雖然激素驅(qū)動(dòng)在乳腺癌的治療方面已有進(jìn)展,但是該方法在治療過(guò)程中的抗性仍然是一個(gè)顯著的問(wèn)題,還帶來(lái)很大的副作用,包括絕經(jīng)后婦女子宮癌的風(fēng)險(xiǎn)增加,也嚴(yán)重限制了其乳腺癌的預(yù)防能力。
然而,來(lái)自佛羅里達(dá)州Scripps研究所和TSRI大學(xué)的科學(xué)家們進(jìn)行的一項(xiàng)新研究提供了一種基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)治療新方法,旨在改變這種類型乳腺癌治療的基本情況。研究結(jié)果表明,目前的方法不是阻斷雌激素受體的唯一或最好的方法。
“我們研發(fā)了一種不同的方法,為人們提供了一種產(chǎn)生新型治療分子的機(jī)制,”TSRI副教授KendallNettles說(shuō)。“有很多方法可以避免抗藥性和其他癌癥風(fēng)險(xiǎn),這為我們提供了一個(gè)工具箱,利用該“工具箱”可提供能夠限制或消除這些影響的替代方法。
“如果使用標(biāo)準(zhǔn)方法,那么沒(méi)有人能夠明白結(jié)構(gòu)基礎(chǔ),”他繼續(xù)說(shuō)。“用我們的方法,我們知道我們是如何做到的。如果你能看到受體蛋白的形狀,看看藥物是如何工作的,那就會(huì)使得開(kāi)發(fā)過(guò)程更快”。
該研究結(jié)果2016年11月21日發(fā)表于自然化學(xué)生物學(xué)雜志。
眼見(jiàn)為實(shí)
目前制造這類藥物(包括他莫昔芬)的方法是將具有鏈狀結(jié)構(gòu)(稱為側(cè)鏈)的大原子簇連接到破壞雌激素受體結(jié)合位點(diǎn)的分子。
該團(tuán)隊(duì)的方法是采用一種稱為x射線晶體學(xué)的技術(shù)來(lái)可視化得到與受體結(jié)合的候選藥物。此圖像也可用于指導(dǎo)缺乏側(cè)鏈的雌激素受體的降解,有助于降低抗性和其他癌癥并發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。
研究助理JeromeC.Nwachukwu說(shuō),“我們的結(jié)構(gòu)捕獲方法對(duì)X射線晶體學(xué)提供了一個(gè)分子快照,說(shuō)明一個(gè)復(fù)合系列的微妙變化是如何產(chǎn)生一系列分級(jí)的活性譜的,”研究員SathishSrinivasan。“這種結(jié)構(gòu)上不同的機(jī)制通過(guò)間接作用,而不是典型的側(cè)鏈的參與,進(jìn)而提供了一種新的方式來(lái)設(shè)計(jì)生物學(xué)上不同的分子,可用于乳腺癌的預(yù)防和治療。
新方法還可以鑒定分子相互作用的結(jié)構(gòu)規(guī)則。
“這是針對(duì)雌激素受體的基于結(jié)構(gòu)的設(shè)計(jì)方法的第一個(gè)例子,其中化學(xué)晶體結(jié)構(gòu)和活性之間存在明顯的相關(guān)性,這是癌癥社區(qū)廣泛關(guān)注的另一個(gè)巨大進(jìn)步,”Srinivasan說(shuō)過(guò)。“我們的結(jié)果表明間接對(duì)抗作用可在預(yù)測(cè)時(shí)產(chǎn)生對(duì)癌細(xì)胞的增值抑制作用。”
用于治療抗雌激素治療無(wú)效的晚期乳腺癌絕經(jīng)后患者。
健客價(jià): ¥1001.治療女性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌。 2.用作乳腺癌手術(shù)后轉(zhuǎn)移的輔助治療,預(yù)防復(fù)發(fā)。
健客價(jià): ¥35絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽(yáng)性或不詳?shù)霓D(zhuǎn)移性乳腺癌。
健客價(jià): ¥58主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內(nèi)膜癌,對(duì)腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期腫瘤患者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價(jià): ¥43適用于以他莫昔芬治療后病情進(jìn)展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。
健客價(jià): ¥110適用于不能手術(shù)的晚期或者轉(zhuǎn)移性胃癌的一線治療,適用于結(jié)腸癌輔助化療,適用于結(jié)腸直腸癌的化療、乳腺癌單藥化療或者聯(lián)合化療,詳見(jiàn)包裝內(nèi)部說(shuō)明書。
健客價(jià): ¥440適用于絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌的治療。對(duì)雌激素受體陰性的病人,若其對(duì)他莫昔芬呈現(xiàn)陽(yáng)性的臨床反應(yīng),可考慮使用本品。 適用于絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助治療。
健客價(jià): ¥159用于結(jié)腸癌輔助化療、結(jié)直腸癌、乳腺癌聯(lián)合化療、乳腺癌單藥化療、胃癌。(詳見(jiàn)內(nèi)包裝說(shuō)明書)
健客價(jià): ¥191適用于絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌的治療。適用于絕經(jīng)后婦女激素受體陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助治療。適用于曾接受2到3年他莫昔芬輔助治療的絕經(jīng)后婦女激素受體陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助治療等。
健客價(jià): ¥665用于胃癌、腸癌、胰腺癌等消化道癌,亦可用于乳腺癌和原發(fā)性肝癌。手術(shù)前后用藥有可能防止癌的復(fù)發(fā)、擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移。
健客價(jià): ¥12絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽(yáng)性或不詳?shù)霓D(zhuǎn)移性乳腺癌。
健客價(jià): ¥721.各型急性白血病,特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓?。?2.頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑??; 3.乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價(jià): ¥1181、治療女性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌; 2、用作乳腺癌手術(shù)后轉(zhuǎn)移的輔助治療,預(yù)防復(fù)發(fā)。
健客價(jià): ¥391、各型急性白血病,特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病。2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、
健客價(jià): ¥139主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內(nèi)膜癌,對(duì)腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期癌癥者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價(jià): ¥70扶正固本,活血消癥。適用于正氣虛弱,瘀血阻滯,原發(fā)性肝癌不宜手術(shù)和化療者輔助治療用藥,有改善肝區(qū)疼痛、腹脹、乏力等癥狀的作用。在標(biāo)準(zhǔn)的化學(xué)藥品抗癌治療的基礎(chǔ)上,可用于肺癌、胃腸癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少氣懶言、脘腹疼痛或脹悶、納谷少馨、大便干結(jié)或溏泄、或氣促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸脅不適等癥,改善患者生活質(zhì)量。
健客價(jià): ¥1251. 適用于經(jīng)他莫昔芬及其它抗雌激素療法仍不能控制的絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌。 2. 絕經(jīng)后婦女雌激素陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助治療。 3. 對(duì)雌激素受體陰性的病人,若對(duì)他莫昔芬呈現(xiàn)陽(yáng)性的臨床反應(yīng),可考慮使用本品。
健客價(jià): ¥120本品可用于月經(jīng)不調(diào)、功能性子宮出血及子宮內(nèi)膜異位癥等。還可用于晚期乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌。
健客價(jià): ¥17乳腺癌、肺癌、銀屑病。
健客價(jià): ¥31適用于以他莫昔芬治療后病情進(jìn)展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。
健客價(jià): ¥1410主要治療消化道腫瘤,對(duì)胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌有一定療效。也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。還可用于膀胱癌、前列腺癌、腎癌等。
健客價(jià): ¥22提高快感。
健客價(jià): ¥78主要用于消化道癌(食道癌、胃癌、結(jié)直腸癌),乳腺癌亦有效。
健客價(jià): ¥571、各型急性白血病,特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓?。?2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑??; 3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價(jià): ¥52