背景和目的

　　目前，對(duì)2型糖尿病患者的糖尿病腎臟病變的管理包括控制血壓、血脂和血糖、減少白蛋白尿和減輕體重。證據(jù)顯示GLP-1治療可以帶來這些多重作用。本研究目的是闡明對(duì)多個(gè)腎臟危險(xiǎn)因素個(gè)體化的GLP-1治療反應(yīng)。目標(biāo)為確定是否對(duì)一個(gè)危險(xiǎn)因素“高”反應(yīng)者（降低最明顯）也對(duì)其他腎臟危險(xiǎn)因素有最高的反應(yīng)（交叉－依賴性）。另外，我們對(duì)個(gè)別患者分析了其治療/停止治療/再次治療效應(yīng)（關(guān)開/關(guān)開效應(yīng)）以解釋潛在的隨機(jī)效應(yīng)。

　　材料與方法

　　這是一項(xiàng)開放標(biāo)簽研究，包括31例2型糖尿病患者使用GLP-1受體激動(dòng)劑利拉魯肽治療7周，隨后為3周洗脫期。23例患者（74%）在第一個(gè)研究結(jié)束后重新起始利拉魯肽治療，并經(jīng)歷了長(zhǎng)達(dá)1年的隨訪期。觀察的指標(biāo)為GLP-1治療7周后HbA1c、體重、收縮壓、UAER和mGFR（51Cr-EDTA血漿清除）的變化值。每個(gè)觀察指標(biāo)都對(duì)比高反應(yīng)者的變化值（Q4）與低反應(yīng)者的變化值（Q1-Q3）。關(guān)開/關(guān)開效應(yīng)是通過對(duì)重新使用利拉魯肽治療的患者隨訪1年后的變化值來評(píng)估的。

　　結(jié)果

　　治療7周后，HbA1c平均降低6（95%CI：3到9）mmol/mol，體重降低2.5（1.8~3.2）kg，收縮壓降低4（-1~9）mmHg，UAER降低30（12~44）％。mGFR降低11（7~14）ml/min/1.73m2，既往的研究顯示這種干預(yù)結(jié)局是可逆的并認(rèn)為是腎臟血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)。mGFR下降最多的患者與低反應(yīng)者相比體重也顯著下降（4.3kg比1.9kg；p＝0.002）。體重和收縮壓下降最多的患者與低反應(yīng)者相比，有更高的UAER下降的趨勢(shì)（47%比23%（兩者），p≥0.12）。在任何其他觀察指標(biāo)中沒有觀察到交叉－依賴性（p≥0.16）。這種對(duì)于每個(gè)觀察指標(biāo)的個(gè)體化的治療反應(yīng)（關(guān)開/關(guān)開效應(yīng)）在7周GLP-1治療和1年GLP-1治療中并無差異（p≥0.12）。

　　結(jié)論

　　GLP-1治療對(duì)腎臟危險(xiǎn)因素有多重作用。另外，當(dāng)患者重新接受GLP-1治療時(shí)，機(jī)體的各項(xiàng)反應(yīng)和既往治療類似，說明我們主要的發(fā)現(xiàn)不是隨機(jī)效應(yīng)導(dǎo)致的。但是，對(duì)于患者個(gè)體來說，對(duì)單個(gè)危險(xiǎn)因素的效應(yīng)不能通過對(duì)其他危險(xiǎn)因素的反應(yīng)來預(yù)測(cè)。