默沙東的Keytruda在備受期待的KEYNOTE-024試驗(yàn)中增加了先前未治療的非小細(xì)胞肺癌患者的無(wú)進(jìn)展生存期與總生存期，這幾乎可以保證Keytruda用于這一適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)獲得一個(gè)快速的FDA批準(zhǔn)。

　　引人注目的KEYNOTE-024試驗(yàn)在先前未治療的晚期非小細(xì)胞肺癌患者中對(duì)Keytruda進(jìn)行了測(cè)試，該試驗(yàn)陽(yáng)性的無(wú)進(jìn)展生存期與總生存期數(shù)據(jù)支持Keytruda戰(zhàn)勝百時(shí)美施貴寶的納武單抗（Nivolumab）成為肺癌適應(yīng)癥的一線藥物。

　　然而，長(zhǎng)遠(yuǎn)看高回報(bào)市場(chǎng)的勝者仍懸而未決，因?yàn)檫@項(xiàng)試驗(yàn)的細(xì)節(jié)尚未發(fā)布。百時(shí)美施貴寶在類似患者人群中進(jìn)行的CheckMate026試驗(yàn)還在進(jìn)行中，試驗(yàn)數(shù)據(jù)有望第三季度發(fā)布，目前依然存在的一個(gè)大問(wèn)題是腫瘤PD-L1表達(dá)檢測(cè)的最佳限值。KEYNOTE-024和CheckMate026在招募患者時(shí)采用了不同的PD-L1表達(dá)限值，這可能對(duì)試驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生影響。

　　顯而易見(jiàn)的是，默沙東在朝著獲批Keytruda用于肺癌一線治療的進(jìn)程中處于一個(gè)快通道。在6月15日（數(shù)據(jù)于此前一天發(fā)布）的一次采訪中，默沙東研究實(shí)驗(yàn)室全球臨床發(fā)展總監(jiān)Baynes表示，該公司將盡快把數(shù)據(jù)提交給FDA。

　　Keytruda與百時(shí)美施貴寶的納武單抗一樣，已獲批用于肺癌二線治療，F(xiàn)DA將可能迅速批準(zhǔn)這款藥物的一線應(yīng)用，就像它迅速批準(zhǔn)PD-1抑制劑用于其它適應(yīng)癥那樣。蒙特利爾銀行資本市場(chǎng)分析師Arfaei預(yù)測(cè)在提交上市申請(qǐng)后一個(gè)月內(nèi)會(huì)有一個(gè)超快速的審評(píng)。

　　默沙東計(jì)劃在即將到來(lái)的一個(gè)醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布完整的KEYNOTE-024試驗(yàn)數(shù)據(jù)，該醫(yī)學(xué)會(huì)議預(yù)計(jì)是今年10月份召開(kāi)的歐洲臨床腫瘤學(xué)會(huì)。該試驗(yàn)招募的受試者為腫瘤表達(dá)高水平PD-L1的患者，試驗(yàn)結(jié)果顯示，Keytruda在主要終點(diǎn)無(wú)進(jìn)展生存期與次要終點(diǎn)總生存期上均優(yōu)于化療。

　　對(duì)默沙東來(lái)講，該藥物在這樣一個(gè)時(shí)間點(diǎn)證明有總生存期受益尤其有積極的作用。一個(gè)獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)建議中止試驗(yàn)，接受化療治療的受試者應(yīng)轉(zhuǎn)換成Keytruda治療。

　　百時(shí)美施貴寶緊跟默沙東步伐

　　默沙東在非小細(xì)胞肺癌一線治療市場(chǎng)的領(lǐng)先地位預(yù)計(jì)不會(huì)持續(xù)太久。百時(shí)美施貴寶的CheckMate026試驗(yàn)有望第三季度公布結(jié)果，屆時(shí)兩家競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手為了市場(chǎng)份額彼此將展開(kāi)激烈的爭(zhēng)奪，它們競(jìng)爭(zhēng)的市場(chǎng)被認(rèn)為是PD-/L1抑制劑最大的單一市場(chǎng)。

　　考慮到兩家公司的試驗(yàn)結(jié)果均在同一個(gè)會(huì)議上完整公布，默沙東對(duì)百時(shí)美施貴寶的時(shí)機(jī)優(yōu)勢(shì)可能變得不太重要，伯恩斯坦分析師Anderson如是稱。不如說(shuō)，重要的是兩家公司的試驗(yàn)結(jié)果如何能夠平行比較。

　　納武單抗目前為止主導(dǎo)著肺癌的二線治療市場(chǎng)，因?yàn)樗@得FDA批準(zhǔn)時(shí)不需要像Keytruda那樣對(duì)PD-L1進(jìn)行檢測(cè)，這使得患者與醫(yī)師選擇更為便捷的方案。只有大約30%的肺癌患者正接受PD-L1表達(dá)檢測(cè)，據(jù)默沙東稱，這些患者大多正處于一線治療，但該公司宣稱Keytruda適合于大多數(shù)的檢測(cè)患者。Keytruda的大部分銷售一直來(lái)自于其在黑色素瘤適應(yīng)癥的應(yīng)用。

　　兩款藥物在肺癌一線治療市場(chǎng)的驅(qū)動(dòng)力是不同的，因?yàn)樗鼈冊(cè)讷@批時(shí)可能被要求檢測(cè)PD-L1。對(duì)默沙東來(lái)說(shuō)，市場(chǎng)中有檢測(cè)經(jīng)驗(yàn)可能是一項(xiàng)優(yōu)勢(shì)。不過(guò)，在提及生物標(biāo)志物的檢測(cè)時(shí)，默沙東與百時(shí)美施貴寶在臨床試驗(yàn)中制定了不同的方案。優(yōu)勢(shì)會(huì)在哪或是不是只有一項(xiàng)優(yōu)勢(shì)仍有待觀察。

　　KEYNOTE-024只招募PD-L1高水平表達(dá)（50%或更高）的患者，而CheckMate026招募的患者PD-L1表達(dá)水平為1%或更高。盡管PD-L1是一種有缺點(diǎn)的生物標(biāo)志物，但表達(dá)水平高的患者在臨床試驗(yàn)中總體顯示對(duì)PD-1抑制劑治療有更好的響應(yīng)。

　　如果FDA選擇限制Keytruda用于PD-L1表達(dá)水平為50%或更高的患者，那么試驗(yàn)設(shè)計(jì)可能導(dǎo)致產(chǎn)生不同的結(jié)果（或適應(yīng)癥）。據(jù)分析師稱，這種有限的市場(chǎng)僅代表了大約25-30%的非小細(xì)胞肺癌患者。

　　但加拿大蒙特利爾銀行的Arfaei預(yù)測(cè)，F(xiàn)DA不會(huì)對(duì)藥物標(biāo)簽進(jìn)行限制。「基于KEYNOTE-001的良好數(shù)據(jù)，F(xiàn)DA把Keytruda2L+標(biāo)簽限定到單組KN-001試驗(yàn)特定PD-L1限值的不情愿，以及表明PD-L1表達(dá)具有動(dòng)態(tài)性的越來(lái)越多證據(jù)，我們認(rèn)為Keytruda將可能獲得一個(gè)不被限制的1L標(biāo)簽，類似于其目前適應(yīng)癥的措辭，KEYNOTE-001招募的受試者為既往未治療的PD-L1表達(dá)水平1-49%的患者，結(jié)果表明受試者的中值總生存期為19.5個(gè)月，」他如是稱。

　　目前的Keytruda標(biāo)簽建議該藥物用于PD-L1陽(yáng)性患者，PD-L1的表達(dá)由一種FDA批準(zhǔn)的檢測(cè)方法確定。臨床研究印證了PD-L1表達(dá)至少50%患者的治療數(shù)據(jù)，但默沙東已提交了一項(xiàng)補(bǔ)充新藥申請(qǐng)，擬把KEYNOTE-001試驗(yàn)PD-L1表達(dá)水平僅1%或更高的數(shù)據(jù)納入到標(biāo)準(zhǔn)中。默沙東的Baynes支持公司的PD-L1方案，因?yàn)榛诜切〖?xì)胞肺癌二線治療試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，該公司事實(shí)上已把重要的市場(chǎng)份額放棄給了百時(shí)美施貴寶。