糖尿病巨頭諾和諾德（NovoNordisk）近日宣布，在英國推出糖尿病雞尾酒Xultophy（IDegLira），這也是該公司繼今年初在瑞士和德國成功推出Xultophy之后的第3個(gè)歐盟國家。Xultophy是全球首個(gè)長效胰島素和GLP-1受體激動(dòng)劑復(fù)方制劑，兼具降糖和減肥功效，對(duì)廣大2型糖尿病群體而言是一大福音！業(yè)界認(rèn)為，Xultophy將成為諾和諾德又一枚重磅產(chǎn)品，年銷售峰值將突破10億美元。

　　Xultophy是一種每日一次的注射制劑，由長效基礎(chǔ)胰島素Tresiba（insulindegludec，德谷胰島素）和胰高血糖素樣肽1（GLP-1）受體激動(dòng)劑Victoza（liraglutide，利拉魯肽）組成，后者能夠刺激天然胰島素的分泌。

　　Victoza（liraglutide，1.8mg）是諾和諾德年銷20億美元的重磅產(chǎn)品，在GLP-1市場(chǎng)傲視群雄。在臨床試驗(yàn)中，liraglutide不僅能夠顯著改善血糖控制，還能有效減肥并改善肥胖相關(guān)合并癥。獨(dú)具慧眼的諾和諾德，根據(jù)這一發(fā)現(xiàn)將liraglutide開發(fā)成了一款減肥針劑Saxenda（liraglutide，利拉魯肽，3mg），而liraglutide也由此成為全球首個(gè)開發(fā)用于體重管理的GLP-1受體激動(dòng)劑，目前該減肥針已獲美國、歐盟和加拿大批準(zhǔn)上市。業(yè)界認(rèn)為，Saxenda的年銷售峰值將達(dá)到15億美元。

　　在歐盟，Xultophy于2014年9月獲批用于2型糖尿病成人患者的治療，適應(yīng)癥為口服降糖藥單藥或聯(lián)用基礎(chǔ)胰島素但血糖控制不佳的2型糖尿病群體。臨床數(shù)據(jù)顯示，對(duì)于基礎(chǔ)胰島素治療控制不佳的2型糖尿病患者，Xultophy使糖化血紅蛋白（HbA1c）水平顯著降低1.9%，同時(shí)伴隨平均2.7公斤的體重減輕，而低血糖概率與Tresiba媲美。

　　目前，Xultophy在歐洲市場(chǎng)前景一片光明，從年初登陸德國和瑞士后的銷售表現(xiàn)來看，該藥已獲得市場(chǎng)完全認(rèn)可。然而，相比歐盟的風(fēng)光，Xultophy在美國市場(chǎng)的前景仍不明朗。要知道，F(xiàn)DA此前因心血管風(fēng)險(xiǎn)曾2次拒絕批準(zhǔn)Tresiba及另一款復(fù)方產(chǎn)品Ryzodeg（由Tresiba和門冬胰島素Novolog組成）。不過值得欣慰的是，F(xiàn)DA在今年5月決定重新審查這2款產(chǎn)品并將于今年10月作出審查決定，這對(duì)于諾和諾德無疑是個(gè)天大的喜訊。

　　另外，根據(jù)FDA的要求，任何復(fù)方產(chǎn)品必須由2種或更多的已獲批的藥物組成，Tresiba在美國審查方面已納入日程，Xultophy的監(jiān)管申請(qǐng)也是指日可待。如果Xultophy最終獲得FDA批準(zhǔn)上市，前途將不可限量。

　　ADA2015：阿斯利康2型糖尿病三聯(lián)療法（dapagliflozin/saxagliptin/二甲雙胍）顯著降低血糖水平

　　阿斯利康（AZN）近日公布了2型糖尿病三聯(lián)療法（dapagliflozin、saxagliptin、二甲雙胍）III期臨床的新數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示，將dapagliflozin用于saxagliptin和速釋二甲雙胍聯(lián)合治療仍未能充分控制血糖水平的2型糖尿病患者，使血糖水平（糖化血紅蛋白，HbA1c）取得了統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著下降。相關(guān)數(shù)據(jù)已提交至近日在波士頓舉行的第75屆美國糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）年會(huì)（6月5日-6月9日）。

　　該研究是一項(xiàng)24周、隨機(jī)、雙盲III期研究，在320例2型糖尿病成人患者（≥18歲）中開展，旨在比較dapagliflozin和安慰劑添加至接受saxagliptin和速釋二甲雙胍方案仍未能充分控制血糖水平（基線HbA1c：7%-10.5%）的2型糖尿病患者的療效和安全性。主要終點(diǎn)是第24周時(shí)糖化血紅蛋白（HbA1c）相對(duì)于基線的變化，次要終點(diǎn)包括空腹血糖、餐后2小時(shí)血糖、體重及實(shí)現(xiàn)A1c＜7%的患者比例。

　　數(shù)據(jù)顯示，在治療的第24周，與安慰劑/saxagliptin（5mg）/二甲雙胍治療組相比，dapagliflozin（10mg）/saxagliptin（5mg）/二甲雙胍三聯(lián)治療組糖化血紅蛋白（HbA1c）實(shí)現(xiàn)了統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著下降（-0.82%vs-0.10%，p＜0.0001），達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)；此外，dapagliflozin三連治療組在空腹血糖水平（-33mg/dLvs-5mg/dL，p＜0.0001）、餐后2小時(shí)血糖水平（-74mg/dLvs-38mg/dL，p＜0.0001）、體重變化（-1.9kgvs-0.4kg，p＜0.0001）均實(shí)現(xiàn)了統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善，并有更高比例的患者實(shí)現(xiàn)HbA1c＜7%（38%vs12%，p＜0.0001），達(dá)到了研究的所有次要終點(diǎn)。安全性方面，不良事件在各個(gè)治療組相似。最常見的不良事件（發(fā)生率≥5%）包括頭痛、尿路感染、流感和生殖器感染。低血糖發(fā)生率方面，dapagliflozin三連治療組較對(duì)照組高（1.3%vs0.0%）。

　　saxagliptin（沙格列汀，商品名：Onglyza）屬于DPP-4抑制劑，其原理是在葡萄糖水平升高時(shí)通過通過增強(qiáng)腸促胰島素的活性，增加胰島素的釋放，并降低肝臟產(chǎn)生的葡萄糖的水平。

　　dapagliflozin（商品名：Forxiga）則是一種選擇性可逆性鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（SGLT2）抑制劑，獨(dú)立于胰島素發(fā)揮作用，在腎臟中選擇性抑制SGLT2，可幫助患者從尿液中排出多余的葡萄糖。

　　阿斯利康已向FDA提交了saxagliptin和dapagliflozin固定劑量組合治療2型糖尿病的新藥申請(qǐng)（NDA），F(xiàn)DA已指定該復(fù)方藥處方藥用戶收費(fèi)法（PDUFA）目標(biāo)日期為2015年第四季度。目前，該公司糖尿病管線中有3類非胰島素類新型降糖藥（SGLT-2抑制劑、GLP-1受體激動(dòng)劑、DPP-4抑制劑），開發(fā)用于糖尿病患者的個(gè)性化治療。

　　ADA2015：禮來基礎(chǔ)胰島素peglispro治療2型糖尿病比來得時(shí)（Lantus）更有效

　　禮來（EliLilly）近日在第75屆美國糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）年會(huì)（6月5日-6月9日）公布了基礎(chǔ)胰島素peglispro（BIL）治療2型糖尿病的3個(gè)III期臨床研究的最新數(shù)據(jù)。

　　這3個(gè)研究分別在3類常見的2型糖尿病群體中開展：之前未接受胰島素治療的患者（IMAGINE-2）、接受基礎(chǔ)胰島素和餐時(shí)胰島素治療的患者（IMAGINE-4）、目前正接受基礎(chǔ)胰島素治療的患者（IMAGINE-5），調(diào)查了基礎(chǔ)胰島素peglispro（BIL）相對(duì)于賽諾菲重磅胰島素產(chǎn)品來得時(shí)（Lantus，通用名：甘精胰島素，insulinglargine）的療效和安全性。

　　來自IMAGINE-2、-4、-5研究的額外數(shù)據(jù)顯示，與Lantus治療組相比，peglispro（BIL）治療組一致有更高比例的患者實(shí)現(xiàn)HbA1c＜7%的目標(biāo)，同時(shí)夜間低血糖事件發(fā)生率也更低?？偟暮蛧?yán)重的低血糖事件發(fā)生率在各個(gè)治療組之間無顯著差異。IMAGINE-4、-5研究中，與Lantus治療組相比，peglispro（BIL）治療組體重增加更少。安全性方面，在所有3個(gè)臨床試驗(yàn)中，與Lantus治療組相比，peglispro（BIL）治療組肝酶ALT（谷丙轉(zhuǎn)氨酶）和甘油三酯水平較高。IMAGINE-2、-5研究中，peglispro（BIL）治療組肝臟脂肪含量較Lantus治療組高。

　　peglispro（BIL）是首個(gè)也是唯一一個(gè)在III期臨床試驗(yàn)中被證實(shí)相較于甘精胰島素（Lantus，來得時(shí)），在降血糖方面具有一致優(yōu)效性、夜間低血糖風(fēng)險(xiǎn)更低、同時(shí)具有體重優(yōu)勢(shì)的基礎(chǔ)胰島素。英國萊斯特大學(xué)MelanieDavies教授表示，該領(lǐng)域的進(jìn)一步創(chuàng)新非常重要，因?yàn)楫?dāng)前仍有眾多糖尿病患者正在接受治療但未達(dá)到血糖控制目標(biāo)，同時(shí)正在經(jīng)歷夜間低血糖或體重增加。

　　值得注意的，禮來原計(jì)劃在2015年第一季度向美國及歐盟提交peglispro（BIL）的上市申請(qǐng)，但在今年2月因藥物安全性問題推遲了該計(jì)劃，可能要等到2016年才會(huì)再次提交。禮來表示，需要進(jìn)一步評(píng)估peglispro（BIL）在III期臨床中發(fā)現(xiàn)的肝臟脂肪升高和肝酶升高。有分析師表示，從監(jiān)管和/或商業(yè)角度分析，上述舉動(dòng)預(yù)示著peglispro（BIL）可能會(huì)面臨“死亡”。退一步講，未來即便該藥獲批上市，由于對(duì)長期肝臟安全性方面的擔(dān)憂，這一長效胰島素的年銷售額峰值頂多為5億美元。

　　peglispro（BIL）與目前市面上的基礎(chǔ)胰島素相比具有機(jī)制上的不同，該藥能夠減少對(duì)外周組織的作用，具有肝臟優(yōu)先作用效應(yīng)，與其他外源性胰島素相比更類似于內(nèi)源性胰島素。peglispro如果上市，將為糖尿病患者提供一種具有差異化特征的、重要的新型治療選擇。

　　勃林格-禮來聯(lián)盟2型糖尿病新藥Synjardy（恩格列凈/二甲雙胍）獲歐盟批準(zhǔn)

　　勃林格殷格翰-禮來糖尿病聯(lián)盟近日在歐盟監(jiān)管方面收獲喜訊，雙方合作研發(fā)的2性糖尿病復(fù)方新藥Synjardy（empagliflozin/鹽酸二甲雙胍）獲歐盟委員會(huì)（EC）批準(zhǔn)，用于2型糖尿?。═2D）成人患者的治療。Synjardy每日口服2次，該藥有4種劑量規(guī)格（empagliflozin/二甲雙胍）：5mg/850mg，5mg/1000mg，12.5mg/850mg，12.5mg/1000mg。Synjardy不適用于1型糖尿病患者，也不適用于伴有糖尿病酮癥酸中毒（血液或尿液中酮體升高）的患者。

　　Synjardy是由empagliflozin（恩格列凈）和鹽酸二甲雙胍組成的復(fù)方單片，具有2種獨(dú)特的降血糖機(jī)制。empagliflozin已于2014年獲歐盟批準(zhǔn)，商品名為Jardiance，該藥屬于新興的鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2（SGLT-2）抑制劑類藥物，而鹽酸二甲雙胍則是一種常見的2型糖尿病治療藥物。SGLT-2抑制劑已被證實(shí)能夠阻斷腎臟中葡萄糖的再吸收作用，將過多的葡萄糖排泄到體外，從而達(dá)到降低血糖水平的效果，而且該降糖效果不依賴于β細(xì)胞功能和胰島素抵抗。

　　Synjardy適應(yīng)癥為結(jié)合運(yùn)動(dòng)及飲食，用于改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。具體而言，歐盟委員會(huì)已批準(zhǔn)Synjardy用于：（1）最大耐受劑量二甲雙胍單藥治療時(shí)仍不能充分控制血糖水平的2型糖尿病患者；（2）二甲雙胍聯(lián)合其他降糖藥（包括胰島素）仍不能充分控制血糖水平的2型糖尿病患者；（3）正在接受empagliflozin和二甲雙胍聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。

　　Synjardy的獲批，是基于7個(gè)III期臨床試驗(yàn)的強(qiáng)勁臨床數(shù)據(jù)，這些試驗(yàn)調(diào)查了empagliflozin聯(lián)合二甲雙胍單藥治療或與其他降糖藥（吡格列酮、磺脲類、DPP-4抑制劑、胰島素）聯(lián)合治療時(shí)的療效和安全性。數(shù)據(jù)顯示，當(dāng)配合使用或不使用其他降糖藥時(shí)，與二甲雙胍單藥治療相比，empagliflozin（10mg和25mg）與二甲雙胍聯(lián)合治療使血糖、體重、血液實(shí)現(xiàn)臨床意義的顯著下降。臨床試驗(yàn)中，Synjardy聯(lián)合胰島素和/或磺脲類藥物時(shí)最常見的副作用為低血糖。