日前在2016美國心臟學(xué)會（AHA）年會上，勃林格殷格翰（BoehringerIngelheim）公布了其開發(fā)的針對新型口服抗凝藥（NOAC）的首個拮抗藥Praxbind？（Idarucizumab）的3期臨床更新結(jié)果，進一步確證了該拮抗藥的功效與安全性，Idarucizumab逆轉(zhuǎn)Pradaxa？（達比加群酯/泰畢全？，一種NOAC類抗凝藥）抗凝血功能的效率達到100%。

　　抗凝劑是心血管病領(lǐng)域應(yīng)用較廣泛的一類藥物，它可以防止血液凝固堵塞血管，需長期用藥用于治療和預(yù)防心梗、中風(fēng)、下肢深靜脈血栓等全身血管栓塞疾病。一直以來，傳統(tǒng)的抗凝藥物華法林應(yīng)用廣泛，但其藥效容易受維生素K拮抗等多種因素影響。近年來，眾多國際大藥企追捧的新型口服抗凝藥（NOAC）不受維生素K拮抗，更利于監(jiān)測權(quán)衡抗凝與出血風(fēng)險，也得到廣泛使用。

　　抗凝藥的長期廣泛使用，容易抑制患者的凝血功能，引發(fā)出血風(fēng)險。一旦患者有嚴(yán)重出血，或要進行應(yīng)急醫(yī)療操作例如手術(shù)等，必須要解除抗凝藥的抗凝作用，消除出血風(fēng)險。華法林已有維生素K作為解毒劑，而NOAC的解毒劑正在開發(fā)中。

　　Idarucizumab是目前唯一獲批的NOAC特異性逆轉(zhuǎn)劑，它是一種人源化抗體Fab片段，可高度特異性拮抗達比加群酯的抗凝作用，而不影響凝血瀑布反應(yīng)。目前歐美已批準(zhǔn)Idarucizumab在如下情況用于拮抗達比加群酯的抗凝作用：（1）患者需要緊急醫(yī)療操作或手術(shù)；（2）患者出現(xiàn)致命的或不可控制的嚴(yán)重出血。

　　本次公布的數(shù)據(jù)來自于一項正在進行的、名為RE-VERSEAD的大規(guī)模試驗的中期更新結(jié)果，這些數(shù)據(jù)使得Idarucizumab的解毒功效和安全性得到更加充分的驗證。該試驗入組人群為使用達比加群酯治療后出現(xiàn)應(yīng)急醫(yī)療狀況的患者，包括298例出現(xiàn)不可控或致命出血（A組）和196例需要緊急手術(shù)或有創(chuàng)醫(yī)療操作（B組）。

　　基于“稀釋凝血酶時間（dTT）”和“蝰蛇毒凝血時間（ECT）”兩個止血評價指標(biāo)結(jié)果，Idarucizumab可使100%的患者逆轉(zhuǎn)達比加群酯抗凝功能。值得一提的是，Idarucizumab用藥后起效迅速，可立即逆轉(zhuǎn)抗凝效果：A組中顱外出血患者用藥后到確認止血的中位間隔時間僅3-4.5小時；B組中93%的患者手術(shù)中可正常止血，用藥后到進入手術(shù)室的中位間隔時間僅1.6小時。安全性方面，未觀察到Idarucizumab用藥相關(guān)的安全性問題。

　　“Idarucizumab作為達比加群酯拮抗劑的臨床開發(fā)，是抗凝領(lǐng)域的重大進展，而RE-VERSEAD研究旨在真實臨床實踐中充分驗證Idarucizumab功效和安全性，”該研究領(lǐng)導(dǎo)者CharlesPollack博士說：“這些研究結(jié)果進一步支持Idarucizumab的應(yīng)用價值。”

　　勃林格殷格翰公司心血管產(chǎn)品研發(fā)副總裁J？rgKreuzer教授表示，Idarucizumab作為抗凝解救藥提供了緊急救命藥，加上達比加群酯抗凝本身的可靠安全性，使得醫(yī)生更加有信心對患者使用這種NOAC藥物進行抗凝治療。