雖然激素驅動在乳腺癌的治療方面已有進展,但是該方法在治療過程中的抗性仍然是一個顯著的問題,還帶來很大的副作用,包括絕經后婦女子宮癌的風險增加,也嚴重限制了其乳腺癌的預防能力。
然而,來自佛羅里達州Scripps研究所和TSRI大學的科學家們進行的一項新研究提供了一種基于結構的藥物設計治療新方法,旨在改變這種類型乳腺癌治療的基本情況。研究結果表明,目前的方法不是阻斷雌激素受體的唯一或最好的方法。
“我們研發(fā)了一種不同的方法,為人們提供了一種產生新型治療分子的機制,”TSRI副教授KendallNettles說。“有很多方法可以避免抗藥性和其他癌癥風險,這為我們提供了一個工具箱,利用該“工具箱”可提供能夠限制或消除這些影響的替代方法。
“如果使用標準方法,那么沒有人能夠明白結構基礎,”他繼續(xù)說。“用我們的方法,我們知道我們是如何做到的。如果你能看到受體蛋白的形狀,看看藥物是如何工作的,那就會使得開發(fā)過程更快”。
該研究結果2016年11月21日發(fā)表于自然化學生物學雜志。
眼見為實
目前制造這類藥物(包括他莫昔芬)的方法是將具有鏈狀結構(稱為側鏈)的大原子簇連接到破壞雌激素受體結合位點的分子。
該團隊的方法是采用一種稱為x射線晶體學的技術來可視化得到與受體結合的候選藥物。此圖像也可用于指導缺乏側鏈的雌激素受體的降解,有助于降低抗性和其他癌癥并發(fā)的風險。
研究助理JeromeC.Nwachukwu說,“我們的結構捕獲方法對X射線晶體學提供了一個分子快照,說明一個復合系列的微妙變化是如何產生一系列分級的活性譜的,”研究員SathishSrinivasan。“這種結構上不同的機制通過間接作用,而不是典型的側鏈的參與,進而提供了一種新的方式來設計生物學上不同的分子,可用于乳腺癌的預防和治療。
新方法還可以鑒定分子相互作用的結構規(guī)則。
“這是針對雌激素受體的基于結構的設計方法的第一個例子,其中化學晶體結構和活性之間存在明顯的相關性,這是癌癥社區(qū)廣泛關注的另一個巨大進步,”Srinivasan說過。“我們的結果表明間接對抗作用可在預測時產生對癌細胞的增值抑制作用。”
用于治療抗雌激素治療無效的晚期乳腺癌絕經后患者。
健客價: ¥1001.治療女性復發(fā)轉移乳腺癌。 2.用作乳腺癌手術后轉移的輔助治療,預防復發(fā)。
健客價: ¥35絕經后婦女雌激素受體陽性或不詳?shù)霓D移性乳腺癌。
健客價: ¥58主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內膜癌,對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期腫瘤患者的食欲和惡病質。
健客價: ¥43適用于以他莫昔芬治療后病情進展的絕經后晚期乳腺癌患者。
健客價: ¥110適用于不能手術的晚期或者轉移性胃癌的一線治療,適用于結腸癌輔助化療,適用于結腸直腸癌的化療、乳腺癌單藥化療或者聯(lián)合化療,詳見包裝內部說明書。
健客價: ¥440適用于絕經后婦女的晚期乳腺癌的治療。對雌激素受體陰性的病人,若其對他莫昔芬呈現(xiàn)陽性的臨床反應,可考慮使用本品。 適用于絕經后婦女雌激素受體陽性的早期乳腺癌的輔助治療。
健客價: ¥159用于結腸癌輔助化療、結直腸癌、乳腺癌聯(lián)合化療、乳腺癌單藥化療、胃癌。(詳見內包裝說明書)
健客價: ¥191適用于絕經后婦女的晚期乳腺癌的治療。適用于絕經后婦女激素受體陽性的早期乳腺癌的輔助治療。適用于曾接受2到3年他莫昔芬輔助治療的絕經后婦女激素受體陽性的早期乳腺癌的輔助治療等。
健客價: ¥665用于胃癌、腸癌、胰腺癌等消化道癌,亦可用于乳腺癌和原發(fā)性肝癌。手術前后用藥有可能防止癌的復發(fā)、擴散和轉移。
健客價: ¥12絕經后婦女雌激素受體陽性或不詳?shù)霓D移性乳腺癌。
健客價: ¥721.各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓?。?2.頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑?。?3.乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價: ¥1181、治療女性復發(fā)轉移乳腺癌; 2、用作乳腺癌手術后轉移的輔助治療,預防復發(fā)。
健客價: ¥391、各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病。2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、
健客價: ¥139主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內膜癌,對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期癌癥者的食欲和惡病質。
健客價: ¥70扶正固本,活血消癥。適用于正氣虛弱,瘀血阻滯,原發(fā)性肝癌不宜手術和化療者輔助治療用藥,有改善肝區(qū)疼痛、腹脹、乏力等癥狀的作用。在標準的化學藥品抗癌治療的基礎上,可用于肺癌、胃腸癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少氣懶言、脘腹疼痛或脹悶、納谷少馨、大便干結或溏泄、或氣促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸脅不適等癥,改善患者生活質量。
健客價: ¥1251. 適用于經他莫昔芬及其它抗雌激素療法仍不能控制的絕經后婦女的晚期乳腺癌。 2. 絕經后婦女雌激素陽性的早期乳腺癌的輔助治療。 3. 對雌激素受體陰性的病人,若對他莫昔芬呈現(xiàn)陽性的臨床反應,可考慮使用本品。
健客價: ¥120本品可用于月經不調、功能性子宮出血及子宮內膜異位癥等。還可用于晚期乳腺癌、子宮內膜癌。
健客價: ¥17乳腺癌、肺癌、銀屑病。
健客價: ¥31適用于以他莫昔芬治療后病情進展的絕經后晚期乳腺癌患者。
健客價: ¥1410主要治療消化道腫瘤,對胃癌、結腸癌、直腸癌有一定療效。也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。還可用于膀胱癌、前列腺癌、腎癌等。
健客價: ¥22提高快感。
健客價: ¥78主要用于消化道癌(食道癌、胃癌、結直腸癌),乳腺癌亦有效。
健客價: ¥571、各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓?。?2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病; 3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價: ¥52