輔助曲妥珠單抗治療，HER2+乳腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)如何

激素受體（HR）陽(yáng)性及陰性乳腺的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)不同，HER2陽(yáng)性及陰性乳腺癌的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)卻沒(méi)有被詳細(xì)地研究過(guò)，隨著抗HER2抗體的廣泛運(yùn)用，HER2+乳腺癌的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)又會(huì)發(fā)生什么變化？最近的研究綜合了兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)的結(jié)果指出，HR+亞型的HER2+乳腺癌，使用曲妥珠單抗輔助化療治療的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)更低。研究發(fā)表于《JournalofClinicalOncology》。

這項(xiàng)研究納入了NCCTGN9831試驗(yàn)和NSABPB-31試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，共涉及3177名HER2+的乳腺癌患者，接受了單獨(dú)的化療或者是化療聯(lián)合曲妥珠單抗治療?；颊咂骄挲g為49.5歲，平均隨訪了8.0年，復(fù)發(fā)或死亡的中位時(shí)間為2.5年。研究根據(jù)患者不同的HR狀態(tài)對(duì)其預(yù)后進(jìn)行了分析。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在HER2+的乳腺癌患者中，HR+的乳腺癌患者總體上的無(wú)復(fù)發(fā)生存（RFS）率在頭5年更好（HR0.65,95%CI0.56-0.77;p<0.001）。在接受了曲妥珠單抗治療的患者中，HR+/HER2+患者的復(fù)發(fā)/死亡風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)比HR-/HER2+的患者要低（10.96%vs17.48%;0.60,0.45-0.79;p<0.001）。

不過(guò)，在5-10年里兩組乳腺癌患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)沒(méi)有顯著差異(1.32,0.93-1.88;p=0.12)。此外，對(duì)于能夠R0切除的乳腺癌患者而言，接受曲妥珠單抗輔助治療后，HR+/HER2+的患者5-10年的復(fù)發(fā)率很低。其中，N0患者的復(fù)發(fā)率僅為3.23%，N1患者的復(fù)發(fā)率也僅為6.39%。

研究人員指出，由于曲妥珠單抗的使用在HR+和HR-的HER2+乳腺癌患者中均能很好地預(yù)防復(fù)發(fā)的發(fā)生，因此對(duì)于HR+/HER2+的乳腺癌患者而言，如何在延長(zhǎng)輔助內(nèi)分泌治療和輔助曲妥珠單抗之間取舍很重要。尤其是N0/N1的患者，可能既不能從內(nèi)分泌治療中獲得多大的好處，卻又不得不承受相關(guān)的不良反應(yīng)，此時(shí)選擇曲妥珠的治療可能也會(huì)有很好的效果。研究認(rèn)為，未來(lái)需要開(kāi)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型或?qū)ふ疑飿?biāo)識(shí)物，為患者選擇最為合適的治療。

量身定制內(nèi)分泌治療，降低乳腺癌8年遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)

TEXT試驗(yàn)和SOFT試驗(yàn)的結(jié)果顯示，對(duì)于絕經(jīng)前、激素受體（HR）陽(yáng)性的乳腺癌患者而言，聯(lián)合使用依西美坦（Exemestane）、他莫昔芬（Tamoxifen）和卵巢功能抑制（OFS）之間的排列組合能夠比單獨(dú)使用他莫昔芬或他莫昔芬+OFS的方案更有效地改善患者的預(yù)后，而此次的研究進(jìn)一步闡明了高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)女性更有可能從這一治療中獲得遠(yuǎn)期預(yù)后的改善。研究也發(fā)表于《JournalofClinicalOncology》。

研究對(duì)TEXT/SOFT試驗(yàn)中的接受過(guò)化療的4891名HR+/HER2-的乳腺癌患者患者進(jìn)行了再次分析，尤其關(guān)注了其接受不同內(nèi)分泌治療方案后的遠(yuǎn)期預(yù)后，計(jì)算了患者的8年無(wú)遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率?；颊吒鶕?jù)其風(fēng)險(xiǎn)被分組，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的標(biāo)準(zhǔn)包括：年齡、淋巴結(jié)狀態(tài)、腫瘤大小、分級(jí)、雌孕激素受體狀態(tài)和Ki67表達(dá)水平。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，患者總體的8年無(wú)遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率高達(dá)91.1%，但在不同風(fēng)險(xiǎn)的患者中差異較大，從63%～100%不等。在TEXT試驗(yàn)的患者中，化療后接受依西美坦+OFS比他莫昔芬+OFS，能夠提高大約5.1%的8年無(wú)遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率，低風(fēng)險(xiǎn)患者的獲益大約為1%，而高風(fēng)險(xiǎn)患者的獲益可達(dá)15%。

無(wú)獨(dú)有偶，在SOFT試驗(yàn)的患者中，化療后接受依西美坦+OFS比他莫昔芬，能夠提高大約5.2%的8年無(wú)遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率?？紤]到患者的風(fēng)險(xiǎn)后發(fā)現(xiàn)，患者的最大獲益可達(dá)10%；接受他莫昔芬+OFS比他莫昔芬，能夠提高大約3.5%的8年無(wú)遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率。

在未接受化療的患者中，大約有97%的患者能夠在8年內(nèi)都沒(méi)有遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)，對(duì)于不同復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的患者而言，接受依西美坦+OFS治療能夠有1%～4%的獲益。

研究人員指出，對(duì)于絕經(jīng)前HR+/HER2-的高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)乳腺癌患者而言，使用更為有效的內(nèi)分泌治療，比如依西美坦+OFS、他莫昔芬+OFS均能夠比單獨(dú)使用他莫昔進(jìn)一步改善患者的8年無(wú)遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率，達(dá)10%～15%。然而，對(duì)于復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較低的患者而言，這一改善其實(shí)微乎其微。因此，在開(kāi)展更為強(qiáng)力的內(nèi)分泌治療之前，需要仔細(xì)選擇患者。

加用2年卵巢抑制改善絕經(jīng)前乳腺癌患者DFS/OS

多出門(mén)參加體育運(yùn)動(dòng)，降低高風(fēng)險(xiǎn)女性乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)

由于家族中有人得過(guò)乳腺癌或者具有遺傳風(fēng)險(xiǎn)的人群除了小心篩查之外，有沒(méi)有什么方法可以降低風(fēng)險(xiǎn)？之前已經(jīng)有研究發(fā)現(xiàn)，適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的降低有關(guān)，而最近的研究則發(fā)現(xiàn)，適度參與體育鍛煉活動(dòng)對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)女性同樣具有保護(hù)作用。研究發(fā)表于《CancerResearch》。

這項(xiàng)研究共納入了來(lái)自BCFR研究以及kConFab研究的參與者，分別來(lái)自美國(guó)、加拿大、澳大利亞、新西蘭等國(guó)，這些參與者及其家屬已經(jīng)接受了超過(guò)20年的隨訪。研究中共涉及超過(guò)1.5萬(wàn)名參與者，來(lái)自6503個(gè)家庭，其中有659人攜帶有BRCA1基因突變、626人攜帶有BRCA2基因突變，59%的參與者已經(jīng)絕經(jīng)。研究通過(guò)問(wèn)卷調(diào)查的方式評(píng)估了參與者的體育活動(dòng)狀況。

研究人員分別評(píng)估了青少年時(shí)的運(yùn)動(dòng)量和成年后的運(yùn)動(dòng)量對(duì)于乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與運(yùn)動(dòng)水平最低的1/4參與者相比，最熱愛(ài)運(yùn)動(dòng)的1/4參與者的乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)能夠降低20%（HR0.80,95%CI0.68-0.93），并且這一結(jié)果不受乳腺癌家族史或BRCA基因情況的影響。換言之，只要你愿意運(yùn)動(dòng)，即使你處于較高的乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)之中，你也有機(jī)會(huì)離乳腺癌遠(yuǎn)一點(diǎn)、再遠(yuǎn)一點(diǎn)。

進(jìn)一步的分析發(fā)現(xiàn)，只要你的乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)沒(méi)有高出天際，那么運(yùn)動(dòng)就能救你一命。不過(guò)，需要在成年之后開(kāi)始或者依舊保持運(yùn)動(dòng)才有效。研究發(fā)現(xiàn)，僅在青少年期運(yùn)動(dòng)的女性，乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)并沒(méi)有顯著下降（0.89,0.66-1.19）；如果年輕時(shí)不懂事，長(zhǎng)大了好好運(yùn)動(dòng)，那么乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)還是有望下降的（0.74,0.54-0.99）；當(dāng)然，最好的情況是始終如一地堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)，這樣乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的降幅才會(huì)最大（0.73,0.57-0.94）。

研究人員指出，雖然基因突變和乳腺癌家族史會(huì)增加這些女性的乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)，但她們并不是束手無(wú)策。首先，要正確認(rèn)識(shí)到自己的遺傳風(fēng)險(xiǎn)，隨后再通過(guò)包括運(yùn)動(dòng)在內(nèi)的各種生活方式干預(yù)來(lái)盡可能地降低乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)，最后積極合理的篩查則能夠幫助這些女性及時(shí)發(fā)現(xiàn)乳腺癌并及早治療。