急性和慢性的貓哮喘病例的管理必須通過多模式的抗炎方法來解決。

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貓哮喘是下呼吸道的炎癥引起，臨床表現(xiàn)為慢性咳嗽，在某些情況下，伴隨有間歇性惡化的呼氣困難。氣道炎癥通?？梢娛人嵝粤＜毎?，但對嚴重哮喘病例還是存在嗜中性粒細胞成分，特別是有繼發(fā)性細菌感染時。嗜酸性粒細胞呼吸道炎癥并非是貓科動物哮喘的唯一原因，在初始診斷檢查期間，還應考慮其他鑒別診斷，包括寄生蟲性支氣管炎（如肺線蟲，心絲蟲等相關呼吸道疾?。?/p>

支氣管收縮是貓哮喘的一個關鍵特征，會導致呼吸道阻力增加。臨床表現(xiàn)為胸部聽診時喘鳴，呼吸努力增高，呼氣更明顯。并可能伴隨著腹部呼吸努力增加，稱為“腹部推動abdominalpush”。分泌粘液增多也是貓哮喘的一個突出特征，這也可能導致呼吸道狹窄和呼吸用力的增加。

在急性發(fā)作病例，貓科動物的哮喘可能是致命的，需要緊急處理。急性發(fā)病的處理關鍵是根據(jù)需要穩(wěn)定病情并解決支氣管狹窄問題。而長期管理旨在解決呼吸道炎癥，并且通常是多途徑的。如果處理不當，慢性呼吸道炎癥可導致呼吸道重塑，這可能使疾病狀況進一步復雜化并影響預后。因此，必須用適當方法應對炎癥。本文內(nèi)容是對急性和慢性貓哮喘病例的管理方法的回顧總結。

急性病例管理

急診處置

哮喘動物可能會出現(xiàn)呼吸窘迫，這類病例需要快速準確的評估。但可能無法全面體檢。呼吸模式的特征表現(xiàn)（例如吸氣與呼氣用最大力氣）結合胸部聽診異常以及適當?shù)牟∈?，這些通?？梢蕴峁┳銐蛐畔碇笇Ъ痹\治療?；加邢呢埻ǔ３霈F(xiàn)呼氣性呼吸窘迫（呼氣時用最大力，腹部推動可能有或沒有），并且在胸部聽診時可聽到喘息聲。采取方法穩(wěn)定動物呼吸窘迫病情，并考慮特殊療法解決支氣管狹窄。

穩(wěn)定方法包括補充氧療法和輕度鎮(zhèn)靜以減輕焦慮。如果可以優(yōu)先考慮靜脈導管以確保緊急靜脈通路；然而在病情穩(wěn)定之前可能無法做到這一點。吸氧可以通過氣流式、面罩式或氧氣艙進行。氣流式補氧按2-3L/min的流速可提供吸入氧體積分數(shù)（FiO2）約25％至40％的氧氣。建議使用具有類似氣流速度的寬松面罩。據(jù)估計如果使用緊貼式面罩，可以獲得吸入氧體積分數(shù)50％至60％的氧氣；但是推薦使用寬松面罩，因為使用緊帖式面罩會導致動物重新吸入二氧化碳。氧氣艙可以達到比其他任何方法都高的吸入氧體積分數(shù)，并允許調(diào)節(jié)輸送的吸入氧體積分數(shù)。建議調(diào)節(jié)氧氣流速使吸入氧體積分數(shù)保持在40％至50％之間。監(jiān)測氧氣艙內(nèi)的溫度和濕度水平也很重要。

根據(jù)不同貓的病情和耐受能力不同，這些方法的應用也不同。如果根據(jù)病史或臨床檢查沒有發(fā)現(xiàn)禁忌癥，建議輕度鎮(zhèn)靜來緩解貓焦慮。使用布托啡諾風險最小，如果需要額外鎮(zhèn)靜作用，可以與低劑量的苯二氮卓類藥物聯(lián)合使用。

急診處置的支氣管擴張劑可通過吸入或注射途徑給予。短效β2受體激動劑（例如沙丁胺醇，特布他林）已得到廣泛應用并適用于挽救療法。沙丁胺醇的給藥可以通過連接到霧化腔的面罩上的定量霧化吸入器來完成（圖1）（Aerokat;trudellmed.com）或通過噴霧溶液（表1）來實現(xiàn)。特布他林也有多種用藥形式，但在這種情況下注射用藥最有用。特布他林（0.01mg/kg）可通過SC，IM或IV給藥（表1）。如果病情穩(wěn)定之前無法靜脈給予藥物，推薦采用SC或IM注射，通常注射后15分鐘內(nèi)起效。

圖1、連接帶有面罩（AeroKat）的氣溶膠室的計量吸入器。

表1支氣管擴張藥

家庭管理

當哮喘嚴重程度還不足以去動物醫(yī)院就診時，急性處置還包括哮喘發(fā)作時的寵物主人的家庭治療管理。急性發(fā)病可能是暴露于哮喘誘因。通常表現(xiàn)為痙攣性咳嗽和呼氣努力增加。寵物主人應該了解在寵物呼吸努力增大的發(fā)病情況下使用支氣管擴張劑藥物治療。一種方法是使用連接霧化腔的定量霧化吸入器給予吸入型沙丁胺醇。當貓可以耐受有霧化室的面罩時，這種方法效果最好；然而有些貓不會接受這種裝置。所以也可以訓練主人皮下注射特布他林注射液。除了發(fā)病時按上述方法治療外，客戶應明白貓如果仍定期發(fā)作哮喘或發(fā)作頻率增加時，應聯(lián)系獸醫(yī)。因為這表明疾病并沒有得到控制，長期管理方法需要調(diào)整，或者需要解決繼發(fā)或并發(fā)癥狀。

長期管理

長期管理的主要目標包括減少呼吸道炎癥和氣道阻力。雖然已經(jīng)研究許多療法，但實現(xiàn)主要目的方法仍然是糖皮質(zhì)激素和支氣管擴張劑。本節(jié)討論的主流治療方法也同樣在貓過敏性哮喘的實驗模型中展現(xiàn)出良好前景。

抗炎治療

解決呼吸道炎癥是貓過敏性哮喘治療的重要組成部分。糖皮質(zhì)激素作為強效抗炎藥物是實現(xiàn)這一目標的第一選擇?？诜瞧べ|(zhì)激素，如潑尼松龍，應用廣泛且價格低廉，這使它們成為許多病例的理想首選。研究人員用實驗方法誘導貓產(chǎn)生過敏性哮喘貓，使用潑尼松（2mg/kgq24h）的結果表明，口服糖皮質(zhì)激素可減少嗜酸性粒細胞呼吸道炎癥。然而，一項回顧性研究給患有自然發(fā)病的慢性下呼吸道疾病的貓大劑量口服類固醇（潑尼松/潑尼松龍，2mg/kgq24h），某些貓的臨床癥狀可能會消失，但炎癥仍然存在。持續(xù)的炎癥具有臨床意義，因為它可導致氣道重塑。不幸的是，如果不重復做氣道取樣（例如支氣管肺泡灌洗術），就無法識別有持續(xù)炎癥的動物，但大多數(shù)病例重復氣道取樣是做不到的。因此，只能在治療決策中作為考慮方向。

如上文所述，貓使用糖皮質(zhì)激素的另一種方法是通過帶有面罩與霧化室的定量吸入器。對于不能口服藥物的貓來說，吸入糖皮質(zhì)激素是一種很具吸引力的選擇。通過適當訓練，大多數(shù)貓對該裝置的耐受性非常好。另外，對于需要全身性給予類固醇的并發(fā)疾?。ㄈ?a name='InnerLinkKeyWord' href='//m.hbyuguan.com/tnbpd/' target='_blank'>糖尿病）的貓，或者需要長期服用類固醇的貓，吸入性糖皮質(zhì)激素治療可能效果更好。

一項評估氟替卡松對貓下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPAA）的影響的研究顯示，該軸對3種可用劑量無抑制作用（每隔12h治療，每次使用44μg，110μg，或220μg）。該研究還發(fā)現(xiàn)，這3種劑量對于減少實驗方法誘導的過敏性哮喘的嗜酸性粒細胞呼吸道炎癥同樣有效。第二個發(fā)現(xiàn)可以顯著降低吸入性氟替卡松療法的相關成本。另一項研究評估貓使用吸入布地奈德的療效（400μgq12h），雖然該藥可抑制貓的HPAA，但沒有發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素副作用的臨床表現(xiàn)。吸入布地奈德可改善臨床癥狀，減少呼吸阻滯；然而這項研究并沒有評估呼吸道炎癥的情況。

最后，還有一個病例報道使用環(huán)孢菌素成功治療貓哮喘，因為該病例的貓并發(fā)糖尿病和嚴重心臟病，不能使用糖皮質(zhì)激素。因此該病例使用環(huán)孢菌素解決臨床癥狀和呼吸道炎癥。雖然這種療法需要進一步研究，但在無法使用類固醇的復雜病例中，它可能是一種有用的替代療法。

支氣管擴張劑

如果之前病史有證據(jù)顯示氣流受限，或體檢或診斷檢查也發(fā)現(xiàn)氣流受限，那么治療時應考慮支氣管擴張劑。它們不應該用作獨立治療，因為它們不能解決呼吸道炎癥，即哮喘和支氣管狹窄背后的根本原因。因此，將支氣管擴張劑與上述抗炎療法組合使用是有必要的。支氣管擴張劑包括短效β2受體激動劑、長效β2受體激動劑、甲基黃嘌呤和抗膽堿能藥。市場上選擇有很多，但本文講述獸醫(yī)中常用或研究的種類。

短效β2受體激動劑包括沙丁胺醇（也稱舒喘寧）、左旋沙丁胺醇和特布他林。沙丁胺醇的定量吸入劑型是一種急救支氣管擴張劑，通常用于治療急性支氣管收縮病例（表1）。雖然沙丁胺醇吸入劑可用于治療急性發(fā)作，但不應用作長期療法。沙丁胺醇吸入劑由2種對映體組成：R-對映體和S-對映體。R-對映體負責沙丁胺醇的支氣管擴張作用，S-對映體長期以來一直認為是無效的。然而，長期使用S-對映體可促進貓哮喘實驗模型中的呼吸道炎癥和支氣管痙攣。哮喘動物長期過量使用沙丁胺醇吸入劑也會增加死亡風險。由于這些原因，沙丁胺醇吸入劑應僅限于急性支氣管收縮的治療，并應警告主人勿過度使用。

Levalbuterol是沙丁胺醇R-對映體的一種形式。這對需要長期治療的動物可能是一種有用的方法。特布他林有注射劑和口服劑兩種形式，是支氣管擴張劑的另一種選擇。在上文急診處置的討論中，可注射的特布他林是作為一種救援療法。作為可以快速起效的可注射藥物，它可以快速緩解支氣管狹窄并避免使用吸入藥物的潛在應激（例如對還沒有適應面罩的貓治療）。

長效β2激動劑有吸入劑，但經(jīng)常與類固醇廣泛聯(lián)合應用。這些藥物不常用于貓哮喘的治療。然而，沙美特羅單獨使用或與丙酸氟替卡松聯(lián)用已經(jīng)在貓哮喘的實驗模型病例中有評估。雖然沙美特羅單獨使用的研究顯示呼吸道阻力或炎癥沒有改善，但沙美特羅與丙酸氟替卡松的組合確實可減少呼吸道炎癥。所以沙美特羅的支氣管擴張作用可能在呼吸道內(nèi)有氟替卡松沉積下效果更好。不過這些研究用藥時間都很短（4天）；因此，很難說長期使用有什么具體影響。

甲基黃嘌呤，例如茶堿和氨茶堿，最常用作貓哮喘治療的口服藥物（表1）。藥代動力學研究表明，每隔24h應用于貓的茶堿緩釋劑可達到治療性血藥濃度。一項隨訪研究表明，晚上給藥后血漿茶堿濃度最高。一項離體研究記錄茶堿有支氣管松弛作用，但該藥物療效不如其他支氣管擴張劑。這一發(fā)現(xiàn)如何用于臨床尚不確定，尤其是對于需要長期給藥的病例。

盡管抗膽堿能支氣管擴張劑異丙托溴銨已經(jīng)在體外實驗下顯示有效的支氣管擴張作用，但在實驗性貓哮喘病例模型中它未能顯示有改善支氣管下載的作用。

其他管理方法

應盡可能建議主人消除或減少家里的呼吸道刺激物，如香煙煙霧、灰塵和產(chǎn)生灰塵的貓砂。另外，重要的是要確保貓有做好寄生蟲控制——心絲蟲和其他寄生蟲感染也可以誘導肺病，如上文所述。

最后，患有哮喘的動物可能更容易發(fā)生繼發(fā)性呼吸道感染，在初始檢查和哮喘急性發(fā)作時應考慮這種可能性。當采集呼吸道樣本時，應向?qū)嶒炇姨峤缓粑罉颖咀雠囵B(yǎng)以確定這種可能性。

正在研究的新型實驗療法

很多新型治療方法已經(jīng)進行過貓實驗模型病例，下面簡要描述一些已證明功效和/或有未來前景的相關療法。

Omega-3脂肪酸

給實驗性誘導過敏的貓補充長鏈ω-3多不飽和脂肪酸（PUFA）和抗氧化劑（木犀草素）的營養(yǎng)品組合，人們發(fā)現(xiàn)這可以降低呼吸道高反應性。然而，呼吸道炎癥沒有顯著降低。因此，補充這些營養(yǎng)物質(zhì)可能具有一些臨床益處，并且這可能做為主要療法的輔助。需要進一步研究來確定這些效果是否適用于其他ω-3多不飽和脂肪酸補充劑，特別是對于自然發(fā)病的哮喘動物是否有效。

過敏原特異性免疫療法

人類醫(yī)學的過敏性哮喘通常是鑒定個體的過敏原，避免接觸過敏原（如果可能）和/或免疫療法來管理。識別貓致敏的過敏原可能很困難。盡管貓可以做皮內(nèi)試驗（IDST），但分析結果很困難。評估過敏原特異性IgE濃度是過敏測試的另一種選擇，僅需血液樣本。在評估貓IDST和血清過敏原特異性IgE測試的研究中，IDST和基于FcεR1α的酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）都足以特異性選擇用于免疫療法的過敏原。在該研究中單獨使用ELISA（酶免疫測定法）評估是不可靠的；因此，ELISA檢測對于血清過敏原特異性IgE的可靠性有很多變化。一旦確定過敏原，就可以考慮避免接觸過敏原。然而，這一方法對于貓不太可能成功。

有研究利用貓過敏實驗模型評估過敏原特異性免疫療法。一些研究使用各種方案采取快速免疫治療，發(fā)現(xiàn)可以減少嗜酸性粒細胞呼吸道炎癥。雖然這種治療似乎在實驗模型中有效，但臨床數(shù)據(jù)卻很少。未來研究需要確定臨床實用性。

干細胞療法

在評估間充質(zhì)干細胞（MSC）治療對貓過敏性哮喘的研究中，可能的益處似乎主要集中在減少氣道重塑。氣道重塑是氣道炎癥長期發(fā)展的結果，雖然MSC治療沒有降低嗜酸性粒細胞炎癥或氣道高反應性，但是CT檢查指標有改善。具體而言，在研究后期（8至9個月），治療動物的肺衰減和支氣管壁增厚評分都有降低。該療法仍處于調(diào)查早期階段;然而，它可以為氣道炎癥性疾病的長期治療提供額外途徑。

結論

貓過敏性哮喘是一種炎性呼吸道疾病，會導致嗜酸性粒細胞呼吸道炎癥和支氣管狹窄。治療通常是多模式的。必須通過抗炎療法解決呼吸道炎癥。目前，糖皮質(zhì)激素是抗炎治療的主要方法。在證實有支氣管狹窄的情況下也可能需要使用支氣管擴張劑，包括呼氣努力增加，喘息和/或呼氣性呼吸窘迫。目前還有更多治療貓過敏性哮喘的新型療法正在研究，并且一些在實驗模型中已顯示前景。還需要更多工作將將這些潛在療法轉化為臨床實踐。