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納布啡可抑制乳腺癌細(xì)胞的增殖及轉(zhuǎn)移

2019-09-17 來源:人福鎮(zhèn)痛E線  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:納布啡可不同程度的抑制各類癌癥細(xì)胞的增殖(包括乳腺癌、肺癌、肝癌、胃腸癌、宮頸癌、甲狀腺癌、鼻咽癌)。最重要的是,納布啡對正常上皮細(xì)胞無任何影響。

阿片類藥物是圍術(shù)期麻醉鎮(zhèn)痛和癌痛治療的常規(guī)用藥。近年來,阿片類藥物與腫瘤的關(guān)系受到國內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注。據(jù)報道,嗎啡與芬太尼等μ阿片受體激動劑,可增強(qiáng)乳腺癌細(xì)胞的干細(xì)胞樣特征和上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT),促進(jìn)癌細(xì)胞的增殖與轉(zhuǎn)移。而大量的體外實(shí)驗(yàn)及動物研究表明,к阿片受體激動劑可抑制腫瘤細(xì)胞的增殖及血管生成。

大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院聞慶平主任團(tuán)隊(duì)的最新研究結(jié)果表明[1],納布啡可通過AKT-NFкβ信號通路選擇性抑制腫瘤細(xì)胞的增殖與轉(zhuǎn)移,而對正常細(xì)胞無影響!其研究結(jié)果發(fā)表在JournalofExperimental&ClinicalCancerResearch雜志。該結(jié)果為納布啡在腫瘤患者中的應(yīng)用提供了新證據(jù)!

結(jié)果

納布啡可選擇性的抑制腫瘤細(xì)胞的增殖

納布啡可劑量依賴性和時間依賴性的抑制乳腺癌細(xì)胞的增殖。經(jīng)納布啡處理后,菌落數(shù)目呈劑量依賴性降低。納布啡可不同程度的抑制各類癌癥細(xì)胞的增殖(包括乳腺癌、肺癌、肝癌、胃腸癌、宮頸癌、甲狀腺癌、鼻咽癌)。最重要的是,納布啡對正常上皮細(xì)胞無任何影響。

納布啡可降低乳腺癌干細(xì)胞特性

納布啡可選擇性降低乳腺癌干細(xì)胞相關(guān)生物標(biāo)志物SOX2,OCT4,NANOG和MYC的mRNA和蛋白質(zhì)表達(dá),對正常細(xì)胞無影響。動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,嗎啡與芬太尼可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖和生物標(biāo)志物的表達(dá);納布啡抑制了腫瘤細(xì)胞增殖和生物標(biāo)志物表達(dá)。納布啡組老鼠的乳腺癌細(xì)胞球與對照組老鼠相比,有明顯的減少。納布啡組老鼠腫瘤生成率也更低。

納布啡可抑制EMT和轉(zhuǎn)移

EMT是腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵過程。納布啡顯著抑制細(xì)胞轉(zhuǎn)移和侵襲能力,使細(xì)胞轉(zhuǎn)移從55%降低至15%。納布啡組細(xì)胞的N-cadherin,Vimentin和Snail等mRNA和蛋白的表達(dá)顯著降低,e-cadherin表達(dá)升高。

納布啡主要通過AKT-NFкβ途徑抑制乳腺癌干細(xì)胞特性和EMT

納布啡可劑量依賴性的通過抑制磷酸化作用,降低p-AKT和p-NFкβ的產(chǎn)生。采用AKT激動劑SC79處理細(xì)胞,發(fā)現(xiàn)SC79可促進(jìn)SKT-NFкβ的磷酸化,且逆轉(zhuǎn)納布啡引起的AKT-NFкβ磷酸化的抑制。SC79處理過的老鼠可促進(jìn)腫瘤發(fā)生,逆轉(zhuǎn)納布啡引起的腫瘤生成。這表明,納布啡抑制乳腺癌干細(xì)胞特性主要是通過AKT-NFкβ實(shí)現(xiàn)的。

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