霍夫曼一生中有諸多發(fā)明創(chuàng)造,但正是阿司匹林和海洛因,讓他成為站在天使與魔鬼之間那個頗為無奈而尷尬的人。
阿司匹林和海洛因,一個如天使帶來福音,一個似魔鬼引發(fā)罪惡。就連上帝恐怕也沒有想到,兩者皆出自同一個科學(xué)家之手。而這位科學(xué)家更不曾料到,天使與魔鬼都在百年之間風(fēng)靡全世界。
德國化學(xué)家菲利克斯.霍夫曼一生中有諸多發(fā)明創(chuàng)造,但正是阿司匹林和海洛因,讓他成為站在天使與魔鬼之間那個頗為無奈而尷尬的人。已有百余年歷史的阿司匹林與青霉素、安定并稱“醫(yī)藥史上三大經(jīng)典藥物”,它為人類減少死亡、延長壽命,尤其是為降低心梗死亡率提供了簡單、經(jīng)濟而有效的手段。然而,從阿司匹林誕生的那一刻起,圍繞它的爭論就從未停止過,其中便包括“真正的發(fā)明者之爭”。
1897年的一天,29歲的霍夫曼接到導(dǎo)師通知,讓他停止手頭對煤焦油的研究,開始專攻“水楊酸”這種藥物的改進,制造出更為穩(wěn)定、副作用更小的解熱鎮(zhèn)痛藥。
霍夫曼對水楊酸并不陌生,它也并非什么新發(fā)明。事實上,霍夫曼的父親很早之前就在用水楊酸驅(qū)除關(guān)節(jié)炎帶來的疼痛,但它引起的嘔吐和胃部不適讓人痛不欲生。原因是,盡管水楊酸能鎮(zhèn)痛,但它有著幾乎無法去除的副作用——損傷胃黏膜,甚至導(dǎo)致胃出血。
或許是無法忍受父親因服藥帶來的巨大痛苦,霍夫曼接受了這項任務(wù)。而他所在的拜耳藥廠則希望,霍夫曼能夠使水楊酸從一個土方子變成更加可靠的商業(yè)化藥物。
此后,霍夫曼梳理了一系列論文,終于找到了一種方法,生產(chǎn)出穩(wěn)定而副作用較小的乙酰水楊酸作為替代物。從此,風(fēng)濕病治療的歷史被改變了。
比其他產(chǎn)品研發(fā)人員幸運的是,霍夫曼背后有一家強大的公司。拜耳做了其他制藥公司不屑于做的兩件事情,一是為化學(xué)品乙酰水楊酸取了個商標(biāo)名“阿司匹林”,二是為其生產(chǎn)技術(shù)和工藝在很多國家注冊了專利權(quán)。1899年3月6日,阿司匹林的發(fā)明專利申請被通過,商品專利號為36433,這種藥物開始在位于德國伍珀塔爾的埃爾伯福特工廠生產(chǎn)。
迄今為止,上述關(guān)于阿司匹林發(fā)明者的說法,都來自于德國化學(xué)家奧爾布賴特·施特在一篇關(guān)于工業(yè)化學(xué)的論著中對阿司匹林所作的注腳。短短的幾行字,在很長一段時間內(nèi)被認(rèn)為是阿司匹林發(fā)明過程的解說詞,霍夫曼也就成為了人們爭相傳頌的人物。
直到十幾年前,人們開始對阿司匹林的發(fā)現(xiàn)者提出新的疑問。
1999年2月20日,英國《泰晤士報》為紀(jì)念阿司匹林發(fā)明百年刊登了一篇特別報道。該報道除了照搬阿司匹林的解說詞外,還提及另外一位名為亨利希·德萊塞的科學(xué)家,說是經(jīng)過德萊塞和霍夫曼商量后,才以“阿司匹林”(aspirin)為藥名。同時,德萊塞在1899年發(fā)表的一篇題為《阿司匹林(乙酰水楊酸)的藥理學(xué)》的文章被重新翻了出來,并由此認(rèn)定他是阿司匹林的發(fā)現(xiàn)者之一。
2000年底,英國倫敦一所大學(xué)的藥物部副主任沃爾特·斯奈德,又為當(dāng)年在拜耳藥廠工作的猶太化學(xué)家阿瑟·艾興格林進行了辯護,指出艾興格林與霍夫曼同在藥劑室工作。艾興格林1944年被德國納粹抓進了集中營,他在一封信中首次提到,是他授意霍夫曼合成乙酰水楊酸。
斯奈德還提到,霍夫曼活到1946年,但他從來沒有就發(fā)現(xiàn)阿司匹林一事發(fā)表過自己的任何看法。
霍夫曼不可能想到,在自己逝世半個世紀(jì)后會陷入一場名譽之爭。然而,經(jīng)他之手問世的“海洛因”,則在他生前就已切切實實成為了“魔鬼的杰作”。
1897年8月21日,霍夫曼在實驗室里合成了一種叫作二乙酰嗎啡的物質(zhì),止痛效力遠(yuǎn)高于能讓人上癮的嗎啡。老板們喜出望外,當(dāng)證實一些用于實驗的魚、海馬和貓吞下這些藥物依然能夠活命之后,公司的家屬包括孩子也開始試著服用,沒毒死人,也沒有人上癮。于是,在合成后不到一年,在沒有進行徹底的臨床試驗的情況下,公司便將它上市銷售。
老板們認(rèn)為發(fā)明這一物質(zhì)是“英雄般”的事跡,因此為其取名為“海洛因(Heroin)”,在德文中意為“英雄”。接下來,便是世界醫(yī)藥歷史上最為荒謬的一頁。
直到上世紀(jì)30年代,公司還在銷售高純度的海洛因。世界各地都對這種藥效強勁、用途廣泛的藥品歡呼雀躍,成千上萬的病人爭相服用,從嬰幼兒、成年人到老人都是海洛因的消費者,它以粉末、混合劑或栓劑的形式被使用。
當(dāng)這種藥品上市時,除了大獲成功之外,看不出它有任何異常之處。醫(yī)生們記錄的海洛因的副作用是昏沉、暈眩和便秘,沒有別的。警告海洛因有上癮危險的醫(yī)生只是少數(shù)。事實上,海洛因是否上癮的關(guān)鍵在于當(dāng)時盛行的服用方式,口服的海洛因經(jīng)過很長時間才抵達腦部。
1910年后,情況發(fā)生了改變。飽受鴉片和嗎啡濫用之苦的美國在1909年通過了《排斥吸食鴉片法案》,癮君子開始尋找替代品。與嗎啡相比,海洛因的管控更寬松,吸毒者發(fā)現(xiàn),海洛因能否比嗎啡的“藥效”更強也只是時間問題。海洛因理所當(dāng)然取代了嗎啡,成為被濫用的主力軍。
后來,柏林的藥劑師米歇爾·德·里德爾在其著述中講了海洛因問世、上市和作為藥品最終沒落的故事,他描述了一個令人驚訝的時代。
事實上,海洛因并非最早出自霍夫曼之手,早在1874年,英國藥劑師埃爾德·萊特就首度人工合成了海洛因,但并未引起關(guān)注。直到霍夫曼再度獨立合成,才開始進入人們的視野,此后的很長一段時間,“世界似乎是顛倒的,大家都很狂熱”。
抗血栓:本品對血小板聚集有抑制作用,可防止血栓形成,臨床用于預(yù)防一過性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、心房顫動、人工心臟瓣膜、動靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定型心絞痛。
健客價: ¥9.5抑制下述情況時血小板粘附和聚集: 1.不穩(wěn)定性心絞痛(冠狀動脈血流障礙所致的心臟疼痛); 2.急性心肌梗塞; 3.預(yù)防心肌梗塞復(fù)發(fā); 4.動脈血管的術(shù)后(動脈外科手術(shù)介入后如主動脈冠狀動脈靜脈搭橋術(shù),PTCA); 5.預(yù)防大腦一過性的血流減少(TIA;短暫性腦缺血發(fā)作)和出現(xiàn)早期癥狀(如面部或手臂肌肉一過性癱瘓或一過性失明)后預(yù)防腦梗塞。
健客價: ¥12本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于抗血栓:本品對血小板聚集有抑制作用,可防止血栓形成,臨床用于預(yù)防一過性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、心房顫動、人工心臟瓣膜、動靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定型心絞痛。
健客價: ¥7.7阿司匹林對血小板聚集的抑制作用,因此阿司匹林腸溶片適應(yīng)癥如下: 降低急性心肌梗死疑似患者的發(fā)病風(fēng)險 預(yù)防心肌梗死復(fù)發(fā) 中風(fēng)的二級預(yù)防 降低短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)及其繼發(fā)腦卒中的風(fēng)險 降低穩(wěn)定性和不穩(wěn)定性心絞痛患者的發(fā)病風(fēng)險 動脈外科手術(shù)或介入手術(shù)后,如經(jīng)皮冠脈腔內(nèi)成形術(shù)(PTCA),冠狀動脈旁路術(shù)(CABG),頸動脈內(nèi)膜剝離術(shù),動靜脈分流術(shù) 預(yù)防大手術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞
健客價: ¥3心肌梗死,急性心肌梗死,不穩(wěn)定性心絞痛,骨關(guān)節(jié)炎,頭痛,血栓形成,風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,心房顫動,穩(wěn)定型心絞痛,風(fēng)濕熱,不穩(wěn)定型心絞痛,強直性脊柱炎,感冒,川崎病,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。
健客價: ¥3本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。 1、鎮(zhèn)痛、解熱:可緩解輕度或中度的疼痛,如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛,也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀,不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因,故需同時應(yīng)用其他藥物對病因進行治療。 2、抗炎、抗風(fēng)濕:為治療風(fēng)濕熱的常用藥物,用藥后可解熱、使關(guān)節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)并使血沉下降,但不能去除風(fēng)濕熱的基本病理改變,也不能治療和預(yù)防心臟損害及其他合并癥。 3、關(guān)節(jié)炎:除
健客價: ¥3本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。1. 鎮(zhèn)痛、解熱:可緩解輕度或中度的疼痛,如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛,也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀,不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因,故需同時應(yīng)用其他藥物對病因進行治療。2. 抗炎、抗風(fēng)濕:為治療風(fēng)濕熱的常用藥物,用藥后可解熱、使關(guān)節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)并使血沉下降,但不能去除風(fēng)濕熱的基本病理改變,也不能治療和預(yù)防心臟損害及其他合并癥。3.關(guān)節(jié)炎:除風(fēng)
健客價: ¥4.5用于普通感冒或流行性感冒引起的發(fā)熱,也用于緩解輕至中度疼痛如頭痛、關(guān)節(jié)痛、偏頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)。
健客價: ¥23.26用于防治血栓栓塞,降低心肌梗塞、腦血栓的形成以及慢性心絞痛的治療;也可用于外科手術(shù)后的心瓣膜病及人工瓣膜手術(shù)后原發(fā)性、復(fù)發(fā)性血栓靜脈炎等。
健客價: ¥25用于感冒或流感引起的發(fā)熱、頭痛;也用于緩解輕、中度疼痛如關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛、牙痛、月經(jīng)痛、肌肉痛。
健客價: ¥9阿司匹林對血小板聚集的抑制作用,因此阿司匹林腸溶片適應(yīng)癥如下:降低急性心肌梗死疑似患者的發(fā)病風(fēng)險預(yù)防心肌梗死復(fù)發(fā)中風(fēng)的二級預(yù)防降低短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)及其繼發(fā)腦卒中的風(fēng)險降低穩(wěn)定性和不穩(wěn)定性心絞痛患者的發(fā)病風(fēng)險動脈外科手術(shù)或介入手術(shù)后,如經(jīng)皮冠脈腔內(nèi)成形術(shù)(PTCA),冠狀動脈旁路術(shù)(CABG),頸動脈內(nèi)膜剝離術(shù),動靜脈分流術(shù)預(yù)防大手術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞降低心血管危險因素者(冠心病家族史、
健客價: ¥16.5抗血栓:本品對血小板聚集的抑制作用,可防止血栓形成,臨床用于預(yù)防一過性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、心房顫動、人工心臟瓣膜、動靜脈痿或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定性心絞痛。
健客價: ¥17用于普通感冒或流行性感冒引起的發(fā)熱,也用于緩解輕至中度疼痛如頭痛、關(guān)節(jié)痛 、偏頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)。
健客價: ¥7用于下述情況需使用阿司匹林抑制血小板粘附和聚集,但患者不能耐受阿司匹林的胃腸道反應(yīng)時:不穩(wěn)定心絞痛、急性心肌梗塞、局部缺血性腦血管障礙等。
健客價: ¥49用于以下患者的預(yù)防動脈粥樣硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(從幾天到小于35天),缺血性卒中患者(從7天到小于6個月)或確診外周動脈性疾病的患者。 ·急性冠脈綜合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脈綜合征(包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死),包括經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)后置入支架的患者,與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者,與阿司匹林聯(lián)用,可合并在溶栓治療中使用。
健客價: ¥118.5用于以下患者的預(yù)防動脈粥樣硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(從幾天到小于35天),缺血性卒中患者(從7天到小于6個月)或確診外周動脈性疾病的患者。 ·急性冠脈綜合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脈綜合征(包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死),包括經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)后置入支架的患者,與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者,與阿司匹林聯(lián)用,可合并在溶栓治療中使用。
健客價: ¥76用于以下患者的預(yù)防動脈粥樣硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(從幾天到小于35天),缺血性卒中患者(從7天到小于6個月)或確診外周動脈性疾病的患者。 ·急性冠脈綜合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脈綜合征(包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死),包括經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)后置入支架的患者,與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者,與阿司匹林聯(lián)用,可合并在溶栓治療中使用。
健客價: ¥45本品適用于15歲及15歲以上成人哮喘的預(yù)防和長期治療,包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀,治療對阿司匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運動誘發(fā)的支氣管收縮。 本品適用于減輕過敏性鼻炎引起的癥狀(15歲及15歲以上成人的季節(jié)性過敏性鼻炎和常年性過敏性鼻炎)。
健客價: ¥39本品適用于兒童哮喘的預(yù)防和長期治療,包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀,治療對阿司匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運動引起的支氣管收縮。本品適用于減輕過敏性鼻炎引起的癥狀。
健客價: ¥41本品適用于15歲及15歲以上成人哮喘的預(yù)防和長期治療,包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀,治療對阿司匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運動誘發(fā)的支氣管收縮。 本品適用于15歲及15歲以上成人以減輕季節(jié)性過敏性鼻炎引起的癥狀。
健客價: ¥46本品適用于15歲及15歲以上成人哮喘的預(yù)防和長期治療,包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀,治療對阿司匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運動誘發(fā)的支氣管收縮。適用于減輕過敏性鼻炎引起的癥狀。(15歲及15歲以上的成人的季節(jié)性過敏性鼻炎和常年性過敏性鼻炎)。
健客價: ¥36.5阿司匹林腸溶片(拜阿司匹靈):阿司匹林對血小板聚集的抑制作用,因此阿司匹林腸溶片適應(yīng)癥如下:降低急性心肌梗死疑似患者的發(fā)病風(fēng)險預(yù)防心肌梗死復(fù)發(fā)中風(fēng)的二級預(yù)防降低短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)及其繼發(fā)腦卒中的風(fēng)險降低穩(wěn)定性和不穩(wěn)定性心絞痛患者的發(fā)病風(fēng)險動脈外科手術(shù)或介入手術(shù)后,如經(jīng)皮冠脈腔內(nèi)成形術(shù)(PTCA),冠狀動脈旁路術(shù)(CABG),頸動脈內(nèi)膜剝離術(shù),動靜脈分流術(shù)預(yù)防大手術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞降低心
健客價: ¥1139硫酸氫氯吡格雷片(泰嘉): 用于以下患者的預(yù)防動脈粥樣硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(從幾天到小于35天),缺血性卒中患者(從7天到小于6個月)或確診外周動脈性疾病的患者。 ·急性冠脈綜合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脈綜合征(包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死),包括經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)后置入支架的患者,與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者,與阿司匹林聯(lián)用,可合并
健客價: ¥639阿托伐他汀鈣片: 高膽固醇血癥 原發(fā)性高膽固醇血癥患者。包括家族性高膽固醇血癥(雜合子型)或混合型高脂血癥(相當(dāng)于Fredrickson分類法的IIa和IIb型)患者,如果飲食治療和其他非藥物治療療效不滿意,應(yīng)用本品可治療其總膽固醇(TC)升高、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高、載脂蛋白B(Apo B)升高和甘油三酯(TG)升高。 在純合子家族性高膽固醇血癥患者,阿托伐他汀可與其他降
健客價: ¥649