近日,國家CFDA發(fā)布了《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關于藥品注冊審評審批若干政策的公告(2015年第230號)》(后稱“230號文”),里面提到“對改變原研藥劑型、酸根、堿基和給藥途徑等的藥品注冊申請,申請人需證明其技術創(chuàng)新性且臨床價值與原品種比較具有明顯優(yōu)勢;無法證明具備上述優(yōu)勢的,不予批準。改變劑型和規(guī)格的兒童用藥注冊申請除外”。
對于此條文,有人直呼“細思恐極”,這簡直封殺了改良型新藥的活路啊,以前那些改個酸根改個堿基,膠囊換片劑就能注冊一個新藥的事,以后都沒法做了!
可不是嗎?原研藥企開發(fā)一個新藥時,各種酸根堿基必然試過,才選擇了最優(yōu)的一個化學結構。所以想通過改酸根和堿基,獲得比原研更優(yōu)的效果,恐怕是極不容易的,甚至是不可能的。
如此看來,也是改劑型和改給藥途徑還有可能可行,但真正實施起來也不容易。
“理論上如此。”譽衡制藥副總裁兼首席科學官呂強博士打了個比方,“潘家園市場上不是也能偶爾淘到寶嗎?但要靠這個吃飯又不坑蒙拐騙,難!除非你有馬未都的眼光與實力,或趕上特殊年代。”
相比呂強的不樂觀,剛剛獲得1.46億元D輪融資的思路迪精準醫(yī)療集團(3DMed)CEO、擁有10年FDA新藥審評經(jīng)驗的龔兆龍博士則顯得樂觀多了。
“改良新藥肯定有亮點,比仿制藥應該有優(yōu)勢。”他表示。他也承認,目前國內有一部分新藥是為了做而做,其實根本沒有臨床價值。“做這些藥還不如做仿制藥,至少現(xiàn)在仿制藥要求與原研藥物效果一致。”他直言。這部分藥物占了新藥的70%~80%,嚴重堵塞了審評審批通道。通過一些辦法,把這些所謂新藥踢出局,對于真正有價值的藥物,就會方便很多。
但這并不意味著改良新藥就沒有出路,對劑型和給藥途徑的改良,在FDA稱為505(b)(2)。“例如做復方,改緩釋、控釋,還是有很多空間的。”龔兆龍指出,“但無論怎樣改,必須基于臨床價值。”
“這個靠譜。”對此,呂強也認同,同時他也強調,這需要要改就改技術含量高的,而且最終還是要落到臨床療效上,看是否有價值,有價值的情況下,企業(yè)對改良劑型的研發(fā)投入才收得回來。
當然,收回的方式有很多種,不一定全是投入市場、取得多少銷售額,還可能是直接轉讓。
龔兆龍介紹,改良型新藥的其中一種情形,是針對專利保護期內的原研藥物。原研企業(yè)在開發(fā)一個藥物時,一開始會做一些比較簡單的劑型,快速上市占領市場。他們并不會那么快地推出二代產(chǎn)品,因為專利保護期內,市場就是他自己的,合理地安排二代、甚至三代產(chǎn)品上市的時間,可以延長市場的占有時間。
他表示,對于這樣的原研藥物,別的企業(yè)也可以做改良劑型或給藥途徑,但因為化學分子還是受到保護的,并不能那么快進行申報。“頂多就是做出來被原研藥企買了嘛!”他認為這也是一種出路。
本品為治療硬皮病、紅斑狼瘡、斑禿、皮肌炎的輔助用藥,亦可用于調治神經(jīng) 衰弱和婦女更年期綜合癥。
健客價: ¥72清熱解毒,和營消腫。用于熱毒壅結所致癰疽疔毒,瘰疬,流注,癌腫。
健客價: ¥90補腎,滋補強身。用于腎寒,腎虛,精血不足,筋骨酸痛,年邁體弱。
健客價: ¥391軟堅散結。用于瘰疬痰核或腫或痛。
健客價: ¥50行氣活血,祛瘀止痛,增加冠脈血流量,緩解心絞痛。用于氣滯血瘀型冠心病,心絞痛。
健客價: ¥30通淋利濕,化石止痛。用于淋證,癃閉,尿路感染,尿路結石,前列腺炎,膀胱炎,腎盂腎炎,乳糜尿。
健客價: ¥25通淋利濕,化石止痛。用于淋證,癃閉,尿路感染,尿路結石,前列腺炎,膀胱炎,腎盂腎炎,乳糜尿。
健客價: ¥27本品為治療硬皮病、紅斑狼瘡、斑禿、皮肌炎的輔助用藥,亦可用于調治神經(jīng) 衰弱和婦女更年期綜合癥。
健客價: ¥26.5芳香化濁,理氣止痛,健胃導滯。用于濕濁中阻、食滯不化所致的腹瀉、納差、惡心、嘔吐、腹脹、腹痛;消化不良、腸炎、痢疾見上述證候者。
健客價: ¥29消積化滯。用于食積,肉積,停滯不化,痞滿腹脹,飲食減少。
健客價: ¥15暖宮調經(jīng)。用于經(jīng)期腰腹冷痛,經(jīng)血量少,經(jīng)期錯后,帶多清稀。
健客價: ¥18益氣養(yǎng)陰,通脈止痛。用于冠心病心絞痛及心律不齊之氣陰兩虛證,癥見胸痛,胸悶,心悸,氣短,脈結代。
健客價: ¥50鎮(zhèn)驚安神,清熱化痰。用于四時感冒,風寒時疫,煩燥不寧,痰喘氣急,關竅不利,驚癇不安。
健客價: ¥18疏風鎮(zhèn)驚,化痰導滯,用于小兒風寒感冒,停食停乳,發(fā)熱鼻塞,咳嗽痰多,嘔吐泄瀉。
健客價: ¥18順其寬胸,消積化滯。用于氣血郁滯,停食停水引起:胸膈痞滿,膨悶脹飽,不欲飲食,脘腹脹痛,大便秘結。
健客價: ¥30祛風除濕,舒筋活血。用于風寒濕痹,四肢麻木,筋骨疼痛,行步艱難。
健客價: ¥18通利血脈,養(yǎng)陰生肌。內服:用于瘀血阻滯,胃痛出血,胃、十二指腸潰瘍的治療;以及陰虛肺癆,肺結核的輔助治療。外用:用于金瘡、外傷、潰瘍、瘺管、燒傷、燙傷、褥瘡之創(chuàng)面。
健客價: ¥32清熱解毒,消腫止痛。用于瘡癤潰爛,灼熱發(fā)燒,流膿流水,丹毒皰疹,疥癬疼癢。
健客價: ¥16清心化痰,平肝安神。用于心肝火旺、痰熱壅盛所致的頭暈目眩、頭痛失眠、煩躁不安;高血壓病見上述證候者。
健客價: ¥32滋陰養(yǎng)血,補心安神。用于心陰不足,心悸健忘,失眠多夢,大便干燥。
健客價: ¥16散寒清熱、調和氣血、澀腸止瀉。用于寒熱錯雜、虛實互見之久瀉者。癥見大便清稀或夾有少許白拈凍,或完谷不化,甚則滑脫不禁,腹痛腸鳴,畏寒肢冷,腰膝酸軟。
健客價: ¥32清熱解毒、鎮(zhèn)驚開竅。用于熱病、邪氣入心包、高熱驚厥、中風昏迷及腦炎、中毒性腦病、腦出血、敗血癥見上述癥候者。
健客價: ¥858清心化痰,鎮(zhèn)驚祛風。用于風痰阻竅所致的頭暈目眩、痰涎壅盛、神志混亂、言語不清及驚風抽搐、癲癇。
健客價: ¥298滋陰,養(yǎng)血,補心安神。用于心陰不足,心悸健忘,失眠多夢,大便干燥。
健客價: ¥25