2017年北大糖尿病論壇于5月5-7日在北京會(huì)議中心召開。在5月7日的北大糖尿病論壇上來自上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院的賈偉平教授報(bào)告了FGF21的研究現(xiàn)狀，詳細(xì)內(nèi)容如下：

　　賈偉平教授首先介紹了成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF）家族，按分泌形式可分為典型FGF（旁分泌）、內(nèi)分泌FGF和細(xì)胞內(nèi)FGF（自分泌）。賈偉平教授隨后對(duì)內(nèi)分泌FGF中的FGF21進(jìn)行介紹。

　　FGF21主要由肝臟和脂肪組織產(chǎn)生，分別由PPARα和PPARγ調(diào)控其表達(dá)。FGF21可分泌入血，具有生理及病理生理調(diào)控功能，是新型的內(nèi)分泌激素。FGF21的生理作用包括：饑餓狀態(tài)下增加糖異生和酮體產(chǎn)生；餐后狀態(tài)下增加胰島素敏感性。

　　FGF21參與多個(gè)代謝相關(guān)疾病的病理生理過程，包括糖代謝紊亂、肝臟應(yīng)激、心血管疾病。賈偉平教授隨后對(duì)這一內(nèi)容進(jìn)行了詳細(xì)介紹：

　　FGF21與糖代謝紊亂：2008年香港大學(xué)研究人員開展的一項(xiàng)研究顯示，F(xiàn)GF21水平與代謝綜合征發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)獨(dú)立相關(guān)；另外一項(xiàng)研究顯示，新診斷的糖尿病患者的FGF21水平顯著升高；不同類型高血糖機(jī)制研究顯示，糖耐量受損人群的血清FGF21水平顯著升高。FGF21主要由肝臟產(chǎn)生，針對(duì)非酒精性脂肪肝（NAFLD）人群的研究顯示，無論是否患有2型糖尿病，NAFLD患者的FGF21水平升高。血清和肝組織的FGF21水平與肝內(nèi)TG正相關(guān)。因此，F(xiàn)GF21與糖代謝之間的關(guān)系可能由脂代謝和脂肪肝介導(dǎo)。FGF21是非酒精性脂肪肝的血清標(biāo)志物；FGF21受內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激調(diào)控并緩解其誘導(dǎo)的脂肪肝；丁酸鈉通過促進(jìn)FGF21表達(dá)增加脂肪氧化減輕脂肪肝。

　　FGF21與肝臟應(yīng)激：FGF21在脂肪變、藥物損傷、缺血/再灌注損傷等多種肝臟應(yīng)激中代償性升高。FGF21是肝臟內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的重要效應(yīng)分子，能緩解內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)的肝細(xì)胞脂肪變性，發(fā)揮肝臟保護(hù)作用。FGF21水平可能成為早期肝移植病人缺血/再灌注損傷的有效標(biāo)志物。賈偉平教授指出，F(xiàn)GF21在肝臟應(yīng)激中的調(diào)控與作用機(jī)制研究將為疾病診斷與治理提供新思路。

　　FGF21與心血管疾病的關(guān)系：研究顯示，血清FGF21水平在下肢動(dòng)脈粥樣硬化2型糖尿病患者、頸動(dòng)脈粥樣硬化的2型糖尿病患者中均升高且獨(dú)立于NAFLD等代謝紊亂。FGF21水平與IMT正相關(guān)，可反映動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度。FGF21改善動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制可能涉及脂代謝的改善，包括抑制硬化斑塊形成、降低總膽固醇、降低TG及LDL和升高HDL。

　　FGF21藥物前景：基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)顯示，重組FGF21可降低試驗(yàn)動(dòng)物體重、血糖、甘油三酯、胰島素、胰高血糖及LDL-c水平，并可升高LDL-c水平并增加脂肪氧化、能量消耗、胰島素敏感性及葡萄糖利用率。目前FGF21類似物研究進(jìn)展包括有針對(duì)2型糖尿病的I期臨床試驗(yàn)和針對(duì)非酒精性脂肪肝病的II臨床試驗(yàn)，均顯示了良好效果。