2015年9月16日-9月20日，第十八屆中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）學(xué)術(shù)年會(huì)在廈門(mén)召開(kāi)，來(lái)自全國(guó)腫瘤臨床及科研領(lǐng)域的學(xué)者們共聚一堂，就“精準(zhǔn)醫(yī)療”在腫瘤治療領(lǐng)域的趨勢(shì)及發(fā)展、多學(xué)科診療理念的推動(dòng)、腫瘤治療規(guī)范化進(jìn)程等多項(xiàng)主題展開(kāi)了深入的探討和交流。作為全球抗腫瘤領(lǐng)域領(lǐng)導(dǎo)者，羅氏制藥將在為期3天的會(huì)議當(dāng)中將舉辦數(shù)場(chǎng)衛(wèi)星會(huì)，分享個(gè)體化醫(yī)療理念與最新實(shí)踐以及羅氏制藥在乳腺癌、肺癌、結(jié)直腸癌、胃癌和血液腫瘤等主要腫瘤領(lǐng)域的最新研發(fā)成果。與中國(guó)臨床腫瘤領(lǐng)域的專(zhuān)家們合力，共同推動(dòng)中國(guó)腫瘤診療領(lǐng)域的發(fā)展。

　　“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”成為腫瘤治療趨勢(shì)，新藥研發(fā)為其鋪平道路

　　“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”是本屆CSCO大會(huì)的主要熱點(diǎn)。當(dāng)前，“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”的概念在全球范圍內(nèi)引發(fā)廣泛關(guān)注，也被視為是腫瘤治療的重要發(fā)展趨勢(shì)，“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”就是指根據(jù)每個(gè)患者的基因特征“量體裁衣”式地制定個(gè)性化治療方案，這與羅氏制藥所推崇和倡導(dǎo)的“個(gè)體化醫(yī)療”理念如出一轍。作為最早提出“個(gè)體化醫(yī)療”理念的跨國(guó)制藥企業(yè)，羅氏制藥始終將“先患者之需而行”視為己任，在上世紀(jì)90年代末，羅氏制藥創(chuàng)新研發(fā)了針對(duì)人表皮因子受體2（HER2）陽(yáng)性乳腺癌的分子靶向藥物——曲妥珠單抗，自其問(wèn)世以來(lái)，為廣大HER2陽(yáng)性乳腺癌患者帶來(lái)巨大的生存轉(zhuǎn)機(jī)。

　　縱觀過(guò)去的50多年，羅氏制藥始終致力于改變癌癥的治療方法。最早在1962年就為患者帶來(lái)首個(gè)專(zhuān)用化療藥物氟尿嘧啶，隨著診療藥物和手段的不斷研發(fā)，近年來(lái)“免疫治療”和“靶向治療”成為羅氏制藥研發(fā)創(chuàng)新的重要方向。在“免疫治療”方面，今年7月，羅氏PD-L1免疫療法atezolizumab膀胱癌II期臨床成功，數(shù)據(jù)顯示，atezolizumab成功使初始治療（二線(xiàn)或多線(xiàn)）后病情進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮膀胱癌（UBC）患者腫瘤體積縮小，達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)。更為重要的是，患者腫瘤PD-L1表達(dá)水平越高，所實(shí)現(xiàn)的緩解程度也越大，表明PD-L1狀態(tài)與治療緩解存在相關(guān)性，這也使atezolizumab獲得了FDA突破性治療的認(rèn)證，而在今年9月的WCLC上，atezolizumab也報(bào)告了非常好的在非小細(xì)胞肺癌上的療效；在“靶向治療”方面，今年下半年，貝伐珠單抗肺癌適應(yīng)癥正式登陸中國(guó)，這將為肺癌患者提供更多的治療選擇；而一些在全球已經(jīng)大獲成功的藥物，如Perjeta，Kadcyla，Gazyva，alectinib，atezolizumab等等，都將在中國(guó)展開(kāi)臨床研究。

　　聚焦2015CSCO學(xué)術(shù)大會(huì)熱點(diǎn)

　　在為期3天的CSCO大會(huì)上，肺癌、結(jié)直腸癌、胃癌、乳腺癌這四大腫瘤領(lǐng)域成為大會(huì)的重要議題。

　　肺癌治療領(lǐng)域：抗血管生成治療曙光初現(xiàn)

　　抗血管生成治療是NSCLC治療不可或缺的一部分，療效超越化療，突破化療瓶頸；在西方人群中使用貝伐珠單抗體現(xiàn)出的良好療效，在中國(guó)人群得到進(jìn)一步的驗(yàn)證。

　　BEYOND研究是首個(gè)針對(duì)貝伐珠單抗治療中國(guó)肺癌患者的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心的III期臨床研究。通過(guò)該項(xiàng)研究結(jié)果，證實(shí)了貝伐珠單抗聯(lián)合卡鉑紫杉醇化療在中國(guó)晚期或復(fù)發(fā)性非鱗NSCLC患者中一線(xiàn)治療的地位，且在具有EGFR突變的人群也具有較大的優(yōu)勢(shì)。

　　研究結(jié)果顯示，相較傳統(tǒng)化療，貝伐珠單抗聯(lián)合化療使患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）延長(zhǎng)2.7個(gè)月（9.2個(gè)月對(duì)6.5個(gè)月，P=0.0001），OS延長(zhǎng)6.6個(gè)月（24.3個(gè)月對(duì)17.7個(gè)月，P=0.0154）。接受貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療患者的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低60%，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低32%?？梢钥闯?，貝伐珠單抗聯(lián)合化療可為晚期或復(fù)發(fā)非鱗NSCLC患者帶來(lái)明顯的療效獲益并降低死亡風(fēng)險(xiǎn)。

　　目前，基于BEYOND研究顯示的卓越療效，讓我們對(duì)肺癌抗血管生成治療存在更多的憧憬，包括：貝伐珠單抗的跨線(xiàn)治療及維持治療的最佳模式、聯(lián)合其它靶向藥物及肺癌早期患者的應(yīng)用等，都值得深入研究與探索。

　　結(jié)直腸癌治療領(lǐng)域：重視維持治療，實(shí)現(xiàn)全程管理

　　近年來(lái)，隨著臨床新藥的研發(fā)和治療方案的優(yōu)化，轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）的治療效果已取得長(zhǎng)足的進(jìn)步?；颊呖陀^緩解率（ORR）、無(wú)疾病進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）均有所改善。大量臨床研究顯示，對(duì)于初始化療或聯(lián)合靶向藥物治療獲益的患者，維持治療可延緩疾病進(jìn)展，在延長(zhǎng)患者PFS的同時(shí)，亦可顯著降低不良反應(yīng)的發(fā)生，提高患者的生活質(zhì)量。當(dāng)前，對(duì)于mCRC的維持治療，專(zhuān)家已經(jīng)達(dá)成一定的共識(shí)，本次大會(huì)上正式公布的《轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌維持治療專(zhuān)家共識(shí)》（下簡(jiǎn)稱(chēng)《共識(shí)》）為mCRC的治療增添了更多依據(jù)。

　　《共識(shí)》指出，臨床醫(yī)生需要對(duì)mCRC患者進(jìn)行全程管理，綜合考慮生存期和生活質(zhì)量的雙重獲益，需要考慮的因素還包括患者意愿、工作生活狀態(tài)和經(jīng)濟(jì)情況，以選擇最恰當(dāng)?shù)闹委熌Ｊ健?/p>

　　維持治療是一種低毒、穩(wěn)效的治療策略，可以顯著減少不良反應(yīng)，提高患者的生活質(zhì)量，增強(qiáng)患者依從性，穩(wěn)定治療效果，對(duì)于大多數(shù)的mCRC患者十分必要。在具體的維持治療方案選擇上，對(duì)于化療聯(lián)合靶向藥物治療有效的mCRC患者，推薦靶向藥物聯(lián)合其中低毒的化療（氟尿嘧啶類(lèi)）維持治療；其中貝伐珠單抗聯(lián)合氟尿嘧啶類(lèi)維持的證據(jù)最為充分；對(duì)于一線(xiàn)治療階段僅使用化療藥物的患者，可以單用毒性較低的化療藥物維持治療。其中，卡培他濱單藥維持的證據(jù)最為充分，已在我國(guó)mCRC人群中得到驗(yàn)證。同時(shí)，卡培他濱單藥口服維持治療在便利性方面更有優(yōu)勢(shì)，有利于提高患者的依從性。

　　除現(xiàn)有的治療策略外，研究者也在不斷探索新的治療方式。節(jié)拍化療是一種低劑量、頻繁密集的化療。與傳統(tǒng)大劑量沖擊式化療相比，節(jié)拍化療一方面具有腫瘤細(xì)胞毒效應(yīng)，一方面還可以促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，抑制新生血管，同時(shí)減少不良反應(yīng)。體內(nèi)和體外初步研究結(jié)果顯示，采取卡培他濱節(jié)拍化療能抑制結(jié)腸癌細(xì)胞增殖，其療效等同于環(huán)磷酰胺（CTX）節(jié)拍化療。在一項(xiàng)瑞典研究中，接受化療+貝伐珠單抗治療獲得CR/PR/SD的KRAS突變患者，隨機(jī)接受貝伐珠單抗或卡培他濱節(jié)拍劑量（500mg口服，每天2次）維持治療，兩組患者的PFS分別為3.8個(gè)月和3.7個(gè)月?？梢?jiàn)，卡培他濱節(jié)拍化療是一種值得嘗試的新方法，其用于mCRC患者維持治療的效果和安全性值得進(jìn)一步研究。

　　胃癌治療領(lǐng)域：靶向與化療“相輔相成”，共同提高患者生存

　　關(guān)于早期胃癌治療，從CLASSIC研究數(shù)據(jù)可以看出：淋巴結(jié)陽(yáng)性患者在DFS和OS都有獲益；所有TNM分期/年齡均有DFS獲益；且該研究納入了中國(guó)患者，其亞組分析結(jié)果與總體人群的獲益也是一致的。該研究結(jié)果進(jìn)一步奠定了XELOX方案作為根治性胃癌D2切除術(shù)后標(biāo)準(zhǔn)輔助化療方案的地位。ARTIST研究證實(shí)在接受D2根治術(shù)的“淋巴結(jié)陽(yáng)性”和“腸型”的胃癌患者中，輔助放化療能明顯改善DFS。本次會(huì)議中，羅氏制藥也同時(shí)分享了幾頂對(duì)于早期、晚期胃癌個(gè)體化治療的研究進(jìn)展。包括對(duì)卡培他濱在老年患者中的療效和安全性的研究及卡培他濱用于一線(xiàn)維持治療晚期胃癌的研究。通過(guò)這幾項(xiàng)研究結(jié)果，確定了卡培他濱在老年胃癌患者、晚期維持治療中的療效。

　　同時(shí)，靶向藥物在早期胃癌中的探索也未停止腳步。曲妥珠單抗是第一個(gè)獲得成功的一線(xiàn)治療靶向藥物，其聯(lián)合卡培他濱已被指南推薦用于一線(xiàn)治療的方案，另有兩項(xiàng)西方研究探索了曲妥珠單抗在圍手術(shù)期的應(yīng)用，期待有更多新的臨床研究誕生，驗(yàn)證曲妥珠單抗在中國(guó)早期胃癌患者中的療效。未來(lái)在HER2的靶點(diǎn)上，或?qū)⒂衟ertuzumab和T－DM1等藥物，因此應(yīng)規(guī)范和重視HER2的標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)，包括胃鏡小標(biāo)本送檢、規(guī)范手術(shù)標(biāo)本的處理和送檢以及治療過(guò)程中原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶HER2狀態(tài)的重復(fù)檢測(cè)。

　　此外，在針對(duì)靶向藥物的研究中，以卡培他濱為基礎(chǔ)的是應(yīng)用最廣泛的化療聯(lián)合方案。來(lái)自韓國(guó)的研究、CGOG1001研究中均采用卡培他濱+曲妥珠單抗維持至進(jìn)展的方案。因此，HER2陽(yáng)性胃癌中治療中推薦卡培他濱+曲妥珠單抗的維持治療方案。

　　乳腺癌治療領(lǐng)域：精準(zhǔn)醫(yī)療HER2先行

　　今年，“精準(zhǔn)醫(yī)療”一詞在全球范圍引起了廣泛的熱議，其實(shí)，“精準(zhǔn)醫(yī)療”的概念與羅氏一直以來(lái)倡導(dǎo)的“個(gè)體化醫(yī)療”可謂異曲同工。HER2檢測(cè)與抗HER2治療更是“個(gè)體化治療”領(lǐng)域公認(rèn)的經(jīng)典案例。1998年，曲妥珠單抗（赫賽?。┏蔀橹委烪ER2陽(yáng)性乳腺癌患者的巨大轉(zhuǎn)折。曲妥珠單抗為基礎(chǔ)的治療，顯著改善了早期和晚期HER-2陽(yáng)性乳腺癌患者的健康狀況、生活質(zhì)量和生存率。

　　而羅氏始終致力于個(gè)體化醫(yī)療領(lǐng)域的進(jìn)步。本次大會(huì)上，羅氏制藥也同時(shí)分享了HER2陽(yáng)性乳腺癌靶向治療領(lǐng)域的新進(jìn)展和臨床關(guān)注熱點(diǎn)話(huà)題。

　　帕妥珠單抗，在2012年得到FDA許可成為治療HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線(xiàn)藥物。CLEOPATRA研究公布的總生存結(jié)果，帕妥珠單抗組對(duì)比安慰劑組56.5比40.8個(gè)月，延長(zhǎng)了15.7個(gè)月，這一空前的OS優(yōu)勢(shì)，其證明了聯(lián)合帕妥珠單抗這一治療方案的價(jià)值。而帕妥珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗也迅速得到批準(zhǔn)應(yīng)用于新輔助治療，同時(shí)，我們也期待在輔助治療領(lǐng)域APHINITY試驗(yàn)的結(jié)果，該研究將評(píng)估帕妥珠單抗和曲妥珠單抗的治療1年的效果。T-DM1（曲妥珠單抗，emtansine）是一種新型的抗體偶聯(lián)藥物，于2013年獲得FDA的批準(zhǔn)，用于治療既往接受過(guò)曲妥珠單抗和一種紫杉類(lèi)化療的患者，而在本次大會(huì)上羅氏分享了MARIANNE研究的結(jié)果，在晚期乳腺癌一線(xiàn)治療中，與化療聯(lián)合曲妥珠單抗相比，含T-DM1方案并未能顯著改善無(wú)進(jìn)展生存。但T-DM1單藥仍不失為一種曲妥珠單抗聯(lián)合化療的一線(xiàn)治療替代選擇。此外，ADAPT研究，ATEMPT，KATHERINE等T-DM1研究結(jié)果的分享，均顯示出T-DM1未來(lái)在早期HER2陽(yáng)性乳腺癌領(lǐng)域的良好前景。

　　此外，在本次會(huì)議上我們還針對(duì)曲妥珠單抗用于淋巴結(jié)陰性的小腫瘤，導(dǎo)管原位癌伴微浸潤(rùn)的治療等等熱點(diǎn)話(huà)題進(jìn)行了深入分析。

　　而經(jīng)典化療藥物卡培他濱也是晚期乳腺癌患者的治療優(yōu)選藥物，不僅單藥和聯(lián)合使用均有確鑿證據(jù)，其良好的療效和安全性以及口服藥物的便利性也非常適合單藥維持治療，一項(xiàng)晚期乳腺癌患者對(duì)比加或不加X(jué)單藥維持治療的研究結(jié)果顯示：使用X單藥維持治療能夠顯著延長(zhǎng)患者生存期（mTTP4.5vs9.43m，p=0.004），在進(jìn)行和不進(jìn)行維持治療的患者間安全性無(wú)顯著差異(p=0.039)。一項(xiàng)德國(guó)非干預(yù)試驗(yàn)晚期乳腺癌患者使用卡培他濱的生活質(zhì)量研究顯示：89.3%的醫(yī)生認(rèn)為患者依從性很好，非常好或者優(yōu)異，這提示了使用卡培他濱的滿(mǎn)意度非常高；這可能是由于相比其他化療藥物，卡培他濱的毒性更加可控；同時(shí)口服藥物患者可以在家進(jìn)行化療，免去靜脈注射，提高生活質(zhì)量。

　　相比靜脈給藥方式帶來(lái)的不便和痛苦，口服卡培他濱能針對(duì)性地殺傷腫瘤細(xì)胞，可以在家中進(jìn)行治療，減少住院的費(fèi)用和不便，可以提高患者的生活質(zhì)量，利于患者堅(jiān)持治療?？梢哉f(shuō)卡培他濱是晚期乳腺癌患者全程管理及維持治療的優(yōu)選藥物。

　　淋巴瘤治療領(lǐng)域：抗CD20治療依舊為B細(xì)胞淋巴瘤免疫化療的中流砥柱

　　此次會(huì)上，羅氏公司與CSCO共同舉辦了POST-ICML淋巴瘤治療專(zhuān)題會(huì)。中外專(zhuān)家共同傳遞了ICML淋巴瘤治療新進(jìn)展，新的藥物不斷涌現(xiàn)的情況下，CD20單抗聯(lián)合不同的新藥進(jìn)一步改善B細(xì)胞淋巴瘤患者預(yù)后。

　　套細(xì)胞淋巴瘤約占新發(fā)NHL的6％，多為侵襲性，進(jìn)展快，預(yù)后不佳。此次會(huì)議上會(huì)分享幾項(xiàng)最新II期臨床研究治療MCL。一項(xiàng)II期臨床研究，采用利妥昔單抗聯(lián)合苯達(dá)莫司汀及阿糖胞苷(500mg/m2×3D)治療初治>65歲或體格不佳的60－65歲MCL患者，結(jié)果顯示93％患者達(dá)到CR，骨髓巢式PCR檢測(cè)51％患者M(jìn)RD陰性，在沒(méi)有維持治療情況下2年P(guān)FS為80％。另一項(xiàng)II期臨床研究，隨機(jī)對(duì)比R-HyperCVAD與R-苯達(dá)莫司汀序貫ASCT鞏固治療初治年齡≤65歲的套細(xì)胞淋巴瘤患者的療效。兩組的ORR率分別為93.8%(95%CI：69.8%，99.8%)及85.7%(95%CI：69.7%，95.2%)，2年P(guān)FS分別為87%(95%CI：58.1%，96.7%)及88%(95%CI：70.0%，95.1%)。R-hyperCVAD具有顯著的骨髓毒性（血小板減少、貧血、中性粒細(xì)胞減少和發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少）和較高的造血干細(xì)胞動(dòng)員不足患者比例。

　　利妥昔單抗不僅僅在誘導(dǎo)治療中為患者帶來(lái)獲益，維持治療同樣帶來(lái)了EFS及PFS獲益。在一項(xiàng)LYMA的前瞻性III期臨床研究中，共入組了299例年齡18－65歲初治MCL患者，研究中化療方案(R-DHAP/R-BEAM)提供了移植前和移植后的高CR/CRu率(81.4％及92.7％)，移植后工239例患者進(jìn)行了隨機(jī)，分別接受觀察等待或利妥昔單抗維持治療(每2月一次，共3年)，中期分析顯示，移植后利妥昔單抗的維持治療（每2個(gè)月1次，3年）較觀察等待改善了EFS和PFS，3年EFS率和PFS率均分別為73.4％和88.1％。

　　除了利妥昔單抗外，羅氏的新一代抗CD20單抗Obinutuzumab是糖基工程化的Ⅱ型單克隆抗體也顯示出卓越的療效。一項(xiàng)III期臨床研究，納入了413例對(duì)于對(duì)含利妥昔單抗難治的晚期惰性非霍奇金淋巴瘤患者，對(duì)比了單用苯達(dá)莫司汀及Obinutuzumab聯(lián)合苯達(dá)莫司汀后繼以O(shè)binutuzumab維持治療的療效和安全性。結(jié)果顯示，Obinutuzumab聯(lián)合苯達(dá)莫司汀后繼以O(shè)binutuzumab維持治療能夠顯著改善患者PFS（NR對(duì)14.9個(gè)月，P=0.0001），使腫瘤進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低45%，達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)。檢測(cè)的大多數(shù)亞組中顯示一致的結(jié)果。

　　小結(jié)：

　　作為全球抗腫瘤、抗病毒、移植等關(guān)鍵領(lǐng)域的市場(chǎng)領(lǐng)導(dǎo)者，羅氏制藥秉承以患者為中心的理念，積極開(kāi)展患者教育，切實(shí)推動(dòng)患者關(guān)愛(ài)，協(xié)力推進(jìn)抗癌藥物的可及性，致力于幫助患者從根本上延長(zhǎng)生命及改善生活質(zhì)量。對(duì)于醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，羅氏制藥專(zhuān)注于同專(zhuān)家在癌癥領(lǐng)域的合力協(xié)作，搭建高質(zhì)量學(xué)術(shù)平臺(tái)，推動(dòng)學(xué)術(shù)共識(shí)的達(dá)成，不斷助力學(xué)術(shù)演進(jìn)，由此來(lái)優(yōu)化臨床方案。創(chuàng)新和研發(fā)是羅氏制藥的驅(qū)動(dòng)力，一直以來(lái)，羅氏制藥不斷投入經(jīng)費(fèi)于更多抗癌藥物的研發(fā)和生產(chǎn)，引領(lǐng)個(gè)體化治療。通過(guò)本次大會(huì)多個(gè)羅氏制藥會(huì)場(chǎng)的報(bào)道，充分展現(xiàn)了多項(xiàng)腫瘤領(lǐng)域最新研究的數(shù)據(jù)和進(jìn)展，將為我國(guó)腫瘤治療的臨床實(shí)踐提供更多的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。這將大大的有助于中國(guó)臨床腫瘤治療水平的提高，將為廣大腫瘤患者提供新的生存希望！