非酒精脂肪肝（NASH）迎來(lái)第一個(gè)三期臨床藥物，Intercept率先進(jìn)入地雷陣

2015-05-20 來(lái)源：健客網(wǎng)社區(qū) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：先說(shuō)說(shuō)為什么ICPT股票下滑。一是病人人數(shù)超過(guò)投資者預(yù)期值，所以招募時(shí)間會(huì)延長(zhǎng)，影響上市時(shí)間。二是實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)比較難。

　　【新聞事件】：今天美國(guó)生物技術(shù)公司Intercept宣布經(jīng)過(guò)和FDA和EMA的討論（aka討價(jià)還價(jià)），兩個(gè)藥監(jiān)部門(mén)同意了他們NASH藥物，法尼酯X受體激動(dòng)劑obeticholicacid(OCA)的三期臨床計(jì)劃。這個(gè)代號(hào)為REGENERATE的實(shí)驗(yàn)將招募2500病人，一級(jí)終點(diǎn)有兩個(gè)，一是肝纖維化至少改善一級(jí)同時(shí)脂肪蓄積沒(méi)有惡化病人比例，二是脂肪蓄積被清除同時(shí)肝纖維化沒(méi)有惡化病人比例。實(shí)驗(yàn)計(jì)劃全部病人用藥72周，但在1400人使用72周時(shí)如果效果好可以申請(qǐng)加速審批。Intercept股票下滑15%。

　　【藥源解析】：先說(shuō)說(shuō)為什么ICPT股票下滑。一是病人人數(shù)超過(guò)投資者預(yù)期值，所以招募時(shí)間會(huì)延長(zhǎng)，影響上市時(shí)間。二是實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)比較難。雖然FDA并沒(méi)有要求投資者擔(dān)心的心血管安全性實(shí)驗(yàn)（對(duì)于NASH這樣無(wú)藥可治的疾病FDA會(huì)平衡新藥發(fā)現(xiàn)速度和安全風(fēng)險(xiǎn)），但兩個(gè)療效終點(diǎn)并不容易。在著名的FLINT二期實(shí)驗(yàn)中，OCA最主要的效果是改善了NAS分值。纖維化的改善雖然達(dá)到統(tǒng)計(jì)顯著，但和安慰劑只有0.3點(diǎn)區(qū)分。清除脂肪蓄積沒(méi)有達(dá)到統(tǒng)計(jì)顯著。

　　三期臨床是個(gè)完全不同的戰(zhàn)場(chǎng)，殘酷程度要增加幾倍。首先最可能達(dá)到的NAS分值不在考察范圍之內(nèi)，而清除脂肪蓄積除非出現(xiàn)奇跡不大可能達(dá)到。所以ICPT最大的希望是能重復(fù)纖維化的改善。但三期臨床的殘酷是有原因的。FLINT只有283人參與，而REGENERATE將有2500人，病人更復(fù)雜。前者只在美國(guó)的8個(gè)臨床中心實(shí)驗(yàn)，而后者需要在全球250個(gè)中心做。國(guó)際多中心通常是安慰劑組表現(xiàn)異常的一個(gè)原因，而那0.3點(diǎn)的區(qū)別實(shí)在經(jīng)不起太大的誤差。所以我認(rèn)為能在整個(gè)實(shí)驗(yàn)完成時(shí)能達(dá)到纖維化這一個(gè)終點(diǎn)已是萬(wàn)幸，所謂提前申請(qǐng)快速審批不過(guò)是個(gè)空中的餡餅。

　　三期臨床也是發(fā)現(xiàn)意外安全性事件的一個(gè)好辦法。激活法尼酯X受體的一個(gè)后果就是降低膽固醇轉(zhuǎn)化成膽酸，所以增加LDL是個(gè)機(jī)理相關(guān)副作用。這已經(jīng)在FLINT中觀察到，ICPT由于沒(méi)有如實(shí)公布FLINT提前終止的原因還被不少人告了一把。法尼酯X受體激動(dòng)劑理論上應(yīng)該能增加胰島素靈敏度，但這個(gè)效果只在短時(shí)間內(nèi)觀測(cè)到。使用72周OCA胰島素靈敏度反而下降，而不少NASH患者都是糖尿病患者。Youdothemath。

　　NASH最近成為丙肝之后的一個(gè)重要增長(zhǎng)點(diǎn)，很多企業(yè)包括吉利德進(jìn)入這個(gè)領(lǐng)域。這無(wú)疑是個(gè)巨大的市場(chǎng)，OCA也因此獲得突破性藥物地位。但是NASH不是丙肝，這種長(zhǎng)期用藥大病種藥物開(kāi)發(fā)以風(fēng)險(xiǎn)大著稱(chēng)。ICPT現(xiàn)在市值75億美元，主要原因是NASH的巨大市場(chǎng)以及OCA比其它競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手遙遙領(lǐng)先。但從另一個(gè)角度看，OCA的療效和便宜的維生素E和PPAR（另一個(gè)核受體！）激動(dòng)劑療效所差無(wú)幾。生產(chǎn)維生素E的廠家值多少錢(qián)？法尼酯X受體是否會(huì)重蹈PPAR覆轍？這些問(wèn)題都得在REGENERATE和上市后的四期臨床中去回答。

　　但是沒(méi)有這樣的冒險(xiǎn)就沒(méi)有醫(yī)藥的進(jìn)步。有位樂(lè)觀大師說(shuō)過(guò)：“jump，anetwillform”。ICPT已經(jīng)縱身一躍，著地時(shí)是救生墊還是水泥地2018年見(jiàn)。

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清熱利濕，補(bǔ)脾養(yǎng)血，益氣解郁。用于慢性肝炎，早期肝硬化，脂肪肝，中毒性肝炎等。

健客價(jià)：￥45

歐姆龍血糖試紙AS1：配合歐姆龍血糖儀一起使用測(cè)量血糖。施萊一次性使用采血針：用于糖尿病患者測(cè)試血糖濃度。約斯夫酒精棉球：適用于皮膚清潔消毒。

健客價(jià)：￥59

清肺化痰，潤(rùn)肺止咳。用于陰虛肺熱引起的咳嗽痰盛，氣短喘促咽干口渴，勞傷久嗽，痰中帶血。

健客價(jià)：￥36.8

本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。 1、鎮(zhèn)痛、解熱：可緩解輕度或中度的疼痛，如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛，也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀，不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因，故需同時(shí)應(yīng)用其他藥物對(duì)病因進(jìn)行治療。 2、抗炎、抗風(fēng)濕：為治療風(fēng)濕熱的常用藥物，用藥后可解熱、使關(guān)節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)并使血沉下降，但不能去除風(fēng)濕熱的基本病理改變，也不能治療和預(yù)防心臟損害及其他合并癥。 3、關(guān)節(jié)炎：除

健客價(jià)：￥3

本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。1. 鎮(zhèn)痛、解熱：可緩解輕度或中度的疼痛，如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛，也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀，不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因，故需同時(shí)應(yīng)用其他藥物對(duì)病因進(jìn)行治療。2. 抗炎、抗風(fēng)濕：為治療風(fēng)濕熱的常用藥物，用藥后可解熱、使關(guān)節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)并使血沉下降，但不能去除風(fēng)濕熱的基本病理改變，也不能治療和預(yù)防心臟損害及其他合并癥。3.關(guān)節(jié)炎：除風(fēng)

健客價(jià)：￥4.5

本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于抗血栓：本品對(duì)血小板聚集有抑制作用，可防止血栓形成，臨床用于預(yù)防一過(guò)性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、心房顫動(dòng)、人工心臟瓣膜、動(dòng)靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定型心絞痛。

健客價(jià)：￥7.7

1.佝僂病和軟骨病。2.腎性骨病。3.骨質(zhì)疏松癥。4.甲狀旁腺功能減退癥。

健客價(jià)：￥42

抗血栓：本品對(duì)血小板聚集的抑制作用，可防止血栓形成，臨床用于預(yù)防一過(guò)性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、心房顫動(dòng)、人工心臟瓣膜、動(dòng)靜脈痿或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定性心絞痛。

健客價(jià)：￥17

抗血栓：本品對(duì)血小板聚集有抑制作用，可防止血栓形成，臨床用于預(yù)防一過(guò)性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、心房顫動(dòng)、人工心臟瓣膜、動(dòng)靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定型心絞痛。

健客價(jià)：￥9.5

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療（磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)尚不多）。 2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預(yù)防。

健客價(jià)：￥193

輔助改善中毒性肝損傷（如藥物、毒物、化學(xué)物質(zhì)和酒精引起的肝損傷等）以及脂肪肝和肝炎患者的食欲不振、右上腹壓迫感。

健客價(jià)：￥48

本品適用于以下治療： 1.活動(dòng)性十二指腸潰瘍； 2.良性活動(dòng)性胃潰瘍； 3.伴有臨床癥狀的侵蝕性或潰瘍性的胃-食管返流征(GORD)； 4.與適當(dāng)?shù)目股睾嫌茫筛斡拈T(mén)螺旋桿菌陽(yáng)性的十二指腸潰瘍； 5.侵蝕性或潰瘍性胃-食管返流征的維持期治療。目前療程超過(guò)12個(gè)月的藥效尚未進(jìn)行評(píng)估。

健客價(jià)：￥32

結(jié)腸癌輔助化療：卡培他濱適用于 Dukes’ C 期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類(lèi)藥物單獨(dú)治療的結(jié)腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無(wú)病生存期（DFS）不亞于 5－氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) 。卡培他濱單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長(zhǎng)總生存期（OS），但已有試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較 5-FU/LV 改善無(wú)病生存期。醫(yī)師在開(kāi)具處方使用卡培他濱單藥對(duì) D

健客價(jià)：￥279

輔助改善中毒性肝損傷(如藥物、毒物、化學(xué)物質(zhì)和酒精引起的肝損傷等)以及脂肪肝和肝炎患者的食欲不振、右上腹壓迫感。

健客價(jià)：￥85

清熱利濕，補(bǔ)脾養(yǎng)血，益氣解郁。用于慢性肝炎，早期肝硬化，脂肪肝，中毒性肝炎等。

健客價(jià)：￥48

清熱利濕、補(bǔ)脾養(yǎng)血、益氣解郁。用于慢性肝炎、早期肝硬化病、脂肪肝、中毒性肝炎等。

健客價(jià)：￥26

清肝理睥，行氣化瘀。主治：用于肝瘀脾虛所致的胸協(xié)脹痛，腕睥脹滿，體倦納呆，口苦等癥的輔助治療。適用于各類(lèi)急慢性肝炎、膽囊炎、酒精肝、脂肪肝，預(yù)防和治療肝纖維化等。

健客價(jià)：￥41.9

布地奈德福莫特羅粉吸入劑： 1.哮喘：本品適用于需要聯(lián)合應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2一受體激動(dòng)劑的哮喘病人的常規(guī)治療，吸入皮質(zhì)激素和“按需”使用短效β2一受體激動(dòng)劑不能很好地控制癥狀的患者，或應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2一受體激動(dòng)劑，癥狀已得到良好控制的患者。 2.慢性阻塞性肺?。–OPD）：針對(duì)患有COPD(FEV1≤預(yù)計(jì)正常值的50%)和伴有病情反復(fù)發(fā)作惡化的患者進(jìn)行對(duì)癥治療，這些患者盡

健客價(jià)：￥687

清熱利濕、解毒退黃、用于肝膽濕熱所致的肋痛口苦、食欲不振，膽囊炎，脂肪肝。脂肪肝酒精肝，膽囊炎，肝腫脹，右肋疼痛，肝區(qū)隱痛，酒后肝不適膽固醇升高等。

健客價(jià)：￥43

1.哮喘：本品適用于需要聯(lián)合應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2一受體激動(dòng)劑的哮喘病人的常規(guī)治療，吸入皮質(zhì)激素和“按需”使用短效β2一受體激動(dòng)劑不能很好地控制癥狀的患者，或應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2一受體激動(dòng)劑，癥狀已得到良好控制的患者。 2.慢性阻塞性肺?。–OPD）：針對(duì)患有COPD(FEV1≤預(yù)計(jì)正常值的50%)和伴有病情反復(fù)發(fā)作惡化的患者進(jìn)行對(duì)癥治療，這些患者盡管長(zhǎng)期規(guī)范的使用長(zhǎng)效的支氣管擴(kuò)

健客價(jià)：￥228