目前認為腫瘤是單克隆起源的,即腫瘤是有一個腫瘤細胞分裂發(fā)展而來的。那么,腫瘤病灶內(nèi)的每一個腫瘤細胞都是一樣的嗎?
答案是否定的
腫瘤的異質(zhì)性生長可能會導致腫瘤的進化,發(fā)展,適應能力更強,并會對基于腫瘤組織活檢信息的個體化治療的準確性造成干擾。這引起了英國倫敦癌癥研究中心的MarcoGerlinger博士等人的興趣,他們對此進行了研究,相關成果發(fā)表在NEnglJMed2012年第10期。
為了檢測瘤內(nèi)異質(zhì)性,他們對腎癌原始腫瘤灶及其轉(zhuǎn)移部位組織進行了外顯子測序,染色體畸變分析和染色體整倍體分型。他們利用免疫組化,突變功能分析技術及mRNA表達分析對腫瘤異質(zhì)性生長的特征進行探索。
系統(tǒng)重建顯示,分枝進化式生長的腫瘤中約63-69%的體細胞突變不是存在于所有的腫瘤區(qū)域。他們觀察到mTOR激酶的自抑制域的突變呈現(xiàn)出異質(zhì)性特征,這種突變與S6和4EBP體內(nèi)磷酸化以及mTOR激酶活性的體外激活有關。多個抑癌基因的瘤內(nèi)異質(zhì)性表現(xiàn)為其功能的失去;在同一腫瘤灶的不同區(qū)域組織中SETD2,PTEN,和KDM5C等基因表現(xiàn)出不同的突變類型,揭示了腫瘤會聚式表型發(fā)展趨勢。
在同一腫瘤灶的同一位點會同時檢測到指示預后良好和預后不良的基因突變信號。對來自4位患者的30例腫瘤組織樣本進行等位組成和染色體整倍數(shù)分析,結(jié)果顯示有26例樣本表現(xiàn)出異質(zhì)性特征,這暗示腫瘤異質(zhì)性具有相當?shù)膹V泛性,四例腫瘤患者表現(xiàn)出等位基因失衡,其中2例表現(xiàn)出染色體倍數(shù)異常。
本研究得出的結(jié)論是,腫瘤的異質(zhì)性特征會使人低估由單腫瘤樣本活檢得出的基因組學信息,也是腫瘤的個體化治療和生物標志物研究所面臨的主要難題。腫瘤異質(zhì)性以及所導致的蛋白功能的多樣性會增強腫瘤的適應能力,并通過達爾文選擇作用導致治療失敗。
專業(yè)人士的個人觀點及相關評論:
問題是什么導致了腫瘤的異質(zhì)性?能否找到關鍵點?另外,腫瘤在變,但治療的模式卻是固定的。
腫瘤耐藥的跟這個異質(zhì)性應該有很大關系!
我們的抗癌藥也會像抗菌藥一樣不斷升級最后無能為力?
按下葫蘆浮起瓢
腫瘤以單克隆性起始,然后才產(chǎn)生異質(zhì)性。為什么會產(chǎn)生:答案是瘤細胞可以進一步cloneevolution。
異質(zhì)性是腫瘤不能被征服的最主要原因。
異質(zhì)性與單克隆性是否矛盾呢?怎樣解釋?
用于各種原因所致的急、慢性腸道疾病和腸道功能紊亂,如腸易激綜合征、非感染性腹瀉、腫瘤治療引起的腸道功能紊亂和放化療性腸炎;亦可促進創(chuàng)傷或術后腸道功能的恢復。
健客價: ¥27用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價: ¥36本品適用于有胃腸道功能或部分胃腸道功能,而不能或不愿進食足夠數(shù)量的常規(guī)食物以滿足機體營養(yǎng)需求的應進行腸內(nèi)營養(yǎng)治療的病人,主要用于: 1.厭食和其相關的疾??; -因代謝應激,如創(chuàng)傷或燒傷而引起的食欲不振 -神經(jīng)性/精神性疾病或損傷 - 意識障礙 - 心/肺疾病的惡病質(zhì) 癌性惡病質(zhì)和腫瘤治療的后期 - 艾滋病病毒感染/艾滋病。 2.機械性胃腸道功能紊亂; - 頜面部損傷
健客價: ¥68用于各種原因引起的白細胞減少癥。亦可用于預防癌癥放療、化療后白細胞減少。
健客價: ¥22清熱利濕,涼血止血。用于急、慢性腎盂腎炎血尿,腎小球腎炎血尿,泌尿結(jié)石及腎挫傷引起的血尿及不明原因引起的血尿,亦可作為治療泌尿系統(tǒng)腫瘤的輔助藥物。
健客價: ¥50用于治療各種原因引起的白細胞減少癥,如放射性、抗腫瘤藥物等所致的白細胞減少癥。
健客價: ¥32主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內(nèi)膜癌,對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期癌癥者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價: ¥701.用于治療各種原因引起的白細胞減少癥,如放射性、抗腫瘤藥物等所致的白細胞減少癥。2.用于治療不明原因所致的白細胞減少癥。
健客價: ¥451、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各種細胞免疫功能低下的疾病。 5、腫瘤的輔助治療。 (詳見包裝內(nèi)部說明書)
健客價: ¥15補硒藥。適用于低硒的腫瘤、肝病、心腦血管疾病病人或其他低硒引起的疾病。
健客價: ¥38清熱利濕,涼血止血。用于急、慢性腎盂腎炎血尿,腎小球腎炎血尿,泌尿結(jié)石及腎挫傷引起的血尿及不明原因引起的血尿,亦可作為治療泌尿系統(tǒng)腫瘤的輔助藥物。
健客價: ¥22解毒,消腫,止痛。臨床主要用于中、晚期腫瘤的治療,亦可用于慢性乙型肝炎等癥。
健客價: ¥305主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內(nèi)膜癌,對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期腫瘤患者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價: ¥43用于防治各種原因引起的白細胞減少癥,急性粒細胞減少癥,尤其是對腫瘤化學和放射治療以及苯中毒等引起的白細胞減少癥。
健客價: ¥25用于 40 歲以上患有更年期綜合征的婦女,緩解和改善由于缺乏雌激素、孕激素、鈣和維生素而引起的癥狀: 1.潮熱出汗、煩躁失眠、骨質(zhì)疏松、肌肉關節(jié)疼痛。 2.皮膚干燥、搔癢、皺折、色素沉著、老年斑出現(xiàn)、眼睛干澀。 3.心悸、胸悶氣短、高血脂、更年期冠心病、更年期血壓波動; 4.月經(jīng)紊亂、外陰搔癢、陰道炎、性交痛、性器官衰退等。 5. 也可以用于非惡性腫瘤行子宮、卵巢切除術后和其他原因引
健客價: ¥100解毒,消腫,止痛。臨床主要用于中、晚期腫瘤的治療,亦可用于慢性乙型肝炎等癥。
健客價: ¥307用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療劑;本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價: ¥39臨床可用于用于某些抗生物素難以控制的病毒性感染和或霉菌性細胞內(nèi)感染。(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);對于惡性腫瘤可作為輔助治療劑;免疫缺陷?。ㄈ鐫裾?,血小板減少,多次感染綜合癥急慢性皮膚粘膜真菌病有一定的療效)。
健客價: ¥14清熱解毒,消腫散結(jié)。用于肺炎、闌尾炎、蜂窩組織炎屬熱毒壅盛證候者,并可用于癌癥輔助治療。
健客價: ¥12(1)全身性念珠菌?。喊钪榫Y、播散性念珠菌病及其他形式的侵入性念珠菌感染,如腹膜、心內(nèi)膜、肺及泌尿道感染。也可用于惡性腫瘤、特殊監(jiān)護病人、接受放、化療或免疫抑制劑治療或受到其它易致念珠菌感染的因素作用的患者。? (2)隱球菌病:包括隱球菌性腦膜炎及其他部位(如肺、皮膚)的隱球菌感染??捎糜诿庖吖δ苷;颊?、艾滋病人及器官移植或其他原因引起免疫功能抑制的患者。艾滋病人可服用本品維持治療
健客價: ¥18本品適用于以下真菌?。?1.全身性念珠菌病:包括念珠菌血癥、播散性念珠菌病及其他形式的侵入性念珠菌感染,如腹膜、心內(nèi)膜、肺及泌尿道感染。也可用于惡性腫瘤、重癥監(jiān)護患者、接受放療、化療或免疫抑制劑治療或受到其它易致念珠菌感染的因素作用的患者。 2.隱球菌?。喊[球菌腦膜炎及其他部位(如肺、皮膚)的隱球菌感染。可用于免疫功能正?;颊摺滩』颊呒捌鞴僖浦不蚱渌蛞鹈庖吖δ芤种频幕颊?。艾滋病患
健客價: ¥18本品用于緩解由以下疾病引起的骨骼肌痙攣:1、多發(fā)性硬化、脊髓空洞癥、脊髓腫瘤、橫貫性脊髓炎脊髓外傷運動神經(jīng)元病。2、腦血管病、腦性癱瘓、腦膜炎顱腦外傷。
健客價: ¥15活血化瘀、軟堅散結(jié)、清熱解毒、扶正固本。用于肺癌、胃癌、肝癌等腫瘤的輔助治療。
健客價: ¥88用于因自身免疫功能低下而引起的各種疾病,并用于慢性病毒性肝炎、保肝治療;也可以作為腫瘤化療輔助藥物。
健客價: ¥76