1、化療仍然是復發(fā)卵巢癌普惠的治療選項
15%早期卵巢癌和85%的晚期卵巢癌存在腫瘤復發(fā),雖然國際國內回顧或前瞻非對照研究結果顯示,化療敏感的復發(fā)卵巢癌是手術獲益對象,但報告手術效果的機構和醫(yī)生僅在少數,普遍而言,化療仍然是適合多數復發(fā)患者的治療選擇,也是各級醫(yī)院可操作性強的治療選擇。
復發(fā)卵巢癌選擇化療現狀的另一個理由是理念和手術質量均一性問題。目前國內卵巢癌手術(包括初次手術、再次手術)還停留在經驗性治療層面,即使“腫瘤專科醫(yī)生”水平也參差不齊,手術技巧與腫瘤外科理念與其他婦科腫瘤例如子宮頸癌和子宮內膜癌,大不相同,缺少與化療組嚴格配對、隨訪制度落實,療效判斷缺少科學性標準。
但是,隨著婦科腫瘤專科醫(yī)師手術技術培訓制度的完善,通過術前對復發(fā)病灶的充分評估,術中仔細探查、腫瘤完整切除,以及術后專業(yè)護理,使得二次手術切除率、圍手術期并發(fā)癥及死亡率大幅降低,循證醫(yī)學證據進一步完善,該情況未來會根本改善。
2、二次手術,是復發(fā)卵巢癌的可選項
手術聯合化療是上皮性卵巢癌的初始治療的最好方式,目前已經不存在爭議。而二次腫瘤細胞減滅術(Secondarycytoreduction,SCR),對于不少復發(fā)卵巢癌患者和婦科腫瘤醫(yī)生來說,還是治療中切實可行但存在爭議的問題。美國NCCN指南推薦,對于孤立或局限病灶可以選擇手術治療,但僅為二類證據。
二次手術的理論基礎與初次手術類似,即化療僅可殺滅一定幾何級數上的腫瘤,但單純依靠化療消滅大塊腫瘤非常困難;手術通過切除乏氧,壞死和休眠的大塊病灶,使殘余腫瘤獲得再灌注,再充氧,重新進入增殖周期,從而提高腫瘤細胞對化療藥物的敏感性,進一步誘導緩解。
?。?)哪些患者適合二次手術?
從經驗性治療的探索中,婦科腫瘤醫(yī)生逐漸發(fā)現,并非所有復發(fā)卵巢癌患者均適合接受二次細胞減滅術的治療,因此,需要有效的評分系統(tǒng)篩選適合手術的患者。
目前國際上已有的較為系統(tǒng)和成熟的評分系統(tǒng)有2個,其一為德國婦科腫瘤臨床研究協(xié)作組提出的DESKTOPII研究[3];其二即為復旦大學附屬中山醫(yī)院臧榮余教授團隊提出的復發(fā)性卵巢癌iMODELSCR風險評分系統(tǒng)[4]。
2011年,臧榮余教授團隊牽頭的一項國際多中心回顧性臨床研究(iMODEL)顯示,二次手術中達到完全切除(無肉眼殘留病灶)的復發(fā)卵巢癌患者生存獲益最大,中位生存期達到57.7月[5]。據此,研究者進一步提出iMODELSCR評分系統(tǒng),即評分≤4.7分的病例達到完全切除的機會較高(53.4%),適宜手術;評分>4.7的病例達到完全切除的機會較?。?0.1%),不宜手術[4]。
(2)二次手術是否優(yōu)于化療?未來的臨床試驗說了算
然而,直到現在,復發(fā)的病例中,在化療之前行第二次手術治療(旨在徹底切除復發(fā)的腫瘤)對患者是否有益處還不是很明確。目前復發(fā)卵巢癌的標準治療仍為化療,但是對于少數經過高度選擇的病人,二次手術也是可能有益的治療之一,亟待獲得前瞻性隨機對照的臨床研究證實。
截至2017年初,該研究共納入225例患者,其中124例入組手術組,117例完成手術治療。75.2%患者通過手術,完全切凈復發(fā)病灶,93.2%達到滿意的手術切除(殘留病灶≤1cm)。
按手術切除率預估模型iMODELSCR評分≤4.7分的患者中,完全腫瘤切除者占94.3%,在評分>4.7的患者中完全腫瘤切除率仍然有50.0%。所有手術組患者圍手術期死亡率為零。
從初期結果來看,iMODELSCR評分在二次腫瘤細胞減滅術病例選擇上具有較好的適用性,但仍有待最終結果驗證。
所以,到目前為止,化療敏感復發(fā)卵巢癌,選擇化療還是手術,目前沒有答案。
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