

低鉀血癥或低鎂血癥、有臨床意義的心動過緩，以及正在接受IA型（奎尼丁、普魯卡因胺）和Ⅲ型（多非利特、胺碘達隆、索他洛爾）抗心律失常藥物的患者不能用阿奇霉素。

肺囊腫性纖維化患者、醫(yī)院獲得性感染患者、確診或疑似菌血癥患者，或者患重大基礎疾病以致機體對疾病的反應能力受損（包括免疫缺陷或功能性無脾）的患者。重癥無力者盡量避免使用。

四、靜滴阿奇霉素時，加這些藥可以防止嘔吐副反應？

在靜滴阿奇霉素過程中，許多小朋友會發(fā)生消化道反應，出現(xiàn)嘔吐和腹痛。近年來，有多項研究發(fā)現(xiàn)以下藥物可有效預防阿奇霉素引起的胃腸道反應。

首先，采取減慢初始滴速,可明顯預防阿奇霉素在治療過程中不良反應的發(fā)生。

其次，用藥前10分鐘給予蒙脫石散3g，用50ml溫水沖服?；蛴盟幇胄r前，給予磷酸鋁凝膠1次。

最后，靜脈滴注阿奇霉素的同時，加入山莨菪堿靜脈滴注或另外肌注。

五、腎功能不全患者應用是否需要劑量調整？

輕、中度腎功能不全者（腎小球濾過率為10-80ml/min）不需要調整劑量，嚴重腎功能不全者（腎小球濾過率<10ml/min）用藥請遵醫(yī)囑。

六、使用阿奇霉素，出現(xiàn)不良反應怎么辦？

最常見的是胃腸道反應，服藥后可出現(xiàn)腹脹、腹痛、上腹部不適(疼痛或痙攣)、惡心、嘔吐等胃腸道反應，其發(fā)生率明顯較紅霉素低。一般予以制酸、護胃、粘膜保護等對癥處理后，即可緩解。

偶可出現(xiàn)輕至中度頭昏、頭痛及發(fā)熱，予以對乙酰氨基酚或布洛芬對癥處理即可。

由于肝膽系統(tǒng)是阿奇霉素排泄的主要途徑，肝功能不全者慎用，嚴重肝病、膽汁淤積性黃疸、血清氨基轉移酶升高患者不應使用。如果必須用，則用藥期間需要定期隨訪肝功能。

如發(fā)生皮疹、關節(jié)痛等過敏反應，過敏性休克和血管神經(jīng)性水腫，應立即停藥并給予適當抗過敏的治療。醫(yī)生應知道，停止對癥治療后，過敏癥狀可能再次出現(xiàn)。

治療期間，若患者出現(xiàn)腹瀉癥狀，應考慮假膜性腸炎發(fā)生。如果診斷確立，應采取相應治療措施，包括維持水、電解質平衡、補充蛋白質等。

有些患者服用阿奇霉素后曾出現(xiàn)聽力損害包括聽力喪失、耳鳴和或耳聾。據(jù)調查研究表明這種現(xiàn)象與患者持續(xù)大劑量使用該品有關，通過對這些患者的隨診，發(fā)現(xiàn)大多數(shù)患者的聽力可恢復。

七、藥物相互作用，藥物合用需注意

與茶堿合用時能提高后者在血漿中的濃度，應注意檢測血漿茶堿水平。

與華法林合用時應注意檢測凝血酶原時間。

地高辛：使地高新水平升高。

三唑侖：通過減少三唑侖的降解，而使三唑侖的藥理作用增強。

細胞色素P450系統(tǒng)代謝藥：提高血清中卡馬西平、特非那定、環(huán)孢素、環(huán)己巴比妥、苯妥英的水平。

與利福布汀合用會增加后者的毒性。

辛伐他汀合用，使他汀類藥物血漿濃度上升，可能引起急性肝壞死。必須控制辛伐他汀的日劑量在20mg以內并注意定期檢查肝功能。