哮喘又名支氣管哮喘。支氣管哮喘是由多種細(xì)胞及細(xì)胞組分參與的慢性氣道炎癥，此種炎癥常伴隨引起氣道反應(yīng)性增高，導(dǎo)致反復(fù)發(fā)作的喘息、氣促、胸悶和(或)咳嗽等癥狀，多在夜間和(或)凌晨發(fā)生，此類癥狀常伴有廣泛而多變的氣流阻塞，可以自行或通過治療而逆轉(zhuǎn)。本文小編為您盤點(diǎn)近期哮喘治療相關(guān)進(jìn)展，與大家分享學(xué)習(xí)。

Allergy：變應(yīng)性過敏在哮喘病兒童患者中發(fā)病率很高

來自倫敦的Annica?nell和隊(duì)友們檢測(cè)了由兒童哮喘群組應(yīng)用的兩個(gè)微陣列平臺(tái)獲取的信息及其準(zhǔn)確性。從一項(xiàng)瑞典研究中募集了71名兒童，其中40名患有嚴(yán)重哮喘，31名患有控制性哮喘。參與者的過敏反應(yīng)由兩個(gè)微陣列系統(tǒng)和兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的診斷方法來評(píng)估。

研究人員觀察到在該人群中變應(yīng)性過敏的發(fā)病率很高。方法之間進(jìn)行獨(dú)立比較，則兩方法之間的相互一致性是90%比92%。針對(duì)醫(yī)生診斷的四種方法的靈敏度和特異性是0.77比0.88和0.97比0.99。在47%的過敏兒童中，微陣列方法提供給了與標(biāo)準(zhǔn)診斷法獲取結(jié)果之間相比較的一些新信息。

“食物與呼吸道過敏的高發(fā)病率支持了臨床指南的建議，即過敏應(yīng)該在所有疑似哮喘的兒童中進(jìn)行評(píng)估，”作者們寫道。“與標(biāo)準(zhǔn)提取物為基礎(chǔ)的方法相比，微陣列平臺(tái)已經(jīng)在47%的患者中提供了免疫球蛋白E的特征并論證了其可接受的準(zhǔn)確性。”

IntJEpidemiol：還沒當(dāng)爸爸，就開始吸煙，會(huì)增加孩子的哮喘風(fēng)險(xiǎn)

本項(xiàng)多國(guó)家的縱向研究，納入了24?168名2-51歲后代的父母，獲取了父母一生中的吸煙習(xí)慣、職業(yè)中焊接和金屬煙霧暴露情況，以及后代10歲前后的哮喘情況和花粉病情況。使用Logistic回歸，分析兩者間的關(guān)聯(lián)，校正年齡、學(xué)習(xí)中心、父母特征(年齡、哮喘和教育)等混雜因素。

懷孕前吸煙的父親，其后代中非過敏性哮喘(哮喘不伴花粉熱，發(fā)生率5.8%)更常見(OR1.68，95%CI1.18–2.41);懷孕前母親吸煙，不能預(yù)測(cè)后代的哮喘情況。如果父親在15歲之前就開始吸煙，這種情況下，后代的哮喘風(fēng)險(xiǎn)最高[3.24(1.67–6.27)]，就算父親在懷孕前已經(jīng)戒煙超過5年時(shí)間了，后代哮喘風(fēng)險(xiǎn)依舊很高[2.68(1.17–6.13)]。父親在懷孕前的焊接暴露，是后代患上非過敏性哮喘的獨(dú)立相關(guān)因素[1.80(1.29–2.50)]。如果父親的焊接暴露或吸煙情況是后代出生后才出現(xiàn)的，那么對(duì)后代的哮喘風(fēng)險(xiǎn)沒有影響。對(duì)不同國(guó)家數(shù)據(jù)進(jìn)行分層分析，得到一致性結(jié)果。

結(jié)果表明，年輕男性的環(huán)境暴露，會(huì)影響其后代的呼吸系統(tǒng)健康。之所以會(huì)出現(xiàn)這種情況，可能是這些環(huán)境暴露影響了男性的精母細(xì)胞，不過究竟是不是這么回事，還需要進(jìn)一步的調(diào)查研究。不過根據(jù)研究結(jié)果，如果對(duì)有害環(huán)境進(jìn)行保護(hù)和預(yù)防，或許就可以改善未來幾代人的呼吸系統(tǒng)健康。

PLoSONE：存在遺傳易感背景的兒童生命早期患有下呼吸道感染日后哮喘的風(fēng)險(xiǎn)大大升高

發(fā)表于PLoSONE的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，2歲前患支氣管炎且存在纖溶酶原激活物抑制物-1基因的常見變異的兒童日后發(fā)生哮喘的風(fēng)險(xiǎn)增加17倍。

此外，存在纖溶酶原激活物抑制劑-1(PAI-1)基因且生命早期患有下呼吸道感染需要醫(yī)療護(hù)理的兒童，無論輕重，其哮喘的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加12倍。研究人員評(píng)估了3483名伴或不伴有哮喘的拉丁美洲兒童，年齡在8-21歲。

總的來說，只有存在PAI-1基因，且生命早期患者重癥病毒性呼吸道疾病才與日后哮喘發(fā)生高及肺功能較差相關(guān)。僅僅存在基因突變并不會(huì)增加哮喘的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。該結(jié)果在一個(gè)較小非洲裔兒童群體中得到驗(yàn)證。

“研究結(jié)果表明，遺傳因素對(duì)哮喘的影響可能在生命早期暴露的環(huán)境下才更為明顯，尤其是病毒性呼吸道感染，”RajeshKumar博士，來自芝加哥安&羅伯特·盧瑞兒童醫(yī)院和西北大學(xué)范伯格醫(yī)學(xué)院，說道，“這些結(jié)果可能導(dǎo)致研究轉(zhuǎn)向?qū)ο膫€(gè)性化預(yù)防。需要進(jìn)一步的研究以探究是否可以使得有遺傳易感背景兒童在下呼吸道感染發(fā)生之前或之中進(jìn)行干預(yù)以減少他們患哮喘的風(fēng)險(xiǎn)。”

JAMAInternMed：阿奇霉素治療哮喘急性加重，無顯著療效

指南建議使用抗生素來治療哮喘發(fā)作。一項(xiàng)研究報(bào)告了泰利霉素的臨床益處，但不良反應(yīng)限制了它的使用。

來自英國(guó)的研究人員開展了一項(xiàng)研究，該研究的目的是確定將阿奇霉素添加到標(biāo)準(zhǔn)哮喘護(hù)理中是否對(duì)患者有益。

該隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)于2011年9月至2014年4月在英國(guó)多中心進(jìn)行。該研究納入了哮喘史超過6個(gè)月的成人患者，這些患者在哮喘急性惡化需要醫(yī)療護(hù)理的48h內(nèi)被招募入此研究，他們需要一個(gè)療程的口服和/或全身皮質(zhì)激素進(jìn)行治療。

研究人員在31個(gè)中心共篩查了4582例患者，在計(jì)劃的380例患者中，199例患者在48小時(shí)內(nèi)接受隨機(jī)分配。對(duì)于未招募的患者，主要原因是這些患者服用了抗生素(2044例[44.6%]篩查的患者)。從病情加重到給藥的平均時(shí)間為22小時(shí)(四分范圍，14-28小時(shí))。在所有治療組和治療中心的病情加重特征都是類似的。對(duì)于阿奇霉素組，在病情惡化和第10天時(shí)主要結(jié)果哮喘癥狀平均(SD)評(píng)分分別為4.14(1.38)和2.09(1.71)，對(duì)于安慰劑組的主要結(jié)果哮喘癥狀平均評(píng)分分別為4.18(1.48)和2.20(1.51)。多層次分析顯示，在第10天時(shí)，阿奇霉素和安慰劑組的癥狀評(píng)分無顯著差異(差異，-0.166;95%CI，-0.670至0.337)，在病情加重和第10天之間任何一天的評(píng)分均無顯著組間差異。生活質(zhì)量，肺功能以及癥狀評(píng)分減少50%的時(shí)間也沒有觀察到顯著組間差異。

在這一隨機(jī)分配的群體中，阿奇霉素治療沒有造成顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，也沒有為患者帶來顯著的臨床益處。

SCITRANSLMED：過敏性哮喘由過敏原特異性CD4+T細(xì)胞對(duì)炎癥反應(yīng)決定

近日，《ScienceTranslationalMedicine》雜志發(fā)表了來自美國(guó)波士頓馬薩諸塞州總醫(yī)院免疫和炎癥疾病中心JosalynL.Cho醫(yī)生及其團(tuán)隊(duì)的研究文章，旨在明確影響過敏性個(gè)體發(fā)展成哮喘的因素。

研究者采用節(jié)段性變應(yīng)原刺激過敏性哮喘患者(AA)和過敏性非哮喘對(duì)照者(AC)來確定氣道免疫反應(yīng)或促進(jìn)哮喘發(fā)展的氣道結(jié)構(gòu)細(xì)胞是否有差異。研究者發(fā)現(xiàn)這兩個(gè)群體都對(duì)過敏原產(chǎn)生過敏性氣道炎癥反應(yīng)，然而，哮喘患者招募到氣道的抗原特異性CD4+T細(xì)胞上固有2型受體表達(dá)顯著增加，而且AA患者氣道內(nèi)2型細(xì)胞因子水平、總粘蛋白以及MUC5AC粘蛋白也都顯著升高。此外，在AA患者體內(nèi)，2型細(xì)胞因子水平與粘蛋白反應(yīng)相關(guān)，而在AC中這種相關(guān)性不存在，這表明氣道上皮細(xì)胞對(duì)炎癥反應(yīng)存在差異性。最后，使用新型定向分辨光學(xué)相干斷層掃描在體測(cè)量AA患者氣道平滑肌質(zhì)量，發(fā)現(xiàn)其水平也顯著增加。

該研究的數(shù)據(jù)表明，過敏性哮喘的發(fā)展依賴于抗原特異性CD4+T細(xì)胞固有的對(duì)2型介質(zhì)的反應(yīng)性以及增加的氣道上皮細(xì)胞和平滑肌對(duì)2型炎癥反應(yīng)的敏感性。

體力運(yùn)動(dòng)可能有助于哮喘患者保持肺功能

哮喘患者可能會(huì)尋求關(guān)于體力運(yùn)動(dòng)的建議。但是，休閑時(shí)間的體力運(yùn)動(dòng)對(duì)肺功能的獲益未知。研究者探討成人哮喘患者空閑時(shí)間體力運(yùn)動(dòng)和肺功能下降之間的相關(guān)性。

在挪威進(jìn)行的基于人群的隊(duì)列研究，共納入1329例哮喘患者，進(jìn)行平均11.6年的隨訪，使用多元線性回歸估計(jì)肺功能的年平均下降(和95%CI)。過去1年內(nèi)每周的輕度和重度體力活動(dòng)通過呼吸問卷收集。無體力運(yùn)動(dòng)的受試者不報(bào)告任何輕度或重度運(yùn)動(dòng)，而體力運(yùn)動(dòng)者報(bào)告輕度或重度運(yùn)動(dòng)。

進(jìn)行活動(dòng)的個(gè)體相較于無活動(dòng)的哮喘患者，F(xiàn)EV1,FEV1/FVC比值和PEF的下降幅度輕微減緩。

JAllergyClinImmunol：Omalizumab可能增加哮喘患者心腦血管事件的發(fā)生

檢查在EXCELS中，Omalizumab與心血管(CV)和腦血管事件(CBV)之間潛在的相關(guān)性。

方法：參與隊(duì)列研究的患者(≥12歲)，中度至重度過敏性哮喘≤5年，基線時(shí)予Omalizumab(n=5007)或不予Omalizumab治療(n=2829)的患者。分析包括總體CV/CBV事件，主要集中在動(dòng)脈血栓栓塞事件(ATE)，包括心血管死亡、心肌梗死、缺血性卒中、短暫性腦缺血發(fā)作，或不穩(wěn)定型心絞痛。校正潛在混雜因素，對(duì)ATE相關(guān)終點(diǎn)進(jìn)行預(yù)先設(shè)定分析。一個(gè)盲的獨(dú)立專家小組裁定所有的事件。

結(jié)論：這項(xiàng)觀察性研究結(jié)果表明Omalizumab治療組CV/CBV事件的發(fā)生率較高。雖然哮喘的嚴(yán)重程度之間的差異可能導(dǎo)致了這種不平衡，但也不能排除增加事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

STM：寄生蟲分泌的抗炎癥分子能對(duì)抗哮喘

最近澳大利亞熱帶衛(wèi)生和醫(yī)學(xué)研究所科學(xué)家從鉤蟲分泌的蛋白中尋找到一種能強(qiáng)烈抑制免疫反應(yīng)的蛋白AIP-2，動(dòng)物哮喘模型和人類過敏患者呼吸道細(xì)胞研究都證明這種蛋白具有強(qiáng)烈的抗炎癥作用。AIP-2能降低樹突狀細(xì)胞表明共刺激因子表達(dá)，能抑制人類T細(xì)胞的增殖。研究發(fā)現(xiàn)，這種來自人類寄生蟲鉤蟲分泌的蛋白可能是一種強(qiáng)大的抗炎癥分子，為過敏等自身免疫性疾病治療帶來新策略。研究論文最近發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上。

研究的關(guān)鍵是分子寄生蟲學(xué)家AlexLoukas的工作，證明這種分子并不是蟲體本身的成分，而是這些鉤蟲分泌的分子。研究人員將鉤蟲在培養(yǎng)皿中培養(yǎng)，然后凍結(jié)蠕蟲和這些蠕蟲游泳的液體，將蠕蟲蟲體粉碎和培養(yǎng)液分別給哮喘動(dòng)物注射。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這些培養(yǎng)液比蟲體本身的效果更明顯。提示抗炎癥分子主要是這些蟲子分泌或排泄的成分。Navarro的一個(gè)學(xué)生用結(jié)腸炎動(dòng)物模型證明了這種現(xiàn)象。她們用哮喘小鼠對(duì)這種作用進(jìn)行驗(yàn)證。結(jié)果發(fā)現(xiàn)這種蟲培養(yǎng)液治療哮喘的效果十分驚人。

最新研究對(duì)這種培養(yǎng)液成分進(jìn)行了蛋白組學(xué)分析，從這種液體中發(fā)現(xiàn)大約100種蛋白質(zhì)，其中AIP-2是含量最豐富的成分。Navarro等對(duì)這種分子繼續(xù)進(jìn)行分析。因?yàn)閬碜耘囵B(yǎng)液中這種蛋白數(shù)量非常有限，她們對(duì)蛋白序列進(jìn)行了分析，然后采用分子生物學(xué)技術(shù)制造更多這種分子。用這種分子給哮喘小鼠進(jìn)行治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)這種分子能對(duì)肺功能和免疫功產(chǎn)生明顯作用。Navarro自己說幾乎可以完全治愈動(dòng)物哮喘。她們研究還發(fā)現(xiàn)，AIP-2主要是通過調(diào)節(jié)不同免疫細(xì)胞平衡，如T淋巴細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞，發(fā)揮抗炎癥作用。AIP-2也能抑制人類過敏患者血液T淋巴細(xì)胞增殖，說明這種分子對(duì)人類過敏具有潛在治療價(jià)值。

這類研究的路仍然很長(zhǎng)，寄生蟲能分泌的分子多種多樣，這些分子中可能存在多種能治療疾病的類型。