這些天,中國科學(xué)家屠呦呦的名字被頻繁提及,她和愛爾蘭科學(xué)家威廉·坎貝爾、日本科學(xué)家大村智共同獲得2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。
屠呦呦獲獎的理由是“有關(guān)瘧疾新療法的發(fā)現(xiàn)”,研發(fā)和提取了青蒿素使之成為抗御瘧疾的特效藥;坎貝爾和大村智獲獎的理由是“有關(guān)蛔蟲寄生蟲感染新療法的發(fā)現(xiàn)”。他們發(fā)現(xiàn)了新藥——阿維菌素,其衍生物伊維菌素能夠從根本上降低盤尾絲蟲病和淋巴絲蟲病的發(fā)生,還能很好地控制其它寄生蟲病的患病數(shù)量,可挽救全球千百萬人的生命。
數(shù)十種寄生蟲讓人患病
由寄生蟲引發(fā)的疾病折磨了人類數(shù)千年之久,成為重要的全球性健康問題。今年三位獲獎?wù)叩难芯砍晒?,對治療世界上最可怕的寄生蟲病而言是一種徹底的革新。
如果從寄生蟲的種類來看,人類遭受寄生蟲之害遠不止瘧疾、盤尾絲蟲病和淋巴絲蟲病。寄生蟲病是一大類疾病的總稱,現(xiàn)在能引發(fā)人類患病的寄生蟲有數(shù)十種,而且有多種分類。從寄生環(huán)境看,寄生蟲可分為兩類:1、體內(nèi)寄生蟲,如寄生在人類消化道、肺、肝和血管甚至是腦組織和眼球內(nèi)的寄生蟲。2、體表寄生蟲,如皮膚寄生蟲,常見的有疥螨、毛囊螨等。
英國《新科學(xué)家雜志》撰文列舉了最普通的十大人體寄生蟲:1、鉤蟲。通過受污染的水、水果、蔬菜進入人體內(nèi)。2、疥螨。通過身體接觸進行傳播,導(dǎo)致皮膚搔癢和炎癥甚至疥瘡。3、蛔蟲。是影響人體的最大腸道線性蟲,最長可增長至15-35厘米,會穿破腸道壁進入血液,有時會進入肺部。4、扁形血吸蟲。生活在水中,能引發(fā)血吸蟲病,進入人體可寄宿10年之久。5、絳蟲。通過食物進入人體,能在人體內(nèi)寄宿25年之久。6、蟯蟲。它們在宿主的腸道內(nèi)安家,產(chǎn)卵時導(dǎo)致人體感覺奇癢。7、班氏絲蟲。蚊子可攜帶這種寄生蟲,幼蟲會進入淋巴結(jié)。8、弓形蟲。可侵入人體中樞神經(jīng)系統(tǒng),吃未煮熟的肉食或接觸被貓感染的垃圾物質(zhì)會感染弓形蟲。9、賈第蟲。主要生活在腸道內(nèi),會導(dǎo)致腹瀉、惡心、反胃、腹痛,最顯著的特征是打“爛雞蛋味”飽嗝。10、阿米巴蟲。主要存在水、潮濕環(huán)境和土壤中,可污染水果和蔬菜,患者癥狀有腹痛、體重減少、腹瀉。
34億人有感染瘧疾的風(fēng)險
屠呦呦是中國第一位獲得諾貝爾自然科學(xué)獎的科學(xué)家,現(xiàn)在,大家對她及其研究團隊研發(fā)青蒿素的情況已經(jīng)比較熟悉了。
瘧疾是一種急性發(fā)熱疾病,由一種叫作瘧原蟲的寄生蟲引起,通過受感染蚊子的叮咬傳播。這種寄生蟲在人體的肝臟中繁殖,然后感染血紅細胞。典型的瘧疾多呈周期性發(fā)作,“打擺子”是我國對瘧疾發(fā)病時的一種形象的描述。患者發(fā)病初期可有程度較輕的怕冷、不規(guī)則的低熱或間歇熱,伴全身不適、頭痛、肌肉酸痛等癥狀。瘧疾患者從發(fā)病至診斷治療時間超過5天者,合并多臟器受損情況增加,救治難度明顯增加,死亡率上升。
瘧疾以前用氯喹或奎寧來治療,但后來療效越來越不好。在20世紀60年代末,治療瘧疾的方法已經(jīng)失效,瘧疾患者越來越多。青蒿素能夠在早期快速殺死瘧疾寄生蟲,對治療動物瘧疾和人類瘧疾都具有很好的療效。
瘧疾、艾滋病和癌癥,被世界衛(wèi)生組織列為三大死亡疾病。世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計,全世界面臨瘧疾感染風(fēng)險的人口超過34億,每年因瘧疾死亡的人數(shù)超過450萬,其中大部分是兒童。世界衛(wèi)生組織將青蒿素復(fù)方藥物列為治療瘧疾的首選藥物,青蒿素的發(fā)現(xiàn)和使用挽救了無數(shù)人的生命。在瘧疾重災(zāi)區(qū)非洲,自2000年起,撒哈拉以南非洲地區(qū)約2.4億人受益于青蒿素聯(lián)合療法,約150萬人因該療法避免了瘧疾導(dǎo)致的死亡。從2000年到2013年,全球范圍的瘧疾死亡率下降了47%,而在非洲,瘧疾的死亡率下降了約54%。瘧疾的主要患病者是5歲以下的兒童,在全球范圍,由于青蒿素的使用,5歲以下兒童患瘧疾的死亡率已經(jīng)下降了53%,非洲5歲以下患兒的死亡率下降了約58%。
伊維菌素有望讓河盲癥絕跡
坎貝爾和大村智是由于發(fā)明了治療盤尾絲蟲病和淋巴絲蟲病的藥物阿維菌素而獲得今年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎的,盤尾絲蟲病、淋巴絲蟲病和瘧疾同屬于寄生蟲病。
從1970年至今,大約有三分之一居住在西非河邊鄉(xiāng)村里的人在成年之前有可能變成盲人,這是由盤尾絲蟲病造成的,被稱為河盲癥;而世界范圍內(nèi)感染淋巴絲蟲病的人也約有1億,會導(dǎo)致不少患者的皮膚增厚產(chǎn)生皺紋,手臂、腿部、胸部乃至生殖器處可能會出現(xiàn)怪誕的腫脹,又被稱為象皮病。
大村智既是日本的一名微生物學(xué)家,又是一位天然產(chǎn)物的分離專家。他的研究重點聚焦于土壤里的鏈霉菌上,鏈霉菌能產(chǎn)生大量具有抗菌活性的物質(zhì)。
坎貝爾是一名研究寄生蟲的專家,他獲得了大村智的鏈霉菌培養(yǎng)體,發(fā)現(xiàn)從菌株中提取的一種成分對動物體內(nèi)的寄生蟲有顯著的療效。這種生物活性物質(zhì)經(jīng)提取純化后被命名為阿維菌素,具有殺蟲、殺螨、殺線蟲活性功能。
坎貝爾是在美國默克醫(yī)藥公司工作時研發(fā)出了阿維菌素。后來,美國默克醫(yī)藥公司實驗室藥物研究人員把阿維菌素家族的一員——阿維菌素-B1的一個不飽和碳碳雙鍵(C22=C23)通過氫化還原,產(chǎn)生了一個擁有不同于阿維菌素家族成員優(yōu)點的新藥物,即伊維菌素,不但化學(xué)穩(wěn)定性好,而且生物利用度也高。
伊維菌素首先被用于畜牧業(yè),抗寄生蟲的效力非常強大。對于狗的幼年心臟蠕蟲,每千克體重0.001毫克的口服劑量足以殺死蠕蟲,每月一次使用幾微克就可以有效地防止心臟蠕蟲對狗的侵害。對于牛食道口線蟲和牛肺蠕蟲,每千克體重0.05毫克的口服劑量也很有效。后來的使用發(fā)現(xiàn),伊維菌素是一種廣譜的抗寄生蟲病藥物,能有效地殺死各種線蠕蟲、跳蚤、虱子等寄生蟲,因此,臨床醫(yī)生開始試驗把伊維菌素用于治療人的寄生蟲病。在人體上進行治療試驗時發(fā)現(xiàn),伊維菌素能很好地殺死多種寄生蟲幼蟲,其中就包括導(dǎo)致盤尾絲蟲病和淋巴絲蟲病的寄生蟲。
盤尾絲蟲的蟲蚴在患者的皮下慢慢長大,使患者奇癢無比。成蟲一旦進入患者的眼睛,就會引起角膜炎癥,最終導(dǎo)致失明。在撒哈拉沙漠以南地區(qū)一些發(fā)病嚴重的村落里,50歲以上的成年人中失明的患者可多達60%。美國默克醫(yī)藥公司在塞內(nèi)加爾、馬里、加納、利比里亞、乍得等國的試驗發(fā)現(xiàn),患者一年口服一次伊維菌素就足以殺滅體內(nèi)所有的盤尾絲蟲蚴,免于失明的痛苦。
淋巴絲蟲病由班氏絲蟲、馬來絲蟲和帝汶絲蟲等引起,臨床癥狀主要是急性期的淋巴管炎與淋巴結(jié)炎,以及慢性期的淋巴管阻塞及其產(chǎn)生的一系列癥狀。也有不出現(xiàn)明顯癥狀而僅在血液內(nèi)有微絲蚴者,即所謂絲蟲感染。
帝汶絲蟲病潛伏期為3個月,從人體淋巴結(jié)查到班氏絲蟲成蟲是在感染后3個月。絲蟲病的臨床表現(xiàn)輕重不一,在流行地區(qū)可有50%-75%的無癥狀感染者;馬來絲蟲主要寄生在人體淺部淋巴系統(tǒng),因此四肢淋巴管炎和象皮腫最為明顯;班氏絲蟲不僅寄生于四肢淋巴管,同時還寄生于深部淋巴系統(tǒng)的泌尿、生殖器官。
根據(jù)世界衛(wèi)生組織的預(yù)測,伊維菌素如果在非洲無償使用,有望在2020年前后讓河盲癥在全球絕跡。如是,則可能是繼人類戰(zhàn)勝天花、脊髓灰質(zhì)炎(小兒麻痹癥)之后,人類醫(yī)藥史上的又一個偉大成就。
人類抗御寄生蟲病的道路很艱難,諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎評選委員會指出,青蒿素和阿維菌素的發(fā)現(xiàn),從根本上改變了寄生蟲疾病的治療,“這三人科研發(fā)現(xiàn)的全球影響及其對人類福祉的改善,是無可估量的。”