8月10日，基因編輯公司Editas獲得包括世界首富之一的比爾蓋茨等投資者的1.2億美元投資。Editas是由CRISPR-Cas9的發(fā)明者之一，MIT華裔年輕教授張鋒參與發(fā)起成立的。參與投資的包括風(fēng)投界的頂級高手如谷歌風(fēng)投在內(nèi)的十余個(gè)基金。這是年輕的CRISPR-Cas9技術(shù)迄今為止獲得的最大一筆投資。被稱為魔法剪刀的CRISPR-Cas9技術(shù)遇到這些磨剪子高手無疑會(huì)更快成熟起來。

　　CRISPR是一些對稱的DNA片段，最早在細(xì)菌中發(fā)現(xiàn)，據(jù)估計(jì)一半的細(xì)菌有CRISPR。細(xì)菌為對付病毒這個(gè)老冤家而練就了一門獨(dú)門武功，可以識別切斷病毒DNA的某些片段而令其內(nèi)力全失。CRISPR-Cas9技術(shù)因此而來，是一段識別RNA加上一個(gè)DNA水解酶，所以可以識別并切斷目標(biāo)DNA，并有可能修復(fù)變異DNA，所以理論上可以用于從基礎(chǔ)研究到新藥研發(fā)工具甚至作為藥物治療某些遺傳疾病。

　　當(dāng)然這并不是第一個(gè)基因編輯技術(shù)。十幾年前有個(gè)叫做zincfingernucleates（ZFN）的技術(shù)可以做同樣的事情，而且第一個(gè)產(chǎn)品已經(jīng)上了二期臨床。但是CRISPR-Cas9技術(shù)更加簡單，據(jù)說一個(gè)大學(xué)生花個(gè)幾千美元就可以做出自己的CRISPR-Cas9。而且CRISPR-Cas9用途更為廣闊，從治療罕見遺傳病到糧食增產(chǎn)到世界能源幾乎無所不能，當(dāng)然濫用帶來的倫理災(zāi)難也不可忽視。以前瞻性聞名的Wired網(wǎng)站稱之為genesisengine（創(chuàng)世紀(jì)發(fā)動(dòng)機(jī)），有可能用來建造一個(gè)無疾病、無饑餓、無污染的新世界。

　　那么這個(gè)技術(shù)真的能做到這些不可思議的事情嗎？從短期看還沒有可能，但長期沒人知道。ZFN現(xiàn)在主要是個(gè)研究技術(shù)，用于靶點(diǎn)確證。比如把某個(gè)蛋白從細(xì)胞剔除看其功能變化，或在這種沒有靶標(biāo)蛋白的細(xì)胞中加入靶標(biāo)蛋白抑制劑如果還能看到和靶標(biāo)蛋白相關(guān)的功能變化則可認(rèn)為是脫靶效應(yīng)。我估計(jì)CRISPR-Cas9短期內(nèi)大概只能用于這個(gè)目的（當(dāng)然這也可能是個(gè)很大的買賣）。據(jù)說CRISPR-Cas9可以用于制造新的動(dòng)物模型，比如自發(fā)癌癥模型（現(xiàn)在多是把人腫瘤植入動(dòng)物）。但我還沒聽說用ZFN制造動(dòng)物模型的，不知CRISPR-Cas9何時(shí)能做到。

　　當(dāng)然CRISPR-Cas9技術(shù)最大的潛力是治病，但和其它RNA、DNA藥物一樣遞送是個(gè)很大障礙，這個(gè)和你是否是CRISPR-Cas9沒有關(guān)系。類似的RNA藥物已經(jīng)開發(fā)了近30年，尚無商業(yè)上成功的藥物（上市兩個(gè)很小的RNA藥物）。另外選擇性是個(gè)非常關(guān)鍵問題。DNA治療逆轉(zhuǎn)很困難，所以必須萬無一失。DNA識別和水解撥皮去骨還是一個(gè)化學(xué)反應(yīng)，理論上不可能沒有副反應(yīng)，只是多少而言。但人體能承受多少副反應(yīng)？那是一個(gè)很大的問題。siRNA原來也認(rèn)為選擇性很高但后來發(fā)現(xiàn)脫靶常有發(fā)生。另外DNA編輯無時(shí)無刻不在發(fā)生，內(nèi)源調(diào)控系統(tǒng)對CRISPR-Cas9如何控制也是問題。

　　1.2億投資對于一個(gè)只有3年的年輕技術(shù)不是小數(shù)字，但和genesisengine這個(gè)稱號還是不相稱的。作為比較去年RNA公司Moderna獲得4.5億美元，CAR-T公司Juno獲得3.1億美元投資。所以盡管媒體把這個(gè)技術(shù)夸得跟魔術(shù)似的，投資者還是相對理智的。