PD-1/PD-L1抗體是最惹人注目、最有“錢途”的抗癌免疫療法之一。BMS的Opdivo“手握”黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、腎細(xì)胞癌、經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤、頭頸癌以及膀胱癌六大適應(yīng)癥，2016年全年銷售額達(dá)37.74億美元。“老對(duì)手”默沙東的Keytruda現(xiàn)在也拿下了4個(gè)適應(yīng)癥，去年銷售額達(dá)14.02億美元。羅氏公司拿下非小細(xì)胞肺癌以及膀胱癌兩個(gè)適應(yīng)癥的PD-L1抗體Tecentriq去年銷售額累計(jì)1.57億法郎。

　　今年1月，ResearchandMarkets發(fā)布的一項(xiàng)報(bào)告顯示，2016年P(guān)D-1和PD-L1抑制劑市場(chǎng)預(yù)計(jì)為49.26億美元，2017-2025年這一市場(chǎng)預(yù)計(jì)將以23.4%的復(fù)合年增長(zhǎng)率增長(zhǎng)。不斷增加的投資、強(qiáng)大的產(chǎn)品線、技術(shù)的進(jìn)步與創(chuàng)新、較高的癌癥發(fā)病率以及藥物安全性和有效性的提高是驅(qū)動(dòng)全球市場(chǎng)增長(zhǎng)的關(guān)鍵因素。同時(shí)，與多種其它療法的聯(lián)合也將顯著驅(qū)動(dòng)PD-1和PD-L1抑制劑全球市場(chǎng)增長(zhǎng)。

　　報(bào)告稱，PD-1和PD-L1抑制劑的產(chǎn)品線中包含了47個(gè)藥物，其中，PD-1抑制劑約占74%，剩余26%為PD-L1抑制劑。目前，該領(lǐng)域約有245個(gè)活躍的臨床研究。PD-1和PD-L1抑制劑全球市場(chǎng)中的關(guān)鍵“玩家”包括默沙東、BMS、AZ、輝瑞、羅氏、諾華、Regeneron、Ono制藥、默克。

　　國內(nèi)PD-1/PD-L1領(lǐng)域的領(lǐng)先“玩家”，包括君實(shí)生物、恒瑞醫(yī)藥、百濟(jì)神州、信達(dá)生物、嘉和生物、譽(yù)衡藥業(yè)、康寧杰瑞/思路迪、基石藥業(yè)等。

　　據(jù)恒瑞醫(yī)藥3月11日發(fā)布的年報(bào)顯示，公司的PD-1抗體（SHR-1210）已進(jìn)入臨床II期，累計(jì)研發(fā)投入達(dá)3273萬元。PD-L1抗體（SHR-1316注射液）盡管在國內(nèi)還在排隊(duì)待候?qū)忞A段，但已經(jīng)在今年1月收到美國FDA簽發(fā)的允許開展藥物臨床試驗(yàn)的書面通知（IND：132709），累計(jì)投入研發(fā)費(fèi)用約2770萬元。

　　公司1月17日的公告稱，國內(nèi)申報(bào)PD-L1靶點(diǎn)單抗的公司還有基石藥業(yè)、思迪路和康寧杰瑞，其中思路迪和康寧杰瑞聯(lián)合研發(fā)的PD-L1抗體（KN035）已經(jīng)通過國家食品藥品監(jiān)督管理總局和FDA的審評(píng)，獲準(zhǔn)開展臨床研究；基石藥業(yè)的重組PD-L1全人單克隆抗體注射液（WBP3155）獲得國家食品藥品監(jiān)督管理總局正式受理（受理號(hào)CXSL1600075）。

　　不久前，在2017EBC易貿(mào)生物產(chǎn)業(yè)大會(huì)上，基石藥業(yè)首席醫(yī)學(xué)官楊建新博士在題為“ClinicalDevelopmentofPD-(L)1mAb：CurrentStatusandPerspective”的報(bào)告中提出了關(guān)于PD-(L)1抗體臨床開發(fā)的一些思考，包括：1）速度與質(zhì)量、價(jià)值的選擇；2）面對(duì)那么多的腫瘤類型，如何選擇適應(yīng)癥；3）針對(duì)同一個(gè)腫瘤類型，如何設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)；4）單藥或聯(lián)合治療的選擇；5）是否要基于PD-L1的表達(dá)篩選病人。

　　演講中，楊建新博士分析了在中國開發(fā)Immuno-Oncology（IO）的機(jī)遇與挑戰(zhàn)。他認(rèn)為，IO類藥物正改變著癌癥的管理范式，能夠?qū)V泛的癌癥類型發(fā)揮作用；未來，聯(lián)合療法將擴(kuò)大受益范圍，誘導(dǎo)更強(qiáng)、更持久的響應(yīng)。這些趨勢(shì)除了為癌癥患者帶來了巨大的好處，也為生物制藥公司提供了前所未有的商業(yè)機(jī)會(huì)。關(guān)于挑戰(zhàn)，他總結(jié)了3點(diǎn)，具體見下圖：

　　據(jù)研究咨詢機(jī)構(gòu)GlobalData預(yù)測(cè)，2019年，全球癌癥免疫療法的市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到約140億美元；2024年，這一市場(chǎng)規(guī)模將擴(kuò)大至340億美元，其中免疫檢查點(diǎn)藥物占比最大（上圖）。目前，國內(nèi)外公司在PD-1/PD-L1領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)非常激烈。后進(jìn)入的企業(yè)或者準(zhǔn)備加入競(jìng)爭(zhēng)的企業(yè)如何尋找突破點(diǎn)，爭(zhēng)取在未來獲得更多的市場(chǎng)份額確實(shí)是需要思考的問題。