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長(zhǎng)期用抗生素會(huì)增加結(jié)直腸腺瘤風(fēng)險(xiǎn)

2018-10-19 來(lái)源:醫(yī)學(xué)界消化肝病頻道  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:腸道炎癥炎癥性腸病患者發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較正常人高4~20倍,全結(jié)腸炎發(fā)生大腸癌的風(fēng)險(xiǎn)是正常人的5~15倍。炎癥累及范圍、持續(xù)時(shí)間跟大腸癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)。

需要使用抗生素的病原體往往會(huì)引起炎癥,而炎癥是結(jié)直腸癌的危險(xiǎn)因素之一。

自抗生素大規(guī)模應(yīng)用于臨床治療后,其挽救了無(wú)數(shù)生命,但是隨著抗生素濫用及不規(guī)范使用,抗生素帶來(lái)的副作用也在逐漸顯現(xiàn),比如耐藥菌的出現(xiàn)、機(jī)會(huì)性感染、肝腎損傷、炎癥性腸病等,而近些年的臨床研究發(fā)現(xiàn),長(zhǎng)期使用抗生素也許會(huì)增加結(jié)腸腫瘤的發(fā)生率。

最近一篇發(fā)表在GUT雜志上的研究顯示,長(zhǎng)期使用抗生素,有可能增加結(jié)直腸腺瘤的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。這項(xiàng)研究調(diào)查了16642名在2004-2010年進(jìn)行過(guò)至少1次結(jié)腸鏡檢查并有確切的抗生素使用情況的年齡大于60歲的女性,并在其中篩選出了1195名新近檢出腺瘤的患者,研究者統(tǒng)計(jì)了這些人群以往抗生素使用史及相應(yīng)的結(jié)腸腺瘤的發(fā)病情況并對(duì)其進(jìn)行了分析。

最終結(jié)果顯示,與無(wú)抗生素長(zhǎng)期應(yīng)用史的人群相比,在20-39歲有長(zhǎng)期抗生素使用史的人群結(jié)直腸腺瘤的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)明顯增加,而在近端結(jié)直腸腺瘤風(fēng)險(xiǎn)要高于遠(yuǎn)端結(jié)腸腺瘤的風(fēng)險(xiǎn)。相似的結(jié)果同樣出現(xiàn)在40-59歲的人群中,抗生素使用超過(guò)兩個(gè)月的人群罹患結(jié)直腸腺瘤的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加,而且抗生素使用時(shí)間越長(zhǎng),近端結(jié)腸腺瘤的風(fēng)險(xiǎn)越高。相反的是,近期使用抗生素并沒(méi)有增加結(jié)腸腺瘤的風(fēng)險(xiǎn)。

針對(duì)長(zhǎng)期使用抗生素會(huì)增加結(jié)腸腺瘤發(fā)病率這一現(xiàn)象,目前大多數(shù)人認(rèn)為是由于生物因素引起的,即抗生素的使用改變了腸道菌群微生態(tài)進(jìn)而引起了腺瘤的產(chǎn)生??股匾鹉c道菌群的改變往往難以恢復(fù)至用藥之前的狀態(tài),而目前阻礙菌群恢復(fù)的影響因素尚不清楚。腸道微生態(tài)失調(diào)的表現(xiàn)為腸道內(nèi)細(xì)菌種類的減少,特定菌群豐富度的改變,代謝能力的變化和對(duì)抵抗侵襲性病原體定植的能力降低。

有研究顯示,在結(jié)直腸癌患者中,擬桿菌門、厚壁桿菌門(梭狀芽孢桿菌和變形菌門(大腸桿菌)數(shù)量下降,而梭桿菌門細(xì)菌數(shù)量卻大大增加。腸道內(nèi)菌群失調(diào)與黏膜免疫功能和上皮細(xì)胞間的相互作用可能是引起和(或)促進(jìn)結(jié)直腸癌發(fā)生的關(guān)鍵。近端結(jié)腸細(xì)菌數(shù)量及細(xì)菌酵解都較遠(yuǎn)端結(jié)腸更為豐富,這也就解釋了抗生素的長(zhǎng)期使用與近端結(jié)腸腺癌聯(lián)系更為緊密。但是值得注意的是,需要使用抗生素的病原體往往會(huì)引起炎癥,而炎癥是結(jié)直腸癌的危險(xiǎn)因素之一,所以我們觀察到的抗生素與結(jié)直腸腺瘤之間的聯(lián)系可能是由炎癥介導(dǎo)的,而并非抗生素本身。

結(jié)腸腺瘤本身并不可怕,而可怕的結(jié)直腸腺瘤繼續(xù)發(fā)展成為結(jié)直腸癌,那么除了長(zhǎng)期的抗生素使用史會(huì)增加結(jié)直腸腺瘤的風(fēng)險(xiǎn)之外,還有哪些因素會(huì)導(dǎo)致甚至結(jié)腸癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)呢?

1.結(jié)直腸癌家族史有研究已經(jīng)證實(shí)遺傳因素至少在20%的結(jié)腸癌中起重要作用。在結(jié)腸癌患者家族成員中,結(jié)腸癌發(fā)病率比一般人群高3~4倍,結(jié)腸癌家族史是結(jié)腸癌的高危因素,而上面講述的研究則表明,長(zhǎng)期使用抗生素所造成的腺瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的增加與結(jié)直腸癌家族史所引起的相當(dāng)。

2.不良的生活方式長(zhǎng)期高脂肪、低纖維飲食、紅肉攝入、酗酒吸煙是大腸癌的主要發(fā)病因素。2015年4月29日發(fā)表在NatureCommuncation雜志上的1篇文章表明,長(zhǎng)期高脂飲食會(huì)使腫瘤標(biāo)志物的水平顯著增加。

3.腸道炎癥炎癥性腸病患者發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較正常人高4~20倍,全結(jié)腸炎發(fā)生大腸癌的風(fēng)險(xiǎn)是正常人的5~15倍。炎癥累及范圍、持續(xù)時(shí)間跟大腸癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)。

4.便秘美國(guó)研究者對(duì)424名結(jié)腸癌患者和414名非結(jié)腸癌病人進(jìn)行了研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn),有便秘者的結(jié)腸癌發(fā)病率是正常人群的4倍多。他們認(rèn)為,經(jīng)常性便秘可能是中老年人患結(jié)腸癌的主要因素。原因是由于便秘使排泄物在結(jié)腸內(nèi)停留的時(shí)間長(zhǎng),結(jié)腸過(guò)多地吸收排泄物中的致癌物質(zhì)。

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