《Science》：類固醇眼藥水，治療白內(nèi)障將不用開刀

2015-11-14 來源：健客網(wǎng)社區(qū) 標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：最近美國的生化學家JasonGestwicki等人刊發(fā)于《Science》雜志的一篇文章名副其實地為白內(nèi)障患者帶來了光明。試驗證明，一種包含天然類固醇的滴眼液能夠消除小鼠白內(nèi)障的部分蛋白質(zhì)團塊。

　　在美國，超過一半的70歲以上老人患有白內(nèi)障，這種疾病主要是因為眼睛晶狀體內(nèi)的蛋白質(zhì)變性并聚集形成團塊而引起的。目前為止，治療白內(nèi)障的唯一方法是手術。但由于手術價格不菲以及醫(yī)療條件落后等原因，全世界仍有超過兩千萬的白內(nèi)障患者最終失明。

　　最近美國的生化學家JasonGestwicki等人刊發(fā)于《Science》雜志的一篇文章名副其實地為白內(nèi)障患者帶來了光明。試驗證明，一種包含天然類固醇的滴眼液能夠消除小鼠白內(nèi)障的部分蛋白質(zhì)團塊。

　　形成人類晶狀體的蛋白質(zhì)大部分都是晶體蛋白（crystallins），晶狀體能否正常工作，就取決于這些晶體蛋白。晶體蛋白中最豐富的兩種蛋白分別為CRYAA和CRYAB，它們在壓力或受損情況下產(chǎn)生，起到“分子伴侶”（chaperones）的作用，即，識別晶狀體中的受損及錯誤折疊的蛋白并與結合，避免它們聚集在一起。但隨著年齡的增長，錯誤的蛋白越來越多，這些分子伴侶蛋白自己都會出問題而集聚，蛋白質(zhì)于是越集越多，最終形成白內(nèi)障。

　　Gestwicki的團隊采用差示掃描熒光法對CRYAA和CRYAB進行分析。他們發(fā)現(xiàn)，在一種遺傳性白內(nèi)障中，CRYAB的突變結構比正常蛋白的融點要高很多。因此，他們推測如果某種分子能與突變的CRYAB蛋白結合，且能降低其融點與正常CRYAB蛋白相仿，那么CRYAB的功能將恢復正常，從而阻止受損蛋白質(zhì)在晶狀體中聚集。

　　研究人員篩選了兩千多個性質(zhì)與CRYAA和CRYAB相似的分子，找到一種天然存在于血液中類固醇（下圖compound29），這種分子并不存在于晶狀體中。以年齡相關和遺傳性白內(nèi)障的小鼠作為試驗對象，幾周后，科學家們發(fā)現(xiàn)使用該類固醇滴眼液的小鼠晶狀體明顯變的清澈了。

　　英國杜倫大學的RoyQuinlan說，“這種治療白內(nèi)障的方法能夠改變以往的游戲規(guī)則。”他本人沒有參與這項研究。“白內(nèi)障的發(fā)展一般需要幾十年的時間，如果你能在幾周時間內(nèi)通過幾滴滴眼液就扭轉這一局面，這將令人非常驚訝。”

　　這是今年發(fā)現(xiàn)類固醇類化合物可用于白內(nèi)障的第二項工作。今年7月，美國加州大學圣地亞哥分校的研究人員報道稱，人眼中的類固醇化合物——羊毛甾醇（lanosterol）能夠逆轉狗的白內(nèi)障（Nature，2015，DOI：10.1038/nature14650）。

　　Quinlan說，這兩篇論文使用完全不同的策略得到了相同的結論。這兩項研究之間的主要區(qū)別是不同類固醇的給藥方式?！禢ature》那篇論文里的給藥方式是眼內(nèi)注射和滴眼液，而這項新的研究則只用了滴眼液。

　　不過在進入臨床試驗之前仍然需要進行大量研究，Quinlan說。人類眼睛中的晶狀體與小鼠和狗的極為不同，而且，這兩個工作都沒有說明這些類固醇怎樣作用于白內(nèi)障。“坦白說，像個黑盒一樣，我們的確不知道是怎么回事。”

　　看來下一步工作，應該是搞清楚這些類固醇治療白內(nèi)障的作用機理，這是進入臨床試驗前的關鍵步驟。

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