Nature：通過自然殺傷細(xì)胞調(diào)控腫瘤轉(zhuǎn)移

2018-08-12 來源：腫瘤免疫細(xì)胞治療資訊標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：為了驗證Langdon的猜測，研究小組開發(fā)了一種新藥：可阻斷這些受體的高度選擇性TAM抑制劑。研究人員證實采用TAM抑制劑治療小鼠可顯著減少黑色素瘤和乳腺癌細(xì)胞擴散。

癌癥是威脅人類健康最嚴(yán)重的疾病之一，而癌癥轉(zhuǎn)移擴散則是導(dǎo)致癌癥病人死亡和預(yù)后復(fù)發(fā)的最主要原因。通過阻斷免疫系統(tǒng)的抑制信號通路來重新激活人體免疫系統(tǒng)，讓免疫保護機制去消滅癌細(xì)胞。這種腫瘤免疫療法被視作為是一種有前景的癌癥治療手段。

一支國際聯(lián)合研究小組發(fā)現(xiàn)了一種方法可喚醒免疫系統(tǒng)殺死擴散癌細(xì)胞的能力。研究人員證實通過靶向TAM受體的生物化學(xué)活性可以顯著減少癌細(xì)胞擴散。這項刊登在《自然》上的最新發(fā)現(xiàn)是通過研究自然殺傷（NK）細(xì)胞而獲得的。

NK細(xì)胞是機體重要的天然效應(yīng)細(xì)胞，在抵抗腫瘤和病毒感染過程中起關(guān)鍵作用。不需要預(yù)先刺激，在T細(xì)胞免疫啟動之前，NK細(xì)胞與巨噬細(xì)胞（M_φ）一起構(gòu)成細(xì)胞免疫系統(tǒng)的第一道防線。正常情況下NK細(xì)胞和CTL的免疫監(jiān)視功能相互補充，相互協(xié)調(diào)，共同抑制腫瘤細(xì)胞的發(fā)生發(fā)展。由于NK細(xì)胞在病變早期即能迅速發(fā)揮殺瘤效應(yīng)，因此在腫瘤免疫監(jiān)視中發(fā)揮著舉足輕重的作用。

論文共同作者、澳大利亞西澳大學(xué)病理學(xué)院及醫(yī)學(xué)實驗室教授WallyLangdon表示，他們發(fā)現(xiàn)缺失健康版本Cbl-b蛋白的小鼠，其體內(nèi)的NK細(xì)胞擁有更強的能力阻止癌細(xì)胞擴散。Langdon表示：“隨后我們發(fā)現(xiàn)Cbl-b蛋白調(diào)控了TAM受體的活性，因此在Cbl-b突變小鼠中看到的抗癌效應(yīng)有可能是通過影響TAM受體所介導(dǎo)。”

TyroRTKs亞家族屬于受體酪氨酸（PTKs）家族，包括Tyro3、Axl和Mer三個成員，被簡稱為TAM受體。研究表明TAM受體可以抑制細(xì)胞凋亡、細(xì)胞存活、增殖，以及遷移、粘附、吞噬等功能。此外，有研究發(fā)現(xiàn)TAM受體在巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞中表達，參與調(diào)控了三種細(xì)胞的分化，影響了細(xì)胞免疫功能。最近的研究報道TAM受體還參與了TLR受體信號通路的負(fù)調(diào)控，防止過強的免疫反應(yīng)給機體帶來自身免疫性疾病等不利影響。

為了驗證Langdon的猜測，研究小組開發(fā)了一種新藥：可阻斷這些受體的高度選擇性TAM抑制劑。研究人員證實采用TAM抑制劑治療小鼠可顯著減少黑色素瘤和乳腺癌細(xì)胞擴散。Langdon表示：“這些研究結(jié)果揭示了，諸如TAM抑制劑一類的藥物可以喚醒免疫系統(tǒng)殺死擴散癌細(xì)胞的能力，由此提供了增強癌癥治療的另一種方法。”

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