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雙特異抗體Blincyto適應(yīng)癥擴(kuò)大到兒童白血病

2016-09-03 來(lái)源:健客網(wǎng)社區(qū)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:Blincyto是CD19和CD3雙特異抗體(BiTE),可以把殺傷性T細(xì)胞與表達(dá)CD19的B細(xì)胞鏈接起來(lái),達(dá)到更有選擇性殺傷腫瘤B細(xì)胞的治療效果。這是利用免疫系統(tǒng)殺傷腫瘤細(xì)胞的所謂免疫療法的諸多策略之一,和昨天講的CAR-T有一定相似之處。

  今天FDA批準(zhǔn)了安進(jìn)的雙特異抗體Blincyto用于費(fèi)城染色體陰性復(fù)發(fā)/難治性兒童白血?。╮rALL)。這個(gè)決定是根據(jù)一個(gè)一期/二期公開標(biāo)簽臨床試驗(yàn)結(jié)果。這個(gè)試驗(yàn)中約有30%病人達(dá)到完全應(yīng)答,一期和二期部分中值復(fù)發(fā)時(shí)間分別為8.3和5.6個(gè)月。這個(gè)產(chǎn)品兩年前已經(jīng)獲批,用于成人費(fèi)城染色體陰性復(fù)發(fā)/難治性兒童白血病。

  Blincyto是CD19和CD3雙特異抗體(BiTE),可以把殺傷性T細(xì)胞與表達(dá)CD19的B細(xì)胞鏈接起來(lái),達(dá)到更有選擇性殺傷腫瘤B細(xì)胞的治療效果。這是利用免疫系統(tǒng)殺傷腫瘤細(xì)胞的所謂免疫療法的諸多策略之一,和昨天講的CAR-T有一定相似之處?,F(xiàn)在最領(lǐng)先的CAR-T也都是針對(duì)表達(dá)CD19的B細(xì)胞,當(dāng)然也有人研究針對(duì)其它腫瘤細(xì)胞表面抗原的CAR-T。

  雖然BiTE和CAR-T有一定共同點(diǎn),如機(jī)理相關(guān)副作用細(xì)胞因子風(fēng)暴,但是BiTE的生產(chǎn)、物流、使用還屬于傳統(tǒng)的抗體藥物,比CAR-T要更方便。CAR-T不僅生產(chǎn)、使用存在技術(shù)問(wèn)題,因?yàn)槭腔铙w藥物不良反應(yīng)控制也更復(fù)雜,Juno的CAR-T已造成數(shù)名病人死亡,被FDA叫停兩次。加上rrALL是個(gè)比較小的適應(yīng)癥,所以昨天諾華削減了CAR-T投入,Kite和Juno的股票也最近被投資機(jī)構(gòu)降格。

  多數(shù)ALL可以通過(guò)化療治愈,但歐美每年大約有成人1000-1500例rrALL,約為10億美元市場(chǎng)。多數(shù)ALL發(fā)生在21歲以下的未成年人,所以增加兒童rrALL大概擴(kuò)大了一倍的市場(chǎng)。還有20-25%的rrALL為費(fèi)城染色體陽(yáng)性,也可能對(duì)Blincyto應(yīng)答。除了CAR-T,針對(duì)CD22的抗體藥物偶聯(lián)藥物(ADC)也可能很快參與rrALL的競(jìng)爭(zhēng)。

  Blincyto是第一個(gè)上市的雙特異抗體,已獲得FDA突破性藥物地位。今天的批準(zhǔn)屬于加速審批,所以Blincyto還需在三期臨床顯示和標(biāo)準(zhǔn)療法比較的OS優(yōu)勢(shì)。但是Blincyto在針對(duì)成人rrALL的三期臨床中比標(biāo)準(zhǔn)療法OS翻倍(7.7對(duì)4個(gè)月),所以在相對(duì)容易治療的兒童應(yīng)該有較大困難顯示OS優(yōu)勢(shì)。

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