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糖尿病胰島功能保護(hù)研究獲新進(jìn)展

摘要:我們的研究發(fā)現(xiàn)對于初發(fā)的肥胖T2DM患者,GLP-1受體激動劑可顯著降低體重,同時還觀察到短期內(nèi)患者的β細(xì)胞功能有所恢復(fù)。

  編者按:

  北京朝陽醫(yī)院王廣教授課題組近年來在糖尿病胰島β細(xì)胞保護(hù)領(lǐng)域進(jìn)行了一系列研究,在國際上首次提出“GLP-1治療通過改善成纖維細(xì)胞生長因子21(FGF-21)抵抗,調(diào)控肥胖2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能”的科學(xué)假說。王廣教授課題組開展的臨床研究發(fā)現(xiàn),GLP-1受體激動劑對于糖尿病合并肥胖患者的胰島β細(xì)胞功能保護(hù)作用優(yōu)于二甲雙胍,該項研究成果在今年的美國糖尿病協(xié)會(ADA)年會上作為大會報告公布。

  在本屆ADA年會上,北京朝陽醫(yī)院王廣教授課題組的糖尿病胰島功能保護(hù)的研究成果(1013-P/1013-comparativeassessmentoftherapeuticeffectsofexenatideandmetformininoverweight/obesepatientswithnewlydiagnosedtype2diabetes)在會上發(fā)表。該研究旨在比較艾塞那肽和二甲雙胍對不同體重指數(shù)和糖化血紅蛋白(HbA1c)水平的初發(fā)2型糖尿病患者的治療效果。結(jié)果表明,在超重和肥胖合并血糖控制嚴(yán)重不達(dá)標(biāo)(HbA1c>9%)的患者中,艾塞那肽降低HbA1c和保護(hù)胰島β細(xì)胞功能方面優(yōu)于二甲雙胍(圖1、2)。

  同時,另外兩項相關(guān)研究也在ADA上得到展示,受到與會者的熱切關(guān)注。王廣教授及其團(tuán)隊的研究(ExenatideTreatmentDecreasestheCirculatingFGF-21inPatientswithNewlyDiagnosedType2Diabetes)表明GLP-1受體激動劑可能通過改善FGF-21抵抗,恢復(fù)其生物學(xué)活性,部分恢復(fù)肥胖2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能。另外一篇相關(guān)研究(DecreasedIrisinLevelsandtheEffectofExenatideinObesePatientswithNewlyDiagnosedType2Diabetes)顯示,GLP-1受體激動劑可能通過升高2型糖尿病患者Irisin水平,降低空腹血糖(FBG)和HbA1c,達(dá)到類似于運(yùn)動的益處。

  肥胖2型糖尿病患者應(yīng)重視改善胰島素抵抗

  ——北京朝陽醫(yī)院王廣教授采訪

  胰島素抵抗是新發(fā)的肥胖T2DM的重要發(fā)病機(jī)制

  新發(fā)2型糖尿?。═2DM)患者的發(fā)病機(jī)制主要包括胰島素抵抗和/或胰島β細(xì)胞功能下降。在不同的2型糖尿病患者中,胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能衰竭在其發(fā)病病理生理過程中所占的比例可能不同。我們近期的研究發(fā)現(xiàn),在新發(fā)的肥胖2型糖尿病患者中,胰島素抵抗所貢獻(xiàn)的比例較胰島β細(xì)胞功能衰竭更大。因此,其臨床治療也需更具個體化。

  ADA研究:GLP-1受體激動劑改善胰島素抵抗,獲益優(yōu)于二甲雙胍

  我們的研究發(fā)現(xiàn)對于初發(fā)的肥胖T2DM患者,GLP-1受體激動劑可顯著降低體重,同時還觀察到短期內(nèi)患者的β細(xì)胞功能有所恢復(fù)。二甲雙胍是多項權(quán)威指南推薦的肥胖T2DM患者的一線用藥。我們的對比研究顯示,二甲雙胍和GLP-1受體激動劑均可顯著降低總體人群的糖化血紅蛋白(HbA1c),且對β細(xì)胞功能有一定的保護(hù)效應(yīng)。進(jìn)一步分析顯示,在新發(fā)的肥胖T2DM患者,若其HbA1c大于9%,即具有嚴(yán)重的糖毒性,GLP-1受體激動劑的治療效果優(yōu)于二甲雙胍。這是全球首項在肥胖伴嚴(yán)重糖毒性的初發(fā)T2DM患者中比較GLP-1受體激動劑和二甲雙胍的研究。

  新發(fā)的肥胖T2DM患者擇藥注意事項

  臨床上,很多新發(fā)的肥胖T2DM患者其主要發(fā)病原因并非胰島β細(xì)胞功能衰竭,而是能量過剩導(dǎo)致的胰島素抵抗。這類患者長期使用胰島素可能增加體重,因此推薦應(yīng)用二甲雙胍,其可減少腸道對葡萄糖的吸收,改善肝臟的胰島素抵抗,并輕度降低體重;另一個推薦的藥物是GLP-1受體激動劑,其可改善肝臟的胰島素抵抗,降低患者食欲,調(diào)節(jié)胰島β細(xì)胞和α細(xì)胞功能,研究證實(shí)其降低體重的效果優(yōu)于二甲雙胍,因此可作為新發(fā)肥胖T2DM患者較好的治療選擇。

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