試點(diǎn)行政區(qū)域內(nèi)的藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)或者科研人員可以作為藥品注冊(cè)申請(qǐng)人，對(duì)于科研人員或中小型研發(fā)公司來(lái)說(shuō)，需要風(fēng)險(xiǎn)轉(zhuǎn)移機(jī)制，由商業(yè)保險(xiǎn)來(lái)兜底。而對(duì)大型制藥企業(yè)來(lái)說(shuō)，既是一個(gè)考驗(yàn)也是一件好事情……

　　“這項(xiàng)制度的美妙之處在于讓所有人，只要有意愿和有條件，都有機(jī)會(huì)成為藥品上市許可持有人，而不是利用行政的力量把機(jī)會(huì)堵住。這才是這個(gè)制度出臺(tái)的最大亮點(diǎn)。”對(duì)于新近國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)的《藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案》，上海醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司科研發(fā)展部總經(jīng)理柯櫻這樣表達(dá)了她的觀點(diǎn)。

　　上市許可持有人制度真正落地

　　“試點(diǎn)行政區(qū)域內(nèi)的藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)或者科研人員可以作為藥品注冊(cè)申請(qǐng)人

　　6月6日，國(guó)務(wù)院辦公廳發(fā)布了備受期待的《藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案》，自即日起至2018年11月4日，在北京、天津、河北、上海、江蘇、浙江、福建、山東、廣東、四川等10省(市)開(kāi)展試點(diǎn)工作。這個(gè)試點(diǎn)方案一個(gè)最大的亮點(diǎn)是，在試點(diǎn)行政區(qū)域內(nèi)的藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)或者科研人員可以作為藥品注冊(cè)申請(qǐng)人，提交藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)、藥品上市申請(qǐng)，申請(qǐng)人取得藥品上市許可及藥品批準(zhǔn)文號(hào)的，可以成為藥品上市許可持有人。

　　根據(jù)現(xiàn)行的《藥品管理法》規(guī)定，新藥申請(qǐng)人如果不是生產(chǎn)企業(yè)的話，只能取得新藥證書(shū)而無(wú)法取得藥品生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)。換句話說(shuō)，一個(gè)科研人員或研發(fā)公司如果想讓自己研發(fā)的新藥在國(guó)內(nèi)上市，就必須先建一個(gè)藥廠，經(jīng)過(guò)CFDA的現(xiàn)場(chǎng)檢查合格后，才能獲得藥品生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)。對(duì)想要擁有新藥的個(gè)人研發(fā)者或者中小型研發(fā)公司來(lái)說(shuō)，從規(guī)則的制定上已經(jīng)被排除在外了。

　　其中原因在于，對(duì)于中小型研發(fā)公司來(lái)說(shuō)，要承擔(dān)逐年高企的藥品研發(fā)費(fèi)用已經(jīng)是很大的資金壓力，還要投入大筆資金建工廠，同時(shí)又沒(méi)有大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)的經(jīng)驗(yàn)，想要成為新藥的擁有者，難上加難。而《藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案》的出臺(tái)，改變了以往實(shí)行的藥品批準(zhǔn)文號(hào)與生產(chǎn)企業(yè)捆綁的做法，這讓很多藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)和科研人員看到了希望。

　　保險(xiǎn)機(jī)制要先行

　　“需要商業(yè)保險(xiǎn)來(lái)兜底

　　這個(gè)試點(diǎn)方案目前還是一個(gè)指導(dǎo)意見(jiàn)，對(duì)于看起來(lái)很美好的事物，如果要真正落地還需要配套一系列措施。在健康點(diǎn)記者采訪的專(zhuān)家中，普遍認(rèn)為一個(gè)重要的關(guān)鍵問(wèn)題是要解決患者和醫(yī)院的風(fēng)險(xiǎn)保障問(wèn)題。因?yàn)?，在試點(diǎn)方案中明確了申請(qǐng)人和持有人申請(qǐng)時(shí)應(yīng)提交相應(yīng)的資質(zhì)證明文件和藥品質(zhì)量安全責(zé)任承擔(dān)能力相關(guān)文件，包括責(zé)任承諾書(shū)、擔(dān)保協(xié)議和保險(xiǎn)合同等。

　　對(duì)此，北京市漢坤律師事務(wù)所上海分所合伙人朱敏對(duì)健康點(diǎn)記者表示，包含保險(xiǎn)在內(nèi)的保障機(jī)制是一個(gè)很重要的制度組成部分。假如申請(qǐng)人拿到藥品上市許可持有人資格之后，萬(wàn)一藥品上市之后出現(xiàn)不良反應(yīng)，就存在一個(gè)善后的問(wèn)題，涉及面廣的話需要大筆資金賠償患者的損失。

　　我們知道，歷史上出現(xiàn)的嚴(yán)重的藥損事件都是天文數(shù)字的賠償，這樣的賠償可能會(huì)導(dǎo)致一家大型的藥品生產(chǎn)企業(yè)破產(chǎn)。而對(duì)于科研人員或中小型研發(fā)公司來(lái)說(shuō)，幾乎是沒(méi)有能力承擔(dān)這樣的資金風(fēng)險(xiǎn)能力，所以需要風(fēng)險(xiǎn)轉(zhuǎn)移機(jī)制，由商業(yè)保險(xiǎn)來(lái)兜底。

　　與朱敏有相似觀點(diǎn)的還有柯櫻。她認(rèn)為，這項(xiàng)政策的出臺(tái)真正高興的應(yīng)該是中小型藥品研發(fā)公司，但是根據(jù)她的觀察，如果要讓這項(xiàng)制度順暢落地，還是需要相關(guān)的保險(xiǎn)政策出臺(tái)來(lái)保障臨床患者和醫(yī)院的風(fēng)險(xiǎn)，“藥品上市后萬(wàn)一出現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)要有賠付能力的責(zé)任人，但是對(duì)中小型研發(fā)公司來(lái)說(shuō)一般會(huì)比較難，所以如果沒(méi)有轉(zhuǎn)嫁風(fēng)險(xiǎn)的機(jī)制，藥品上市許可持有人仍然可能還是大公司玩的游戲。”

　　同時(shí)柯櫻也表示，現(xiàn)在藥品研發(fā)費(fèi)用越來(lái)越高，這對(duì)研發(fā)公司來(lái)說(shuō)是很大的資金壓力，如果每年還要支付一筆不菲的費(fèi)用買(mǎi)保險(xiǎn)，同時(shí)產(chǎn)品上市還要交給銷(xiāo)售公司去運(yùn)作，如果市場(chǎng)銷(xiāo)售不好最后買(mǎi)單的還是中小研發(fā)公司。因此，要從這個(gè)看上去對(duì)科研人員或研發(fā)公司有利的制度中真正受益，還有很大挑戰(zhàn)。

　　但是“這項(xiàng)制度的美妙之處在于讓所有人，只要他有意愿和有條件，都有機(jī)會(huì)成為藥品上市許可持有人，而不是利用行政的力量把機(jī)會(huì)堵住。這才是這個(gè)制度出臺(tái)的最大亮點(diǎn)。”柯櫻說(shuō)。

　　據(jù)記者了解，從目前的統(tǒng)計(jì)看，在歐美目前90%以上的藥品上市許可持有人都是藥品生產(chǎn)企業(yè)，大約有10%是研發(fā)機(jī)構(gòu)。而藥品上市許可持有人是自然人的一個(gè)都沒(méi)有，包括在歐美、日本等國(guó)家。朱敏告訴健康點(diǎn)記者，從降低風(fēng)險(xiǎn)的角度考慮，也沒(méi)有必要以個(gè)人名義去申請(qǐng)成為藥品上市許可持有人，而是可以通過(guò)注冊(cè)有限責(zé)任公司以公司的名義持有，這樣做有一個(gè)好處是出現(xiàn)問(wèn)題后公司承擔(dān)的是有限責(zé)任，而個(gè)人則要承擔(dān)無(wú)限責(zé)任。因此，從承擔(dān)風(fēng)險(xiǎn)的角度，以公司名義持有也有利于持證人降低風(fēng)險(xiǎn)。

　　試點(diǎn)辦法規(guī)定要有相應(yīng)的保障機(jī)制，包括保險(xiǎn)和擔(dān)保兩個(gè)方面。但是業(yè)內(nèi)人士普遍認(rèn)為擔(dān)保實(shí)際操作的可行性仍有待觀察，主要還是寄希望于商業(yè)保險(xiǎn)。而商業(yè)保險(xiǎn)在國(guó)外有成功的經(jīng)驗(yàn)。據(jù)記者了解，目前和藥品上市許可持有人制度有關(guān)的保險(xiǎn)產(chǎn)品有兩款：一款叫生命科學(xué)綜合責(zé)任險(xiǎn)，還有一款叫做臨床試驗(yàn)責(zé)任險(xiǎn)。其中后者和藥品上市后的風(fēng)險(xiǎn)轉(zhuǎn)嫁和責(zé)任承擔(dān)機(jī)制關(guān)聯(lián)不大，國(guó)內(nèi)保險(xiǎn)公司也有推出這樣的產(chǎn)品。而生命科學(xué)綜合責(zé)任險(xiǎn)事實(shí)上就是對(duì)標(biāo)藥品上市許可持有人制度，目前來(lái)看在國(guó)內(nèi)只有少數(shù)外資保險(xiǎn)公司有這個(gè)產(chǎn)品。但是，在發(fā)生了藥品不良反應(yīng)或藥損事故之后，責(zé)任主體的風(fēng)險(xiǎn)如何有效轉(zhuǎn)化，患者利益如何獲得最大化保護(hù)，都是這些生命科學(xué)綜合責(zé)任險(xiǎn)產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)進(jìn)行本地化投放時(shí)需要綜合考量的因素。對(duì)此，也有業(yè)內(nèi)人士建議，不妨可以考慮類(lèi)似車(chē)輛交通強(qiáng)制保險(xiǎn)的保險(xiǎn)產(chǎn)品，出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)后強(qiáng)制性對(duì)患者進(jìn)行先行賠付，至于最終是哪個(gè)環(huán)節(jié)的責(zé)任，再由法律確定各個(gè)相關(guān)利益方的責(zé)任。

　　行業(yè)資源整合的組合拳

　　“行業(yè)資源優(yōu)化整合的政策意圖也很明顯

　　除了要有配套的保險(xiǎn)機(jī)制轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為這些政策最大利好就是研發(fā)機(jī)構(gòu)，包括CRO公司，另外對(duì)行業(yè)整合也會(huì)起到相當(dāng)大的作用。沈陽(yáng)藥科大學(xué)教授楊?lèi)傇谠u(píng)析《藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案》時(shí)就表示，“試點(diǎn)方案充分體現(xiàn)了藥品注冊(cè)管理制度向上市許可持有人制度轉(zhuǎn)變的核心理念，即鼓勵(lì)新藥創(chuàng)制，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)升級(jí)，優(yōu)化資源配置，落實(shí)主體責(zé)任。”

　　對(duì)此，柯櫻認(rèn)為，上市許可持有人制度更加突出專(zhuān)業(yè)化分工，也就意味研發(fā)能力強(qiáng)的公司和個(gè)人可以單獨(dú)擁有產(chǎn)品，把利潤(rùn)相對(duì)較低的制造環(huán)節(jié)剝離，從中獲得更大的利益。朱敏也認(rèn)為，“這也是一個(gè)政策目的，除了鼓勵(lì)研發(fā)和創(chuàng)新之外，行業(yè)資源優(yōu)化整合的政策意圖也很明顯。”

　　而對(duì)大型制藥企業(yè)來(lái)說(shuō)，既是一個(gè)考驗(yàn)也是一件好事情。從考驗(yàn)的角度看，對(duì)于研發(fā)實(shí)力不強(qiáng)的企業(yè)還是有一定的壓力；而好的方面是大型制藥企業(yè)有生產(chǎn)制造資源的優(yōu)勢(shì)，上市許可人制度實(shí)施后可以利用這些資源和持證人合作，拿到新產(chǎn)品資源。

　　而一些大型制藥企業(yè)，如華北制藥、天津天士力最近的一系列措施也印證了上述觀點(diǎn)。如：華北制藥在其企業(yè)宣傳片中就表示將會(huì)給藥品上市許可持有人提供國(guó)內(nèi)委托生產(chǎn)加工、出口加工等合作；天士力研究院分別于今年3月份和《藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案》發(fā)布后，在其官方微信公眾平臺(tái)廣發(fā)英雄帖，“天士力制藥集團(tuán)利用先進(jìn)制造產(chǎn)業(yè)鏈，承接上市許可人合作?，F(xiàn)向國(guó)內(nèi)外科研院所、企業(yè)和個(gè)人征集新藥、仿制藥、生物藥生產(chǎn)批件落戶(hù)、委托生產(chǎn)、合作研發(fā)及注冊(cè)、研發(fā)技術(shù)外包、銷(xiāo)售代理等多種合作業(yè)務(wù)，可根據(jù)客戶(hù)的需求，為產(chǎn)品的成功上市提供研發(fā)、注冊(cè)、生產(chǎn)、銷(xiāo)售等一條龍服務(wù)。”