近幾年來，隨著精準醫(yī)學(xué)概念的推進，基因檢測技術(shù)當下備受人們的推崇，它就像給人體做了一個詳細的說明書。然而，由于做基因檢測的實驗室繁多，關(guān)于基因突變的重新分類并沒有一套完整的系統(tǒng)或規(guī)范，不同實驗室對突變的術(shù)語命名體系也不同，基因檢測領(lǐng)域內(nèi)部還存在不少問題。

日前，美國《紐約時報》對該話題進行了深入的研究和報道。

報道稱，基因檢測出來的結(jié)果看似是一錘定音——基因存在突變或不存在，該突變會增加某疾病風險，或不增加。但事實上，這些發(fā)現(xiàn)并非看上去的那樣簡單直接，結(jié)果也可能會對病患們造成嚴重影響。

雖然一個人的基因組不會怎么變化，但研究中和疾病相關(guān)的某個DNA片段很多都處于不斷變化之中?；?qū)W家和基因測試實驗室不斷地收到新信息，使得其可以對基因突變進行重新評估和分類。

因此，今天看起來可能為良性的突變，明天有可能就會變得十分兇險，反之亦然。但目前還沒有一種好的方式令醫(yī)生和病患獲得更新后的消息。

這造成的結(jié)果便是：你幾年前測試過的基因，如今可能已完全變成另外一個結(jié)果。當然，這樣的問題只影響少數(shù)病人，其中大多數(shù)有不尋常的基因突變。更為常見的導(dǎo)致疾病的突變——比如那些會預(yù)測你可能患乳腺癌或結(jié)腸癌的突變——已經(jīng)被深入地研究過，因此它們的含義通常不需要再質(zhì)疑。

實驗報告只是一次性結(jié)果

據(jù)美國《紐約時報》報道，在最近的一項研究中，一家診斷性公司Myriad遺傳學(xué)公司的研究人員，對過去2006年至2016年間曾做過基因測試的145萬病人的數(shù)據(jù)進行了重新評估，以查看這些原始報告中的結(jié)果是否屬實。

實驗室對其中的6萬名患者發(fā)布了新的基因測試報告，這意味著舊版結(jié)果已經(jīng)完全被新數(shù)據(jù)所取代。但攜帶有被重新分類的突變基因的許多病患，仍被蒙在鼓里。美國貝勒醫(yī)學(xué)院的臨床遺傳專家莎倫·普隆醫(yī)生說道，“這個系統(tǒng)完全是一片混亂。”她說，現(xiàn)在根本沒有一套成系統(tǒng)的方式可以告知病人和醫(yī)生，以前被認為無害的突變?nèi)缃褚呀?jīng)顯示出有健康危害，或者以前人們認為危險的突變現(xiàn)在證實其實是良性的。

“部分實驗室報告的只是一次性的結(jié)果。”得克薩斯州西南醫(yī)學(xué)中心癌癥遺傳學(xué)項目主任羅斯醫(yī)生（TheodoraRoss）說道，“他們不會再去重新評估10年前的測試結(jié)果解釋方式，除非醫(yī)生們要求。”但醫(yī)生們幾乎不會過問，她補充說。

正常情況下，醫(yī)生會要求有嚴重家族病史的人進行基因測試，比如心臟病、中風或癌癥。病人血液或唾液樣本會被送到實驗室，其DNA會被掃描是否存在異常突變。

實驗室會將這些突變與此前科學(xué)研究中所顯示的可能導(dǎo)致疾病的突變進行對比。有些病人會被告知，他們的突變沒有多大意義。有些病人則會被告知，某個可疑基因存在“釋義原因不明的變種”，這意味著沒人知道該怎么辦。

還有部分病人出現(xiàn)看似危險的基因突變，意味著有很高風險可能患癌、心臟病或其他疾病。對這些病人來說，這樣的結(jié)果意味著需要定期檢測，會改變生活的一系列決定，包括是否生育等。

混亂的體系，各實驗室間難以調(diào)和

聯(lián)邦政府提供資金支持建立的數(shù)據(jù)庫ClinVar，可以讓實驗室之間分享基因突變數(shù)據(jù)，以及他們認為這些突變的意義。但部分公司，比如Myriad，雖然儲存了關(guān)于基因突變的海量數(shù)據(jù)，卻并沒有向ClinVar分享。

而即便是DNA變異的術(shù)語，也沒有被廣泛統(tǒng)一和分享。不同實驗室有著不同的命名體系。比如，ClinVar用這種方式表達其中一個DNA的變異：NM_004004.5(GJB2):c.101T>C(p.Met34Thr)，而另外一家實驗室則是這樣表達：c.101T>C,p.Met34Thr,GJB2。麻省綜合醫(yī)院博德研究所的臨床遺傳學(xué)家HeidiRehm說道，病人自己搜索信息時“會不知道在ClinVar里輸入何種關(guān)鍵詞”。

除了術(shù)語問題外，羅斯醫(yī)生稱，實驗室之間也存在不可調(diào)和的問題。比如，當一家大型實驗室“報告了一種基因突變的重新分類方式，而其他實驗室卻還沒有，你的家庭成員們在不同實驗室做了檢測，那么對同一個病人的數(shù)據(jù)就會出現(xiàn)不同的解讀。”羅斯說道，“我們該如何解決？又該如何告知病人呢？”

像Myriad這樣的實驗室，往往會在突變基因信息被重新分類后通知醫(yī)生。但即便這樣，醫(yī)生也可能不會聯(lián)系和通知其病人。“我?guī)啄陜?nèi)換了幾個工作地點，而且有些病人已經(jīng)搬走了，”普隆醫(yī)生說，“比如有些病人已經(jīng)不在休斯頓住了，但我卻收到了他們更新后的醫(yī)院報告，我也不知道這些病人現(xiàn)在住在哪里。”

部分遺傳學(xué)家稱，需要得知更新后結(jié)果的病人往往是基因突變十分罕見的患者。他們不得不每年聯(lián)系醫(yī)生，詢問該突變的基因是否重新分類過，以及意味著什么。

突變信息的重新分類，讓他有更多打算

突變信息的重新分類，并非總是好消息。

達拉斯兒童醫(yī)療中心高級診斷實驗室臨床主任詹森·帕克博士稱，他曾告訴過一些患有嚴重癲癇兒童的父母，原本被認為是致病原因的基因突變其實是一種良性變化。

重新分類可能并不會改變治療，因為即便找到了被認為是導(dǎo)致嚴重癲癇的突變，往往也沒有具體的治療方式。但父母們認為，知道病因總歸比不知道好。“對這些家庭來說，這可能是很大的一個社會問題。”帕克博士說，“人們?yōu)槟硞€特定基因而聚到一起，形成支援小組。但現(xiàn)在他們不再屬于那個群體。”

但對居住在得克薩斯州的61歲消防員瑞克·蓋瑞森這樣的人來說，突變的重新分類可謂是一根救命稻草。

幾年前，他因為鼻子上長了一個疣而去看病，但一家病理實驗室在檢查該組織后注意到，他體內(nèi)和林奇綜合征（Lynchsyndrome）相關(guān)的蛋白質(zhì)出現(xiàn)異常變化，這種情況會導(dǎo)致多種癌癥的發(fā)生率陡增。他后來去羅斯博士及其遺傳學(xué)團隊那看病，后者將其血液樣本送去做林奇基因突變檢查。結(jié)果是：蓋瑞森的基因存在“釋義原因不明的變種”，而他的診斷也令人困惑：“類似林奇綜合征。”這意味著他得的有可能是這種病，也有可能不是。

醫(yī)生建議稱，他應(yīng)當每年都做結(jié)腸鏡檢查、內(nèi)窺鏡檢查以及全身皮膚檢查。但因為他的這種突變并非確定與林奇綜合征有關(guān)，因此他的家人——他有5個孩子，都不用去做檢測以查看自己是否遺傳該疾病。

然而今年6月，實驗室再次聯(lián)系羅斯醫(yī)生，告知蓋瑞森的這種突變不再被劃分為“釋義原因不明的變異”，對其他病人的研究證實，該突變的確和林奇綜合征有關(guān)。一切都變了，他的孩子及直系親屬也必須做基因檢測，他該被定期監(jiān)測各種癌癥跡象。他原本計劃明年退休，但計劃必須變了，因為他擔心自己若罹患得林奇綜合征，健康保險成本太高。他會繼續(xù)做好這份有保險的消防工作，等到65歲再退休，屆時可拿到美國國家老年人醫(yī)療保險。

“我或許最終還是會因為癌癥而死。”蓋瑞森說，“但因為這些檢測，我可能還能多活幾年。”