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腸癌肝轉(zhuǎn)移已有新招 就是化療栓塞術(shù)

2018-10-28 來源:福建省立血管腫瘤介入科  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:目前可切除的CRCLM患者總體5年生存率已達37%~58%。但臨床能獲得手術(shù)切除機會的患者僅占10%~20%,更多的患者需要考慮非手術(shù)治療。

肝臟是結(jié)腸癌最常見的轉(zhuǎn)移部位,發(fā)生率高達50%,同時結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移(colorectalcancerlivermetastasis,CRCLM)也是結(jié)腸癌死亡的主要原因,未經(jīng)治療的CRCLM患者5年生存率接近于0%。因此肝轉(zhuǎn)移是直接影響結(jié)腸癌總體預后的關(guān)鍵因素,其治療手段分為:手術(shù)治療和非手術(shù)治療,后者包括:全身化療、經(jīng)肝動脈化療、經(jīng)肝動脈灌注化療栓塞、靶向藥物等,目前手術(shù)是治療CRCLM首選的手段,遺憾的是初診時大約80%屬于不可切除。

目前多數(shù)學者認為,結(jié)腸癌發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的概率高與結(jié)腸血液通過門靜脈進入肝臟有密切關(guān)系。原位結(jié)腸腫瘤細胞由粘膜向粘膜下增殖生長,侵入肌層及血管,突破血管基底膜后進入循環(huán)系統(tǒng),循環(huán)系統(tǒng)中未被清除的腫瘤細胞(即循環(huán)腫瘤細胞,CTCs)經(jīng)過遷移、粘附、相互聚集形成微小癌栓,這種微小癌栓通過結(jié)腸小靜脈、門靜脈進入肝臟并種植于肝臟,從而發(fā)生了肝轉(zhuǎn)移。

目前可切除的CRCLM患者總體5年生存率已達37%~58%。但臨床能獲得手術(shù)切除機會的患者僅占10%~20%,更多的患者需要考慮非手術(shù)治療。靜脈全身化療和TACE是目前最常用的非手術(shù)療法。隨著奧沙利鉑、伊立替康和希羅達等新型抗腫瘤藥物在臨床的廣泛應用,靜脈全身化療對結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移灶的療效明顯提高。Goldberg等通過一項國際多中心研究發(fā)現(xiàn)含奧沙利鉑的FOLFOX4方案、伊立替康的FOLFIRI方案的總體有效率為45%和31%。

因此NCCN指南將FOLFOX4方案作為晚期結(jié)腸癌的一線化療方案。TACE起初用于原發(fā)性肝癌的治療,近年文獻報道對某些CRCLM患者行TACE治療同樣有效。國內(nèi)陳顥等運用多因素回歸分析對152例CRCLM患者預后危險因素分析,發(fā)現(xiàn)TACE是影響預后的主要因素之一。Vogl等報道TACE術(shù)后40%腫瘤明顯縮小,24%腫瘤停止生長。Barber等的一項Meta分析顯示TACE的腫瘤緩解率達41%。其理論基礎(chǔ)可能為:CRCLM血供由肝固有動脈和門靜脈組成,目前認為結(jié)腸癌細胞或癌栓經(jīng)門靜脈進入肝竇內(nèi),并粘附于肝竇內(nèi)形成微小轉(zhuǎn)移灶,轉(zhuǎn)移灶多位于門靜脈、肝靜脈的循環(huán)路徑中。Conway等報道當腫瘤結(jié)節(jié)超過1cm時,才開始有肝動脈參與供血,腫瘤結(jié)節(jié)從2mm增大至10mm過程中門靜脈血流逐漸減少而肝動脈血流不斷增加。

有研究表明CRCLM的血供22.4%由肝動脈供血,17.8%由門靜脈供血,57.8%為雙重供血。肝動脈置管化療栓塞具有良好的臨床療效,絕大部分化療藥物進入腫瘤靶血管時,其藥代動力學分布Ⅰ、Ⅱ相與靜脈全身化療時差異較大。肝動脈置管化療栓塞時其腫瘤靶血管內(nèi)藥物濃度為全身最高,且不易受藥物的脂溶性和蛋白結(jié)合性影響,同時靶器官藥物的Ⅱ相分布亦較全身靜脈給藥方式多。同時微導管在腫瘤供血動脈內(nèi),使血流量減慢,延長了化療藥物與腫瘤細胞的接觸時間,可使腫瘤組織內(nèi)的化療藥物在較長時間內(nèi)保持較高濃度。動物實驗表明,以小劑量5-FU(5mg/Kg)24小時勻速肝動脈灌注時(因5-FU半衰期較短10~20分鐘,故需緩慢持續(xù)給藥,以增加療效),肝靜脈和外周靜脈血中測不到5-FU,藥物幾乎完全被肝臟提取和代謝,其他組織的藥物接受量明顯減少,相應藥物副作用明顯減低。同時奧沙利鉑是濃度依賴型化療藥物,隨藥物局部濃度的增加,殺傷癌細胞的數(shù)量呈對數(shù)級增加?;熃Y(jié)束時予碘油局部栓塞腫瘤供血動脈,使其血管閉塞,促進腫瘤細胞進一步壞死、調(diào)亡。

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