2012年中國登記報告的膠質瘤發(fā)病率為3.87/10萬人。為最高發(fā)的神經系統惡性腫瘤之一。膠質瘤的標準治療為手術序貫放化療。但是，一般情況下，中位復發(fā)時間在7-9個月左右。

　　由于Ⅰ期試驗結果喜人，FDA授予Toca511和TocaFC治療高級別神經膠質瘤突破性療法認定，以加速試驗步伐。

　　Toca511是一種注射型的逆轉錄病毒載體，TocaFC為一種在研的延長釋放型的5-FU類藥物。兩種藥物聯合能直接殺傷腫瘤細胞和免疫抑制細胞，從而達到雙重的抗腫瘤效果。

　　FDA之前批準了該方案的“快車道試驗設計（FastTrackDesignation）”。并根據1期的臨床結果授予了突破性療法認定。

　　TOCA的Ⅰ期試驗

　　研究內容

　　該開放、劑量爬坡、多中心的Ⅰ期試驗[2]納入了2012年2月至2015年9月間45名接受Toca511的患者。截止到2015年9月，43名患者接受了至少1周期的TocaFC治療。

　　應用接受洛莫司汀治療患者（n=84）按1：2比例匹配為對照組進行對比。

　　82.2%的入組患者患膠質母細胞瘤。首次復發(fā)占51.1%、二次復發(fā)占22.3%、大于2次復發(fā)的占26.6。

　　所有患者術后均接受放療和替莫唑胺化療。

　　患者接受Toca511的劑量從1.4-4.8×10^9TU不等。TocaFC的劑量為130-220mg/kg每天。

　　主要研究終點為安全性、有效性、生存期。

　　主要研究結果

　　初期研究結果顯示，接受TOCAFC和TOCA511治療的單次復發(fā)或二次復發(fā)的高級別膠質瘤患者的中位總生存期（OS）高達13.6個月，明顯長于對照組（HR=0.45）。

　　聯合用藥的6月OS為87.9%、9月OS為72.4%、1年OS為52.5%、兩年OS為31.6%。

　　中位無進展生存期（PFS）為3.2個月。

　　亞組分析中，OS和PFS方面較高劑量組均比較低劑量組獲益更大。

　　安全性方面，僅觀測到2例劑量限制性毒性。一例為3度乏力、一例為3度腦水腫。其它不良反應均可耐受。

　　小結

　?、衿谠囼灡砻鳎琓oca511與TocaFC聯合用藥在OS、PFS等重要研究終點中均有不俗的表現。并且不良反應可以耐受。再加上現今對該疾病治療手段的不足，讓FDA在膠質瘤領域首次授予了突破性療法認定。

　　該聯合治療方案正在納入術后第一次或第二次復發(fā)的膠質母細胞瘤和間變性星形膠質瘤患者展開國際多中心的Ⅱ期/Ⅲ期臨床試驗。Ⅱ期臨床的患者招募工作已經完成，初步結果預期在2018年的上半年公布。

　　Ⅰ期試驗的臨床結果不但包括安全性數據、生存數據、和療效評價數據，臨床數據也支持了該方案在腫瘤微環(huán)境中參與消耗免疫抑制髓系細胞的作用。

　　根據令人興奮的有效性和安全性的數據，臨床試驗的相關人員對Toca511與TocaFC非常重視，該試驗已成為他們的首要工作任務。