為人父母很辛苦，尤其是母親，除了養(yǎng)育之外，十月懷胎的過(guò)程也是難以言喻的艱辛，很多新手媽媽在懷孕之后都會(huì)感到焦慮，一點(diǎn)風(fēng)吹草動(dòng)都忍不住緊張一下，隨手度娘一下也能看到各種“懷孕期間壓力很大怎么辦？會(huì)對(duì)寶寶有影響嗎？”之類的文章?？磥?lái)，孕媽媽的情緒到底對(duì)后代有沒(méi)有影響，有怎樣的影響的確是個(gè)有廣泛群眾基礎(chǔ)的問(wèn)題。

實(shí)際上，產(chǎn)前壓力是真的會(huì)對(duì)寶寶有不良影響的。而且，賓夕法尼亞大學(xué)的TracyBale教授領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊(duì)最近發(fā)表在《自然神經(jīng)科學(xué)》雜志上的一項(xiàng)研究通過(guò)小鼠實(shí)驗(yàn)表明，這種不良影響是部分通過(guò)媽媽的陰道微生物傳遞的[1]！

具體來(lái)說(shuō)呢就是，鼠媽媽的孕期壓力會(huì)改變它們的陰道微生物組成，而寶寶們?cè)诔錾鷷r(shí)第一波定植在腸道中的微生物就來(lái)自于媽媽的陰道，那么背負(fù)壓力的鼠媽媽的陰道微生物就給寶寶打下了一個(gè)“不好的底子”。在后來(lái)的成長(zhǎng)過(guò)程和成年期中，這些后代小鼠中的雄性們體重和發(fā)育都有一些不足，它們對(duì)壓力的刺激也會(huì)更加敏感。（可憐的小藍(lán)孩們）

母親的孕期壓力對(duì)寶寶會(huì)有不良影響并不是空穴來(lái)風(fēng)，早就有不少研究指出，它是寶寶神經(jīng)發(fā)育障礙和胃腸道紊亂的風(fēng)險(xiǎn)因素，只是研究人員一直不知道這其中的機(jī)制。

有賴于這些年腸道微生物的大火，研究人員發(fā)現(xiàn)它們不僅僅在腸道中發(fā)揮作用，也不時(shí)地與大腦“互通有無(wú)”。一些研究指出，對(duì)于寶寶來(lái)說(shuō)，胃腸道最初的菌群定植與大腦發(fā)育有關(guān)系，而大腦中控制壓力相關(guān)行為的區(qū)域也會(huì)受到腸道微生物的信號(hào)的調(diào)節(jié)[2,3]。另外，媽媽在寶寶出生時(shí)傳遞并且定植在腸道中的“先鋒菌群”會(huì)對(duì)寶寶的腸道和大腦產(chǎn)生長(zhǎng)期的影響[4]。

基于這些研究，相信研究人員的猜測(cè)大家應(yīng)該也能猜到了吧？他們認(rèn)為，媽媽孕期壓力導(dǎo)致的寶寶的這些發(fā)育障礙很可能是由微生物介導(dǎo)的。帶著這個(gè)念頭，Bale教授的團(tuán)隊(duì)先是在2017年時(shí)證明了，在懷孕期間，壓力會(huì)改變鼠媽媽的陰道微生物組成，而且這種改變是持久的，進(jìn)而，順產(chǎn)生下來(lái)的小鼠從媽媽那里獲得的微生物也是被“改變”了的[5,6]。

再加上這個(gè)證據(jù)，看起來(lái)答案已經(jīng)比較清晰了。不過(guò)研究人員提出，孕期的壓力除了會(huì)影響陰道微生物組成，也會(huì)影響子宮內(nèi)環(huán)境[7]，而他們之前的研究沒(méi)能很好的排除子宮內(nèi)環(huán)境的影響，證明微生物是孕期壓力對(duì)后代發(fā)育的獨(dú)立影響因素。

在這次的研究中，研究人員選擇了用“剖宮產(chǎn)”來(lái)解決這個(gè)問(wèn)題。

首先，研究人員讓實(shí)驗(yàn)組的孕鼠們?nèi)?ldquo;感受壓力”，包括聞狐貍的氣味一小時(shí)，夜間用一些聲音進(jìn)行干擾和在比較局促的管子中待15分鐘等，對(duì)照組的孕鼠則不需要感受這些壓力。

在生產(chǎn)時(shí)，所有的孕鼠都以剖宮產(chǎn)的方式生產(chǎn)，研究人員再分別把鼠媽媽們的陰道液喂給鼠寶寶，搭配方式是交叉的，共有4種：實(shí)驗(yàn)組鼠媽媽的陰道液喂給實(shí)驗(yàn)組鼠寶寶（S→S）或?qū)φ战M鼠寶寶（S→C），對(duì)照組鼠媽媽的陰道液喂給對(duì)照組鼠寶寶（C→C）或?qū)嶒?yàn)組鼠寶寶（C→S）。所有鼠寶寶做好標(biāo)記之后統(tǒng)一進(jìn)行喂養(yǎng)，最大程度上避免了環(huán)境和不同鼠媽媽喂養(yǎng)方式對(duì)腸道微生物的影響。

然后，研究人員對(duì)鼠寶寶們的腸道微生物進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)，S→S組和C→C組的微生物組成有不小的差異，具體來(lái)說(shuō)，它們的大腸桿菌、少酸鏈球菌（Streptococcusacidominimus）、消化球菌科（Peptococcaceae）和托爾豪特鏈球菌（Streptococcusthoraltensis）的豐度差異很大。

對(duì)比S→C組和C→C組，大腸桿菌、少酸鏈球菌和托爾豪特鏈球菌的豐度也同樣有明顯差異。這說(shuō)明，鼠媽媽在壓力狀態(tài)下的陰道微生物組成變化確實(shí)改變了鼠寶寶的腸道微生物組成，另外，壓力下的子宮內(nèi)環(huán)境對(duì)鼠寶寶也是會(huì)有一些影響的。

接下來(lái)，研究人員一直撫養(yǎng)小鼠直到成年之后，觀察這些改變對(duì)它們的長(zhǎng)期影響。在成年前的發(fā)育過(guò)程中，研究人員發(fā)現(xiàn)，S→S組雄性小鼠的體重增長(zhǎng)較C→C組要慢，雌性小鼠則不受影響，這和以前他們發(fā)現(xiàn)的，鼠媽媽的孕期壓力在體重增長(zhǎng)和壓力相關(guān)基因的表達(dá)方面只對(duì)雄性后代有影響是一致的[7]。S→C組和C→C組相比也是同樣，但是差距不太明顯。

另外，研究人員還檢查了鼠寶寶成年后下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPAA）在壓力應(yīng)激狀態(tài)下的應(yīng)答情況。HPAA是神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的重要部分，參與控制應(yīng)激反應(yīng)，緊張刺激會(huì)促進(jìn)相關(guān)激素水平的增加，使身體進(jìn)入“警備狀態(tài)”，但是長(zhǎng)時(shí)間高水平的激素刺激會(huì)對(duì)下丘腦造成傷害，導(dǎo)致焦慮等。

對(duì)于小鼠來(lái)說(shuō)，調(diào)控應(yīng)激反應(yīng)的主要激素為皮質(zhì)酮，研究人員限制小鼠移動(dòng)長(zhǎng)達(dá)15分鐘的時(shí)間，然后檢查了它們血液中皮質(zhì)酮的水平。S→S組雄性小鼠明顯高于C→C組這就不用說(shuō)了，和體重增長(zhǎng)實(shí)驗(yàn)有點(diǎn)不一樣的是，S→C組的水平明顯高于C→C組，而且，皮質(zhì)酮水平的最高值在S→C組中也明顯提高了。當(dāng)然了，這一切都和雌性小鼠沒(méi)關(guān)系。也就是說(shuō)，接受了孕期應(yīng)激鼠媽媽的陰道微生物的雄性鼠寶寶在成年后面對(duì)緊張、壓力時(shí)會(huì)更加敏感。

與激素水平上升相對(duì)應(yīng)的，下丘腦室旁核（PVN，下丘腦中重要的神經(jīng)分泌核團(tuán)）中的基因表達(dá)也出現(xiàn)了不小的差異。相對(duì)于C→C組來(lái)說(shuō)，S→S組雄性小鼠有95個(gè)基因的表達(dá)水平發(fā)生了改變，S→C組和C→S組則處于它們中間，說(shuō)明鼠媽媽的陰道微生物和子宮內(nèi)環(huán)境各自承擔(dān)了一部分影響。

研究人員表示，在人類中，除了發(fā)育和代謝，母親懷孕期間的壓力也是后代精神疾病的一個(gè)危險(xiǎn)因素，但是是否由陰道微生物介導(dǎo)還不清楚，這項(xiàng)小鼠實(shí)驗(yàn)讓他們有信心將結(jié)果復(fù)制到人類中，而且也有一些觀察表明，在自閉癥等神經(jīng)發(fā)育障礙中，男孩的患病率明顯高于女孩，這也與他們的研究結(jié)果契合。接下來(lái)，他們會(huì)將研究重點(diǎn)放在這個(gè)領(lǐng)域里，希望能夠更好地揭示神經(jīng)發(fā)育障礙的機(jī)制[8]。