近日,羅氏制藥宣布,旗下乳腺癌創(chuàng)新靶向藥帕妥珠單抗(英文商品名:Perjeta?,商品名:帕捷特?)已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn),聯(lián)合曲妥珠單抗和化療,用于HER2陽性的局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者(直徑>2cm或淋巴結(jié)陽性)的新輔助治療,作為早期乳腺癌整體治療方案的一部分。帕妥珠單抗與曲妥珠單抗雙靶治療方案,能讓40%~60%的HER2陽性早期乳腺癌患者術(shù)前實(shí)現(xiàn)病理學(xué)完全緩解(pathologicalcompleteresponse,pCR)[1],也即癌細(xì)胞在乳腺組織和腋窩淋巴結(jié)中消失。目前,在新輔助治療中曲妥珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗作為HER2陽性早期乳腺癌系統(tǒng)治療方案的一部分已被中國及國際多個乳腺癌治療指南及專家共識所推薦。
妥妥雙靶新輔助治療
助力乳腺癌患者pCR翻倍
本次中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)帕妥珠單抗的新輔助適應(yīng)證主要基于PEONY臨床試驗(yàn)。該研究是第一個基于亞洲人群的新輔助雙靶、隨機(jī)、多中心、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期試驗(yàn)[2]。
牽頭PEONY研究的復(fù)旦大學(xué)腫瘤研究所所長、乳腺癌研究所所長,大外科主任兼乳腺外科主任邵志敏教授介紹:“達(dá)到pCR是早期乳腺癌治療的重要里程碑,也是長期療效的早期指標(biāo)。PEONY研究結(jié)果與帕妥珠單抗在FDA獲批的注冊臨床研究NeoSphere結(jié)果高度一致。在NeoSphere研究中,對照組多西他賽聯(lián)合曲妥珠單抗的tpCR率為21.5%,而試驗(yàn)組曲帕雙靶聯(lián)合化療組其tpCR率達(dá)到39.3%,達(dá)到翻倍。同時,在所有亞組當(dāng)中,都觀察到曲帕雙靶的一致獲益。在安全性方面,與既往已知的帕妥珠單抗安全性數(shù)據(jù)一致,心臟安全性良好。KRISITINE研究顯示,新輔助雙靶達(dá)到pCR后繼續(xù)使用雙靶治療至一年,3年iDFS(腫瘤無浸潤復(fù)發(fā)生存率)高達(dá)97.5%[3]。本次帕妥珠單抗新輔助適應(yīng)證的獲批有利于早期乳腺癌患者獲得更多治愈機(jī)會。
妥妥雙靶新輔助治療
已被中國乳腺癌相關(guān)指南與共識推薦
2013年10月,帕妥珠單抗新輔助適應(yīng)證得到美國FDA的加速批準(zhǔn),該批準(zhǔn)主要基于NeoSphere研究的結(jié)果。在當(dāng)時,帕妥珠單抗治療方案是FDA批準(zhǔn)的第一個基于快速審批原則獲得乳腺癌新輔助治療適應(yīng)證的靶向藥物。根據(jù)Ⅱ期NeoSphere臨床試驗(yàn)結(jié)果:通過4周期多西他賽+曲妥珠單抗+帕妥珠單抗的新輔助治療,tpCR率為39.3%,與單純的曲妥珠單抗方案相比接近翻倍[4]。
截至目前,“曲妥珠單抗+帕妥珠單抗+化療”方案已被全球超過75個國家批準(zhǔn)用于HER2陽性早期乳腺癌患者的新輔助治療,早已成為HER2陽性乳腺癌患者的標(biāo)準(zhǔn)療法。
中國臨床腫瘤學(xué)會(CSCO)常務(wù)理事、秘書長江澤飛教授指出:“2019年《CSCO乳腺癌診療指南》更新時,與會專家一致同意,若行術(shù)前新輔助治療,HER2陽性乳腺癌患者推薦雙靶治療,將曲妥珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗作為1A推薦[5]。曲妥珠單抗+帕妥珠單抗的雙靶新輔助治療應(yīng)作為早期乳腺癌完整治療方案的一部分。早期乳腺癌的治療目標(biāo)是治愈,在這一背景下,改進(jìn)優(yōu)化治療方法對早期乳腺癌患者意義重大。”
改善早期乳腺癌患者外科治療結(jié)局
提高生存獲益
乳腺癌是中國女性最常見的惡性腫瘤,位居女性惡性腫瘤發(fā)病的首位,是女性健康的“第一殺手”。過去,由于藥物限制,國內(nèi)新輔助治療領(lǐng)域缺乏有效的治療方式,整體新輔助治療比例偏低。帕妥珠單抗新輔助治療適應(yīng)證的獲批,將為HER2早期乳腺癌患者提供了全新的術(shù)前治療選擇。
中國抗癌協(xié)會乳腺專業(yè)委員會候任主委、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院副院長吳炅指出,“臨床上我們利用新輔助治療使不能手術(shù)的乳腺癌患者通過降期轉(zhuǎn)化為可手術(shù)的乳腺癌;將不可保乳的乳腺癌通過降期轉(zhuǎn)化為可保乳的乳腺癌,從而提高外科手術(shù)效果;同時通過新輔助治療,可以獲得藥物敏感性信息。帕妥珠單抗新輔助治療適應(yīng)證的獲批,對我國乳腺癌新輔助治療的規(guī)范化有著深遠(yuǎn)影響,將進(jìn)一步推動術(shù)前規(guī)范化診療在臨床的落實(shí)。”
對此,中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會主任委員任國勝教授強(qiáng)調(diào),“新輔助治療比例的提高和新輔助診療規(guī)范化事業(yè)的推進(jìn)離不開乳腺癌的早期篩查和診斷,患者只有早發(fā)現(xiàn)早診斷才不會錯過最佳的治療時間。2018年,由國家衛(wèi)計(jì)委中國人口宣傳教育中心指導(dǎo),中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會主辦的以‘健康扶貧,關(guān)愛女性健康’為主題的乳腺癌規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)診療公益培訓(xùn)及義診項(xiàng)目啟動,目前已在全國10余個偏遠(yuǎn)貧困地區(qū)展開,期望在三年內(nèi),這個項(xiàng)目能走進(jìn)20個貧困地區(qū),將優(yōu)質(zhì)醫(yī)療資源下沉,從而有效地推動當(dāng)?shù)嘏匀橄俳】档钠詹楣ぷ鳌?rdquo;
對絕經(jīng)后早期乳腺癌患者的輔助治療,此類患者雌激素或孕激素受體陽性。 對已經(jīng)接受他莫昔芬輔助治療5年的、絕經(jīng)后早期乳腺癌患者的輔助治療,此類患者雌激素或孕激素受體陽性。 治療絕經(jīng)后、雌激素受體陽性孕激素受體陽性或受體狀態(tài)不明的晚期乳腺癌患者,這些患者應(yīng)為自然絕經(jīng)或人工誘導(dǎo)絕經(jīng)。
健客價: ¥74.51.治療女性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌。 2.用作乳腺癌手術(shù)后轉(zhuǎn)移的輔助治療,預(yù)防復(fù)發(fā)。
健客價: ¥33適用于絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌的治療。對雌激素受體陰性的病人,若其對他莫昔芬呈現(xiàn)陽性的臨床反應(yīng),可考慮使用本品。 適用于絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽性的早期乳腺癌的輔助治療。
健客價: ¥124.8適用于絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌的治療。適用于絕經(jīng)后婦女激素受體陽性的早期乳腺癌的輔助治療。適用于曾接受2到3年他莫昔芬輔助治療的絕經(jīng)后婦女激素受體陽性的早期乳腺癌的輔助治療等。
健客價: ¥513.8用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染(如帶狀皰疹,流行性乙型腦炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);對惡性腫瘤可作為輔助治療劑(主要用于肺癌,鼻咽癌,乳腺癌,骨肉瘤等);免疫缺陷病等。
健客價: ¥8.6適用于以他莫昔芬治療后病情進(jìn)展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。
健客價: ¥130扶正固本,活血消癥。適用于正氣虛弱,瘀血阻滯,原發(fā)性肝癌不宜手術(shù)和化療者輔助治療用藥,有改善肝區(qū)疼痛、腹脹、乏力等癥狀的作用。在標(biāo)準(zhǔn)的化學(xué)藥品抗癌治療的基礎(chǔ)上,可用于肺癌、胃腸癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少氣懶言、脘腹疼痛或脹悶、納谷少馨、大便干結(jié)或溏泄、或氣促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸脅不適等癥,改善患者生活質(zhì)量。
健客價: ¥113用于結(jié)腸癌輔助化療、結(jié)直腸癌、乳腺癌聯(lián)合化療、乳腺癌單藥化療、胃癌。(詳見內(nèi)包裝說明書)
健客價: ¥2841、各型急性白血病,特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病。2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價: ¥1201. 適用于經(jīng)他莫昔芬及其它抗雌激素療法仍不能控制的絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌。 2. 絕經(jīng)后婦女雌激素陽性的早期乳腺癌的輔助治療。 3. 對雌激素受體陰性的病人,若對他莫昔芬呈現(xiàn)陽性的臨床反應(yīng),可考慮使用本品。
健客價: ¥99絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽性或不詳?shù)霓D(zhuǎn)移性乳腺癌。
健客價: ¥43.8結(jié)腸癌輔助化療:卡培他濱適用于Dukes'C期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類藥物單獨(dú)治療的結(jié)腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無病生存期(DFS)和總生存期(OS)都不亞于5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV)。已有試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明卡培他濱和奧沙利鉑聯(lián)合化療可較5-FULV改善無病生存期和總生存期。醫(yī)師在開具處方使用卡培他濱單藥對Dukes'C期結(jié)腸癌進(jìn)行輔助治療時,可參考以上研究結(jié)
健客價: ¥388主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內(nèi)膜癌,對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期腫瘤患者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價: ¥72絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽性或不詳?shù)霓D(zhuǎn)移性乳腺癌。
健客價: ¥58結(jié)腸癌輔助化療:卡培他濱適用于 Dukes’C 期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類藥物單獨(dú)治療的結(jié)腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無病生存期(DFS)不亞于5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) ??ㄅ嗨麨I單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長總生存期(OS),但已有試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較 5-FU/LV 改善無病生存期。醫(yī)師在開具處方使用卡培他濱單藥對 Dukes
健客價: ¥245主要治療消化道腫瘤,對胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌有一定療效。也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。還可用于膀胱癌、前列腺癌、腎癌等。
健客價: ¥42益氣化瘀,清熱解毒,用于肺癌、乳腺癌、胃癌等腫瘤患者化療的輔助治療。
健客價: ¥2301.各型急性白血病,特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓??; 2.頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病; 3.乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價: ¥98用于益氣健脾,理氣化痰,活血祛瘀合并化療具有改善原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌胃腸癌,乳腺癌,中醫(yī)脾虛痰瘀證所致的氣短,面色晄白,胸痛,納谷少馨,胸脅脹滿等癥狀 的作用,可提高患者化療期間的生活質(zhì)量。對原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌合并NP(NVB、PDD)及MVP(MMC、VDS、PDD)方案化療時,在抑制腫瘤方面具有一定的輔助治療作用。
健客價: ¥132益氣健脾、理氣化痰、活血祛瘀。合并化療具有改善原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌、胃腸癌、乳腺癌中醫(yī)脾虛痰瘀證所致的氣短、面色晄白、胸痛、納谷少馨、胸脅脹滿等癥狀的作用,可提高患者化療期間的生活質(zhì)量。對原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌合并NP(NVB、PDD)及MVP(MMC、VDS、PDD)方案化療時,在抑制腫瘤方面具有一定的輔助治療作用。
健客價: ¥149主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內(nèi)膜癌,對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期癌癥者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價: ¥74適用于以他莫昔芬治療后病情進(jìn)展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。
健客價: ¥1481適用于急慢性乳腺炎、乳腺囊性增生、乳腺小葉增生、乳腺導(dǎo)管增生引起的乳房腫塊及乳房疼痛的輔助治療。
健客價: ¥146.61、各型急性白血病,特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病; 2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑??; 3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價: ¥49