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妥妥雙靶獲批新輔助治療適應(yīng)證 乳腺癌

摘要:牽頭PEONY研究的復(fù)旦大學(xué)腫瘤研究所所長、乳腺癌研究所所長,大外科主任兼乳腺外科主任邵志敏教授介紹:“達(dá)到pCR是早期乳腺癌治療的重要里程碑,也是長期療效的早期指標(biāo)。PEONY研究結(jié)果與帕妥珠單抗在FDA獲批的注冊臨床研究NeoSphere結(jié)果高度一致。

近日,羅氏制藥宣布,旗下乳腺癌創(chuàng)新靶向藥帕妥珠單抗(英文商品名:Perjeta?,商品名:帕捷特?)已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn),聯(lián)合曲妥珠單抗和化療,用于HER2陽性的局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者(直徑>2cm或淋巴結(jié)陽性)的新輔助治療,作為早期乳腺癌整體治療方案的一部分。帕妥珠單抗與曲妥珠單抗雙靶治療方案,能讓40%~60%的HER2陽性早期乳腺癌患者術(shù)前實(shí)現(xiàn)病理學(xué)完全緩解(pathologicalcompleteresponse,pCR)[1],也即癌細(xì)胞在乳腺組織和腋窩淋巴結(jié)中消失。目前,在新輔助治療中曲妥珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗作為HER2陽性早期乳腺癌系統(tǒng)治療方案的一部分已被中國及國際多個乳腺癌治療指南及專家共識所推薦。

妥妥雙靶新輔助治療

助力乳腺癌患者pCR翻倍

本次中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)帕妥珠單抗的新輔助適應(yīng)證主要基于PEONY臨床試驗(yàn)。該研究是第一個基于亞洲人群的新輔助雙靶、隨機(jī)、多中心、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期試驗(yàn)[2]。

牽頭PEONY研究的復(fù)旦大學(xué)腫瘤研究所所長、乳腺癌研究所所長,大外科主任兼乳腺外科主任邵志敏教授介紹:“達(dá)到pCR是早期乳腺癌治療的重要里程碑,也是長期療效的早期指標(biāo)。PEONY研究結(jié)果與帕妥珠單抗在FDA獲批的注冊臨床研究NeoSphere結(jié)果高度一致。在NeoSphere研究中,對照組多西他賽聯(lián)合曲妥珠單抗的tpCR率為21.5%,而試驗(yàn)組曲帕雙靶聯(lián)合化療組其tpCR率達(dá)到39.3%,達(dá)到翻倍。同時,在所有亞組當(dāng)中,都觀察到曲帕雙靶的一致獲益。在安全性方面,與既往已知的帕妥珠單抗安全性數(shù)據(jù)一致,心臟安全性良好。KRISITINE研究顯示,新輔助雙靶達(dá)到pCR后繼續(xù)使用雙靶治療至一年,3年iDFS(腫瘤無浸潤復(fù)發(fā)生存率)高達(dá)97.5%[3]。本次帕妥珠單抗新輔助適應(yīng)證的獲批有利于早期乳腺癌患者獲得更多治愈機(jī)會。

妥妥雙靶新輔助治療

已被中國乳腺癌相關(guān)指南與共識推薦

2013年10月,帕妥珠單抗新輔助適應(yīng)證得到美國FDA的加速批準(zhǔn),該批準(zhǔn)主要基于NeoSphere研究的結(jié)果。在當(dāng)時,帕妥珠單抗治療方案是FDA批準(zhǔn)的第一個基于快速審批原則獲得乳腺癌新輔助治療適應(yīng)證的靶向藥物。根據(jù)Ⅱ期NeoSphere臨床試驗(yàn)結(jié)果:通過4周期多西他賽+曲妥珠單抗+帕妥珠單抗的新輔助治療,tpCR率為39.3%,與單純的曲妥珠單抗方案相比接近翻倍[4]。

截至目前,“曲妥珠單抗+帕妥珠單抗+化療”方案已被全球超過75個國家批準(zhǔn)用于HER2陽性早期乳腺癌患者的新輔助治療,早已成為HER2陽性乳腺癌患者的標(biāo)準(zhǔn)療法。

中國臨床腫瘤學(xué)會(CSCO)常務(wù)理事、秘書長江澤飛教授指出:“2019年《CSCO乳腺癌診療指南》更新時,與會專家一致同意,若行術(shù)前新輔助治療,HER2陽性乳腺癌患者推薦雙靶治療,將曲妥珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗作為1A推薦[5]。曲妥珠單抗+帕妥珠單抗的雙靶新輔助治療應(yīng)作為早期乳腺癌完整治療方案的一部分。早期乳腺癌的治療目標(biāo)是治愈,在這一背景下,改進(jìn)優(yōu)化治療方法對早期乳腺癌患者意義重大。”

改善早期乳腺癌患者外科治療結(jié)局

提高生存獲益

乳腺癌是中國女性最常見的惡性腫瘤,位居女性惡性腫瘤發(fā)病的首位,是女性健康的“第一殺手”。過去,由于藥物限制,國內(nèi)新輔助治療領(lǐng)域缺乏有效的治療方式,整體新輔助治療比例偏低。帕妥珠單抗新輔助治療適應(yīng)證的獲批,將為HER2早期乳腺癌患者提供了全新的術(shù)前治療選擇。

中國抗癌協(xié)會乳腺專業(yè)委員會候任主委、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院副院長吳炅指出,“臨床上我們利用新輔助治療使不能手術(shù)的乳腺癌患者通過降期轉(zhuǎn)化為可手術(shù)的乳腺癌;將不可保乳的乳腺癌通過降期轉(zhuǎn)化為可保乳的乳腺癌,從而提高外科手術(shù)效果;同時通過新輔助治療,可以獲得藥物敏感性信息。帕妥珠單抗新輔助治療適應(yīng)證的獲批,對我國乳腺癌新輔助治療的規(guī)范化有著深遠(yuǎn)影響,將進(jìn)一步推動術(shù)前規(guī)范化診療在臨床的落實(shí)。”

對此,中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會主任委員任國勝教授強(qiáng)調(diào),“新輔助治療比例的提高和新輔助診療規(guī)范化事業(yè)的推進(jìn)離不開乳腺癌的早期篩查和診斷,患者只有早發(fā)現(xiàn)早診斷才不會錯過最佳的治療時間。2018年,由國家衛(wèi)計(jì)委中國人口宣傳教育中心指導(dǎo),中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會主辦的以‘健康扶貧,關(guān)愛女性健康’為主題的乳腺癌規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)診療公益培訓(xùn)及義診項(xiàng)目啟動,目前已在全國10余個偏遠(yuǎn)貧困地區(qū)展開,期望在三年內(nèi),這個項(xiàng)目能走進(jìn)20個貧困地區(qū),將優(yōu)質(zhì)醫(yī)療資源下沉,從而有效地推動當(dāng)?shù)嘏匀橄俳】档钠詹楣ぷ鳌?rdquo;

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