美國小男孩喀麥隆哈丁出生后,媽媽艾莉森每次打開襁褓都會看到,他的胳膊總是無力地耷拉在一邊,既不會像別的孩子那樣頻繁蹬腿,也不會轉頭。在滿月體檢中,醫(yī)生給出的結果令媽媽艾莉森猶如挨了當頭一棒:喀麥隆身患脊髓性肌萎縮癥(SMA)。
脊髓性肌萎縮癥是一種遺傳性疾病,患者運動神經遭到破壞,一出生就表現(xiàn)出癥狀的嬰兒往往活不到兩周歲。鑒于喀麥隆病情更加嚴重,醫(yī)生認為他應該沒有福氣度過一歲生日。
但喀麥隆很幸運。在他7周大時,父母帶他加入一種RNA(核糖核酸)藥物的臨床試驗,藥物注射僅兩個月后,他就能轉頭并伸手夠到玩具,這種神奇康復在這類嬰兒患者中還是首次出現(xiàn)?,F(xiàn)在,喀麥隆已經順利度過了3歲生日。
迎來第一顆“重磅炸彈”
治療喀麥隆的新藥Spinraza因在月齡6個月之前患者的臨床試驗中療效顯著,美國食品和藥物管理局(FDA)在去年圣誕節(jié)前正式批準該藥的上市申請。據《麻省理工技術評論》雜志近日報道,業(yè)內人士認為,該藥將成為RNA新藥中的第一顆“重磅炸彈”,為開發(fā)公司帶來每年數十億美元的回報。該藥在喀麥隆等患者中的神奇表現(xiàn)也預示著,在經歷20年漫長研發(fā)之后,RNA藥物將正式加入藥物大軍,成為繼化學藥物、生物蛋白藥物之后的第三大新藥類型。
投資企業(yè)也看好RNA藥物的前景,認為其代表著醫(yī)藥產業(yè)的未來。RNA藥物用途廣泛,可以治療癌癥、傳染病、激素性疾病甚至亨廷頓病等神經性疾病,目前已有150多種藥物在開展臨床試驗。新創(chuàng)生物科技公司摩登制藥雄心勃勃,已經募集到20億美元風險資金開發(fā)一種平臺,支持研發(fā)全新的RNA藥物。
藥物遞送和副作用成研發(fā)瓶頸
在人體細胞中,負責DNA(脫氧核糖核酸)編碼的基因會被轉錄成RNA副本,這些副本反過來可作為合成蛋白質的信息模板。大多藥企通常將目光聚焦在蛋白質類藥物,這類藥物已廣泛應用,回報豐厚。而RNA藥物能通過對細胞內信使RNA進行阻斷、修改或加入等操作,獲得更徹底的治療效果。但由于經過數十億年的進化,細胞內已經形成一種阻斷RNA與環(huán)境接觸的天然屏障,RNA藥物遞送成為幾十年來其發(fā)展過程中始終未能攻克的難題。
阻礙RNA藥物發(fā)展的還有其嚴重副作用,其中好幾個藥物因安全性問題被勒令停止人體臨床試驗。去年10月,阿里拉姆制藥公司(Alnylam)因被曝患者死亡率過高,其治療遺傳性代謝疾病——ATTR淀粉樣蛋白病變的RNA新藥3期臨床試驗被迫中止。這家成立于2002年的公司多年來為研發(fā)阻斷信使RNA的藥物投入了15億美元之多,但至今還沒有一種產品上市。經過去年的重創(chuàng)后,該公司重振旗鼓,今年1月在《新英格蘭醫(yī)學雜志》上發(fā)表論文稱,其正在開發(fā)的一種RNA藥物,注射一次能維持降膽固醇藥效6個月之久。
改變策略更容易成功
新藥Spinraza的商業(yè)開發(fā)目前正由Ionis公司與百健公司合作進行。該藥通過加入與喀麥隆細胞內鏡像匹配的RNA片段,來幫助他的身體正確合成神經細胞需要的蛋白。這種新藥療效維持時間不長,需要每隔4個月向脊髓液注射一次。這意味著,喀麥隆需要終生用藥,而一年成本就高達37.5萬美元。另外,由于Spinraza只有5年的臨床試驗時間,醫(yī)生們并不確定喀麥隆在成長過程中的藥物反應是否會發(fā)生改變。
當外媒記者就RNA藥物在喀麥隆身上的神奇表現(xiàn)采訪阿里拉姆公司高級執(zhí)行官瑞秋?邁爾斯時,她表示,RNA藥物研發(fā)應進行策略反思,之前的研究往往用來治療已有其他療法的疾病,今后應轉向開發(fā)治療其他療法難以治愈的疾病,按照這個思路,RNA藥物會更容易找到成功點。“那時,人們就會感嘆,?。NA藥物真的能改變一個人的命運,改變我們的世界。”瑞秋說。
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