一、流感的流行病學、病死率與致死率特征
隨著近年來流感的發(fā)病日益呈現(xiàn)出流行趨勢，其死亡率與病死率逐年升高。在典型的流感病毒季節(jié)，該病毒可使5%~10%的人群受感染，從而造成沉重的社會與醫(yī)療負擔。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的《2010年全球疾病負擔研究》，2010年，流感病毒共導致全球范圍內(nèi)50.79萬人死亡（Lozano）。
流感病毒對兒童的感染率最高，年齡≤18歲的人群中，每年約有30%易受流感病毒感染（Antonova）。Antonova等人對相關流行病學文章研究進行系統(tǒng)性評價與META分析后認為，英國年齡≤12個月的足月兒中流感病毒的年度發(fā)病率為62/1000人，而年齡≤13歲的兒童中流感病毒的年度發(fā)病率為167/1000人。美國流感病毒相關性兒科死亡率監(jiān)測系統(tǒng)在2011年與2012年每年的流感病毒季節(jié)收到35例兒童死亡病例報告，而2009年與2010年每年流感病毒季節(jié)則收到282例兒童死亡報告。然而，對2003年9月至2010年10月間兒童死亡證明進行的一項研究表明，相同時段內(nèi)的實際流感病毒致死病例平均比報告值高1.8倍（Wong）。
在美國，流感是年齡≥65歲老年人的第六位死亡原因，是所有人群的第七位死亡原因，每年導致22.6萬人住院），另有4.9萬人死于流感相關的疾病。據(jù)美國疾病控制與預防中心（CDC）于2017年4月5接受咨詢時而給出的估算結果，2010年~2014年間，美國每年因流感相關疾病而死亡的病例數(shù)從1.2萬（2011~2012流感季）到5.6萬（2012~2013年流感季）不等。2011年，流感與肺炎共導致5.37萬美國人死亡。
二、已上市的流感的預防與控制藥物
?。ㄒ唬┝鞲械念A防用藥
抗病毒藥可用于季節(jié)性流感的預防與治療，但僅能嚴格地用作疫苗接種的輔助用藥，而不能替代疫苗接種。共有4種藥物獲準用于流感的化學預防，包括M2抑制劑（金剛胺與金剛乙胺）與神經(jīng)氨酸酶抑制劑（奧司他韋與扎那米韋）。M2抑制劑與神經(jīng)氨酸抑制劑用于流感化學預防時的有效率均為70~90%，然而近年來隨著M2抑制劑的耐藥性日益嚴重，美國不再推薦該類藥物用于流感的化學預防。歐洲各國根據(jù)自身特點針對抗病毒預防而制定的推薦與反對意見存在較大差異。然而，流感病毒疫苗、手術口罩或呼吸器與整體良好的衛(wèi)生條件一直是流感預防的一線策略。
目前，獲批的季節(jié)性流感疫苗共分為3種，分別是滅活病毒疫苗、減毒活病毒疫苗和重組HA疫苗。這些疫苗一般都是多價的，其多價組分下含有計算機預測的下個季節(jié)可能爆發(fā)的A型流感與B型流感的HA蛋白組分。國外已經(jīng)上市的代表性流感疫苗如表1所示。
表1國外已經(jīng)上市的代表性流感病毒疫苗
根據(jù)藥智數(shù)據(jù)，國內(nèi)上市的國產(chǎn)與進口疫苗分別如表2-1與2-2所示。
表2-1國內(nèi)上市的國產(chǎn)流感疫苗
表2-2國內(nèi)上市的進口流感疫苗
流感疫苗是第一類疫苗，即國家免費向公民提供，且強制接種的疫苗。根據(jù)CFDA于2017年7月發(fā)布的《2016年生物制品批簽發(fā)年報》，單上海市食品藥品檢驗所就簽發(fā)流感病毒裂解疫苗一個品種的19批，滿足216萬人的接種需求。
（二）流感的治療用藥
甲型H1N1流感與甲型H5N1流感的治療靶點如圖1與圖2所示。
圖1甲型H1N1流感藥物治療靶點
圖2甲型H5N1流感藥物治療靶點
流感病毒通過內(nèi)吞作用進入其宿主細胞，而后病毒膜與核內(nèi)體膜融合，內(nèi)部病毒蛋白解離，RNA再將基因組轉送至宿主細胞的胞漿內(nèi)，并通過出芽的方式將子代病毒從宿主細胞內(nèi)釋放出來。
病毒的糖蛋白血凝素是病毒顆粒表面的同源三聚內(nèi)組裝的由550個氨基酸構成的多肽，該多肽首先與細胞表面含有唾液酸的受體相結合，而后病毒即被核內(nèi)體所攝取。糖蛋白血凝素在pH值達5~6時，改變其構象，暴露出其稱之為“融合肽”的保守區(qū)域，從而使得病毒膜與核內(nèi)體膜的融合，并將病毒內(nèi)容物釋放至細胞內(nèi)。四聚體跨膜蛋白神經(jīng)氨酸酶具有子代病毒有效釋放所需的酶促活性。另一種膜蛋白M2是與病毒進入宿主細胞后的解離過程有關的一種質子泵。已上市的抗流感藥物即主要作于以上兩個靶點，如表2所示。
清熱解毒。用于流行性感冒，流清鼻涕，頭痛咳嗽，周身酸癰，炎癥發(fā)燒等。
健客價： ￥151.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療（磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應用數(shù)據(jù)尚不多）。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預防。
健客價： ￥50磺胺類藥屬廣譜抗菌藥，但由于目前許多臨床常見病原菌對該類藥物耐藥故僅用于敏感細菌及其他敏感病原微生物所致的感染?；前粪奏?不包括該類藥與甲氧芐啶的復方制劑)的適應癥為：1.敏感腦膜炎球菌所致的流行性腦脊髓膜炎的治療和預防。2.與甲氧芐啶合用可治療對其敏感的流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌和其他鏈球菌所致的中耳炎及皮膚軟組織等感染。3.星形奴卡菌病。4.對氯喹耐藥的惡性瘧疾治療的輔助用藥。5.為治療沙眼衣原
健客價： ￥13.5本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。 1、鎮(zhèn)痛、解熱：可緩解輕度或中度的疼痛，如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛，也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀，不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因，故需同時應用其他藥物對病因進行治療。 2、抗炎、抗風濕：為治療風濕熱的常用藥物，用藥后可解熱、使關節(jié)癥狀好轉并使血沉下降，但不能去除風濕熱的基本病理改變，也不能治療和預防心臟損害及其他合并癥。 3、關節(jié)炎：除
健客價： ￥3本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。1. 鎮(zhèn)痛、解熱：可緩解輕度或中度的疼痛，如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛，也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀，不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因，故需同時應用其他藥物對病因進行治療。2. 抗炎、抗風濕：為治療風濕熱的常用藥物，用藥后可解熱、使關節(jié)癥狀好轉并使血沉下降，但不能去除風濕熱的基本病理改變，也不能治療和預防心臟損害及其他合并癥。3.關節(jié)炎：除風
健客價： ￥4適用于成人和1歲及1歲以上兒童的流感治療（磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應用數(shù)據(jù)尚不多）。也可以用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預防。
健客價： ￥250希刻勞適用于治療下列敏感菌株引起的感染： 中耳炎：由肺炎雙球菌、流感嗜血桿菌、葡萄球菌、化膿性鏈球菌(A組β溶血性鏈球菌)和卡他莫拉氏菌引起。 下呼吸道感染(包括肺炎)：山肺炎雙球菌、流感嗜血桿菌。化膿性鏈球菌(A組溶血性鏈球菌)和卡他莫拉氏菌引起。 上呼吸道感染(包括咽炎和扁桃體炎)：由化膿性鏈球菌(A組溶血性鏈球菌)和卡他莫拉氏菌引起。 注：青霉素是治療和預防鏈球菌感染(包括預防風
健客價： ￥18適用于12歲以上患者，用于治療下列敏感菌引起的輕、中度感染： 慢性支氣管炎急性發(fā)作：由流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、肺炎鏈球菌引起。 急性支氣管炎：由卡他莫拉菌、肺炎鏈球菌引起。 社區(qū)獲得性肺炎：由嗜肺軍團菌、肺炎支原體、肺炎鏈球菌引起。 咽炎和扁桃體炎：由化膿性鏈球菌引起。 單純性皮膚和軟組織感染：由金黃色葡萄球菌（甲氧西林敏感菌株）、化膿性鏈球菌引起。 注：青霉素是治療和預防鏈球菌
健客價： ￥31適用于12歲以上患者，用于治療下列敏感菌引起的輕、中度感染：慢性支氣管炎急性發(fā)作：由流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、肺炎鏈球菌引起。急性支氣管炎：由卡他莫拉菌、肺炎鏈球菌引起。社區(qū)獲得性肺炎：由嗜肺軍團菌、肺炎支原體、肺炎鏈球菌引起。咽炎和扁桃體炎：由化膿性鏈球菌引起。單純性皮膚和軟組織感染：由金黃色葡萄球菌（甲氧西林敏感菌株）、化膿性鏈球菌引起。 注：青霉素是治療和預防鏈球菌感染（包括預防風濕熱）的
健客價： ￥15適用于12歲以上患者，用于治療下列敏感菌引起的輕、中度感染：慢性支氣管炎急性發(fā)作：由流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、肺炎鏈球菌引起。急性支氣管炎：由卡他莫拉菌、肺炎鏈球菌引起。社區(qū)獲得性肺炎：由嗜肺軍團菌、肺炎支原體、肺炎鏈球菌引起。咽炎和扁桃體炎：由化膿性鏈球菌引起。單純性皮膚和軟組織感染：由金黃色葡萄球菌(甲氧西林敏感菌株)、化膿性鏈球菌引起。注：青霉素是治療和預防鏈球菌感染(包括預防風濕熱)的常用
健客價： ￥12本品適用于預防和治療A型（包括H1N1、H2N2、H3N2）流感病毒感染。(詳見說明書)
健客價： ￥26清熱，止咳，化痰。用于肺熱咳嗽，多痰，預防和治療小兒麻疹及流感。
健客價： ￥58磺胺類藥屬廣譜抗菌藥，磺胺嘧啶(不包括該類藥與甲氧芐啶的復方制劑)的適應癥為：1.敏感腦膜炎球菌所致的流行性腦脊髓膜炎的治療和預防。2.與甲氧芐啶合用可治療對其敏感的流感嗜血桿菌等。
健客價： ￥119本品適用于預防（成人和兒童）和治療（成人）A型流感病毒感染，詳見包裝內(nèi)部說明書。
健客價： ￥15為阿莫西林適用于敏感菌(不產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶菌株)所致的下列感染：1.溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致中耳炎、鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染。2.大腸埃希菌、奇異變形桿菌或糞腸球菌所致的泌尿生殖道感染。3.溶血鏈球菌、葡萄球菌或大腸埃希菌所致的皮膚軟組織感染。4.溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致急性支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染。5.急性單純性淋病。6.本品尚可用
健客價： ￥6阿莫西林適用于敏感菌(不產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶菌株)所致的下列感染： 1.溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致中耳炎、鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染。 2.大腸埃希菌、奇異變形桿菌或糞腸球菌所致的泌尿生殖道感染。 3.溶血鏈球菌、葡萄球菌或大腸埃希菌所致的皮膚軟組織感染。 4.溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致急性支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染。 5.急性單純
健客價： ￥23阿莫西林適用于敏感菌(不產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶菌株)所致的下列感染： 1.溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致中耳炎、鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染。 2.大腸埃希菌、奇異變形桿菌或糞腸球菌所致的泌尿生殖道感染。 3.溶血鏈球菌、葡萄球菌或大腸埃希菌所致的皮膚軟組織感染。 4.溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致急性支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染。 5.急性單純
健客價： ￥5.5用于敏感菌所致的下列輕、中度感染。 上呼吸道感染 化膿性鏈球菌性咽炎/扁桃體炎。 注：通常治療和預防鏈球菌感染（包括預防風濕熱）應選擇肌肉注射青霉素。雖然頭孢丙烯一般可有效消除鼻咽部的化膿性鏈球菌，但目前尚無可供借鑒的頭孢丙烯預防繼發(fā)性風濕熱的資料。 肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌(包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株)和卡他莫拉菌(包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株)性中耳炎。 肺炎鏈球菌、嗜血流感桿菌(包括產(chǎn)β-內(nèi)
健客價： ￥24阿莫西林適用于敏感菌(不產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶菌株)所致的下列感染： 1.溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致中耳炎、鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染。 2.大腸埃希菌、奇異變形桿菌或糞腸球菌所致的泌尿生殖道感染。 3.溶血鏈球菌、葡萄球菌或大腸埃希菌所致的皮膚軟組織感染。 4.溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致急性支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染。 5.急性單純
健客價： ￥11阿莫西林適用于敏感菌（不產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶菌株）所致的下列感染： 1.溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致中耳炎、鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染。 2.大腸埃希菌、奇異變形桿菌或糞腸球菌所致的泌尿生殖道感染。 3.溶血鏈球菌、葡萄球菌或大腸埃希菌所致的皮膚軟組織感染。 4.溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致急性支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染。 5.急性單純性淋
健客價： ￥5.5阿莫西林適用于敏感菌(不產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶菌株)所致的下列感染： 1.溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致中耳炎、鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染。 2.大腸埃希菌、奇異變形桿菌或糞腸球菌所致的泌尿生殖道感染。 3.溶血鏈球菌、葡萄球菌或大腸埃希菌所致的皮膚軟組織感染。 4.溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致急性支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染。 5.急性單純性淋
健客價： ￥8.71．溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致中耳炎、鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染。 2．大腸埃希菌、奇異變形桿菌或糞腸球菌所致的泌尿生殖道感染。 3．溶血鏈球菌、葡萄球菌或大腸埃希菌所致的皮膚軟組織感染。 4．溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致急性支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染。 5．急性單純性淋病。 6．本品尚可用于治療傷寒、傷寒帶菌者及鉤端螺旋體病
健客價： ￥6.8阿莫西林適用于敏感菌(不產(chǎn)b內(nèi)酰胺酶菌株)所致的下列感染: (1)溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致中耳炎、鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染； (2)大腸埃希菌、奇異變形桿菌或糞腸球菌所致的泌尿生殖道感染； (3)溶血鏈球菌、葡萄球菌或大腸埃希菌所致的皮膚軟組織感染； (4)溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致急性支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染； (5
健客價： ￥5阿莫西林適用于敏感菌（不產(chǎn)β?內(nèi)酰胺酶菌株）所致的下列感染： 1.溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致中耳炎、鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染。 2.大腸埃希菌、奇異變形桿菌或糞腸球菌所致的泌尿生殖道感染。 3.溶血鏈球菌、葡萄球菌或大腸埃希菌所致的皮膚軟組織感染。 4.溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致急性支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染。 5.急性單
健客價： ￥9.9
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