2017年北大糖尿病論壇于5月5-7日在北京會議中心召開。在5月7日的北大糖尿病論壇上來自上海交通大學附屬第六人民醫(yī)院的賈偉平教授報告了FGF21的研究現(xiàn)狀，詳細內(nèi)容如下：

　　賈偉平教授首先介紹了成纖維細胞生長因子（FGF）家族，按分泌形式可分為典型FGF（旁分泌）、內(nèi)分泌FGF和細胞內(nèi)FGF（自分泌）。賈偉平教授隨后對內(nèi)分泌FGF中的FGF21進行介紹。

　　FGF21主要由肝臟和脂肪組織產(chǎn)生，分別由PPARα和PPARγ調(diào)控其表達。FGF21可分泌入血，具有生理及病理生理調(diào)控功能，是新型的內(nèi)分泌激素。FGF21的生理作用包括：饑餓狀態(tài)下增加糖異生和酮體產(chǎn)生；餐后狀態(tài)下增加胰島素敏感性。

　　FGF21參與多個代謝相關疾病的病理生理過程，包括糖代謝紊亂、肝臟應激、心血管疾病。賈偉平教授隨后對這一內(nèi)容進行了詳細介紹：

　　FGF21與糖代謝紊亂：2008年香港大學研究人員開展的一項研究顯示，F(xiàn)GF21水平與代謝綜合征發(fā)生風險獨立相關；另外一項研究顯示，新診斷的糖尿病患者的FGF21水平顯著升高；不同類型高血糖機制研究顯示，糖耐量受損人群的血清FGF21水平顯著升高。FGF21主要由肝臟產(chǎn)生，針對非酒精性脂肪肝（NAFLD）人群的研究顯示，無論是否患有2型糖尿病，NAFLD患者的FGF21水平升高。血清和肝組織的FGF21水平與肝內(nèi)TG正相關。因此，F(xiàn)GF21與糖代謝之間的關系可能由脂代謝和脂肪肝介導。FGF21是非酒精性脂肪肝的血清標志物；FGF21受內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激調(diào)控并緩解其誘導的脂肪肝；丁酸鈉通過促進FGF21表達增加脂肪氧化減輕脂肪肝。

　　FGF21與肝臟應激：FGF21在脂肪變、藥物損傷、缺血/再灌注損傷等多種肝臟應激中代償性升高。FGF21是肝臟內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激的重要效應分子，能緩解內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激誘導的肝細胞脂肪變性，發(fā)揮肝臟保護作用。FGF21水平可能成為早期肝移植病人缺血/再灌注損傷的有效標志物。賈偉平教授指出，F(xiàn)GF21在肝臟應激中的調(diào)控與作用機制研究將為疾病診斷與治理提供新思路。

　　FGF21與心血管疾病的關系：研究顯示，血清FGF21水平在下肢動脈粥樣硬化2型糖尿病患者、頸動脈粥樣硬化的2型糖尿病患者中均升高且獨立于NAFLD等代謝紊亂。FGF21水平與IMT正相關，可反映動脈粥樣硬化的嚴重程度。FGF21改善動脈粥樣硬化的機制可能涉及脂代謝的改善，包括抑制硬化斑塊形成、降低總膽固醇、降低TG及LDL和升高HDL。

　　FGF21藥物前景：基礎實驗顯示，重組FGF21可降低試驗動物體重、血糖、甘油三酯、胰島素、胰高血糖及LDL-c水平，并可升高LDL-c水平并增加脂肪氧化、能量消耗、胰島素敏感性及葡萄糖利用率。目前FGF21類似物研究進展包括有針對2型糖尿病的I期臨床試驗和針對非酒精性脂肪肝病的II臨床試驗，均顯示了良好效果。