FDA批準(zhǔn)首個(gè)癌癥溶瘤病毒療法，傳說(shuō)中的“以毒攻毒”

2015-10-29 來(lái)源：健客網(wǎng)社區(qū) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：安進(jìn)對(duì)“癌細(xì)胞殺手”HSV-1的包裝升級(jí)包括，挑選基本功最好的“殺手”，拔掉殺害正常細(xì)胞的“毒牙”，“授予”召喚免疫細(xì)胞的能力，防止其阻礙免疫細(xì)胞“執(zhí)法”。

　　10月27日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督局（FDA）發(fā)文稱(chēng)，已經(jīng)批準(zhǔn)安進(jìn)（Amgen）的溶瘤病毒療法（oncolytic virus therapy）用于治療病灶在皮膚和淋巴結(jié)，沒(méi)能通過(guò)手術(shù)完全清除的黑色素瘤。該藥物名字叫Imlygic（talimogene laherparepvec；T-VEC），是經(jīng)過(guò)基因改造的單純皰疹病毒1（herpes simplex virus-1）。據(jù)了解，這是FDA首次對(duì)溶瘤病毒療法敞開(kāi)大門(mén)。

　　說(shuō)起溶瘤病毒療法，其實(shí)對(duì)研究人員來(lái)講并不陌生。它在最初被注意到是因?yàn)?，有醫(yī)生發(fā)現(xiàn)感染了病毒的癌癥患者，癌癥會(huì)有所緩解。研究人員就在不經(jīng)意中發(fā)現(xiàn)了這個(gè)小秘密，接下來(lái)，就開(kāi)始了瘋狂的研究。

　　早在幾十年前，就有大量的臨床研究，例如，1949年開(kāi)展了乙肝病毒（Hepatitis B virus）治療霍奇金?。℉odgkin's disease，淋巴網(wǎng)狀細(xì)胞肉瘤）臨床實(shí)驗(yàn)；1952用埃及101病毒（Egypt 101 virus）治療無(wú)響應(yīng)的腫瘤，等等。盡管研究人員做了大量的嘗試，但研究結(jié)果總會(huì)冷不丁給他們潑冷水——患者死的死、傷的傷。原因很簡(jiǎn)單，他們都是病毒??！往本來(lái)就弱不禁風(fēng)的患者體內(nèi)注射病毒，他們?cè)趺茨芸傅米。?/div>

　　最后是基因改造技術(shù)讓研究溶瘤病毒療法的研究人員看到了希望。1991年RL Martuza及其同事在《Science》上刊文聲稱(chēng)，基因改造后的單純皰疹病毒1（herpes simplex virus-1，HSV-1）可以用于治療惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤。接下來(lái)的20余年中，大量的科研人員開(kāi)始探索HSV-1在腫瘤治療中的應(yīng)用。

　　安進(jìn)之所以也選擇HSV-1作為治療腫瘤的病毒，主要是由于HSV-1具有以下與其他病毒不同的特點(diǎn)。HSV-1干掉細(xì)胞的能力是與生俱來(lái)的，它是通過(guò)不停的自我復(fù)制瓦解細(xì)胞的；即使治療中不幸感染了HSV-1，現(xiàn)在也是有藥物可以治療的；HSV-1可以感染的細(xì)胞種類(lèi)比較多；HSV-1的基因組夠大，里面包含很多生存非必須基因，這樣研究人員就可以切掉這些多余的基因，加上他們想要的基因。

　　當(dāng)然，僅有上述的特點(diǎn)還是不夠的，因此安進(jìn)的研究人員對(duì)HSV-1做了適當(dāng)?shù)母脑?。第一步，從眾多的HSV-1中選擇了對(duì)腫瘤細(xì)胞殺傷力更強(qiáng)，名字叫JS1的病毒株作為改造的模版；第二步，刪掉了HSV-1的神經(jīng)毒性因子，阻止HSV-1侵染正常細(xì)胞（毒牙沒(méi)了）；第三步，刪掉了感染細(xì)胞蛋白47（ICP47），避免HSV-1阻止免疫細(xì)胞對(duì)癌細(xì)胞的攻擊；第四步，添加人GM-CSF基因（粒細(xì)胞集落刺激生物因子），HSV-1進(jìn)入癌細(xì)胞后，大量合成這種生物因子，可以激發(fā)更加強(qiáng)烈的人體免疫反應(yīng)。

　　簡(jiǎn)而言之，安進(jìn)對(duì)“癌細(xì)胞殺手”HSV-1的包裝升級(jí)包括，挑選基本功最好的“殺手”，拔掉殺害正常細(xì)胞的“毒牙”，“授予”召喚免疫細(xì)胞的能力，防止其阻礙免疫細(xì)胞“執(zhí)法”。

　　如此看來(lái)安進(jìn)的新藥Imlygic的確是個(gè)不折不扣的“超級(jí)殺手”。Imlygic似乎已經(jīng)達(dá)到了研究人員理想中的狀態(tài)。

　　讓我們?cè)倩剡^(guò)頭來(lái)看看FDA的批文。“研究表明，16.3%的接受Imlygic治療的患者腫瘤體積在6個(gè)月內(nèi)會(huì)持續(xù)縮小，而對(duì)照組只有2.1%。目前沒(méi)有足夠的證據(jù)表明Imlygic能夠提升黑色素瘤患者的整體存活率，也沒(méi)有證據(jù)表明Imlygic對(duì)轉(zhuǎn)移到腦、骨、肝、肺，或其他內(nèi)部器官的黑色素瘤有療效。”

　　從患者的角度看，Imlygic對(duì)黑色素瘤的實(shí)際上很有限的。但是，早在今年的4月29日FDA的評(píng)定會(huì)上，CTGTAC（細(xì)胞、組織、和基因療法專(zhuān)家委員會(huì)）和ODAC（抗腫瘤藥物專(zhuān)家委員會(huì)），以22票支持、1票反對(duì)的絕對(duì)優(yōu)勢(shì)，大力支持Imlygic用于晚期黑色素瘤治療。

　　這恐怕不僅僅是因?yàn)槠つw癌是美國(guó)最常見(jiàn)的癌癥（黑色素瘤在皮膚癌中導(dǎo)致的死亡人數(shù)最多），更是因?yàn)槿藗儚娜芰霾《警煼ㄖ锌吹搅酥委煱┌Y的新希望。難怪歐洲癌癥研究所的癌癥物學(xué)家Kevin Harrington甚至認(rèn)為，“讓人感到高興的是，現(xiàn)在越來(lái)越多的研究人員利用類(lèi)似于Imlygic的癌癥病毒療法。因?yàn)槿芰霾《警煼〞?huì)給腫瘤雙重打擊--直接殺死癌細(xì)胞或者召集免疫細(xì)胞攻擊癌細(xì)胞。而且，溶瘤病毒療法的靶向性較強(qiáng)，相較于傳統(tǒng)療法或者一些新療法，溶瘤病毒療法副作用更低。”實(shí)際上，Harrington說(shuō)的這番話(huà)才是讓研究人員為溶瘤病毒療法狂熱的原因。

　　其實(shí)我國(guó)對(duì)溶瘤病毒療法的研究也比較早，而且CFDA還率先在世界范圍內(nèi)首次批準(zhǔn)了溶瘤病毒療法的臨床應(yīng)用。在2006年，CFDA批準(zhǔn)了基因改造的腺病毒H101用于治療頭頸癌。但是H101一直沒(méi)有獲得西方國(guó)家的上市批準(zhǔn)。更讓人傷心的是，西方國(guó)家似乎根本就沒(méi)有認(rèn)可過(guò)H101。在Imlygic獲得FDA批準(zhǔn)之后，臨床試驗(yàn)的首席研究員Howard Kaufman說(shuō)，“The importance of this trial is that this is the first oncolytic virus（溶瘤病毒） to show benefit in patients with cancer”。哎媽呀~啥也不說(shuō)了。

　　雖然我們的臨床沒(méi)被人認(rèn)可，但是我們?nèi)芰霾《警煼ǖ幕A(chǔ)研究卻獲得國(guó)內(nèi)外的認(rèn)可。我還記得去年10月份左右，中山大學(xué)的藥理學(xué)教授顏光美，在美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊（PNAS）刊文稱(chēng)，他們?nèi)騼?nèi)首次發(fā)現(xiàn)自然界存在的病毒M1具有選擇性殺傷多種腫瘤細(xì)胞的特性。

　　這條消息去年可是轟動(dòng)了中國(guó)所有的媒體，大量的報(bào)道都是：M1病毒“像長(zhǎng)了眼睛一樣準(zhǔn)確找到腫瘤組織并將其殺滅”。陳年舊事，我就不再去扒了，感興趣的同學(xué)可以自己去檢索。

　　我想說(shuō)的是，發(fā)現(xiàn)“治療”癌癥的利器是幸運(yùn)的，但是你還得好好的改裝改裝它不是。不信你再回頭看看Imlygic的誕生之旅，以及目前的療效。

　　最后，溶瘤病毒療法面臨的很多問(wèn)題與目前火熱的基因治療是類(lèi)似的，有興趣的同學(xué)可以看看文末推薦的基因治療的文章。

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用于各種疾病所致的低蛋白血癥的輔助治療，如慢性肝病、肝硬化或腎病所致的低蛋白血癥；外科手術(shù)后或惡性腫瘤所致負(fù)氮平衡和低蛋白學(xué)癥；補(bǔ)充膳食中的維生素?cái)z入的不足。

健客價(jià)：￥30

-治療HIV陽(yáng)性或免疫系統(tǒng)損害患者的口腔和/或食道念珠菌病。 -對(duì)血液系統(tǒng)腫瘤、骨髓移植患者和預(yù)期發(fā)生中性粒細(xì)胞減少癥（亦即<500細(xì)胞/μ1）的患者，可預(yù)防深部真菌感染的發(fā)生。 -對(duì)于伴有發(fā)熱的中性粒細(xì)胞減少癥患者，疑為系統(tǒng)性真菌病時(shí)，可作為伊曲康唑注射液經(jīng)驗(yàn)治療的序慣療法。

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用于益氣健脾,理氣化痰,活血祛瘀合并化療具有改善原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌胃腸癌,乳腺癌,中醫(yī)脾虛痰瘀證所致的氣短,面色晄白,胸痛,納谷少馨,胸脅脹滿(mǎn)等癥狀的作用，可提高患者化療期間的生活質(zhì)量。對(duì)原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌合并NP（NVB、PDD）及MVP（MMC、VDS、PDD）方案化療時(shí)，在抑制腫瘤方面具有一定的輔助治療作用。

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