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可能是腫瘤不能被征服的主要原因--腫瘤異質(zhì)性

2018-07-23 來源:腫瘤免疫細胞治療資訊  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:為了檢測瘤內(nèi)異質(zhì)性,他們對腎癌原始腫瘤灶及其轉(zhuǎn)移部位組織進行了外顯子測序,染色體畸變分析和染色體整倍體分型。他們利用免疫組化,突變功能分析技術及mRNA表達分析對腫瘤異質(zhì)性生長的特征進行探索。

目前認為腫瘤是單克隆起源的,即腫瘤是有一個腫瘤細胞分裂發(fā)展而來的。那么,腫瘤病灶內(nèi)的每一個腫瘤細胞都是一樣的嗎?

答案是否定的

腫瘤的異質(zhì)性生長可能會導致腫瘤的進化,發(fā)展,適應能力更強,并會對基于腫瘤組織活檢信息的個體化治療的準確性造成干擾。這引起了英國倫敦癌癥研究中心的MarcoGerlinger博士等人的興趣,他們對此進行了研究,相關成果發(fā)表在NEnglJMed2012年第10期。

為了檢測瘤內(nèi)異質(zhì)性,他們對腎癌原始腫瘤灶及其轉(zhuǎn)移部位組織進行了外顯子測序,染色體畸變分析和染色體整倍體分型。他們利用免疫組化,突變功能分析技術及mRNA表達分析對腫瘤異質(zhì)性生長的特征進行探索。

系統(tǒng)重建顯示,分枝進化式生長的腫瘤中約63-69%的體細胞突變不是存在于所有的腫瘤區(qū)域。他們觀察到mTOR激酶的自抑制域的突變呈現(xiàn)出異質(zhì)性特征,這種突變與S6和4EBP體內(nèi)磷酸化以及mTOR激酶活性的體外激活有關。多個抑癌基因的瘤內(nèi)異質(zhì)性表現(xiàn)為其功能的失去;在同一腫瘤灶的不同區(qū)域組織中SETD2,PTEN,和KDM5C等基因表現(xiàn)出不同的突變類型,揭示了腫瘤會聚式表型發(fā)展趨勢。

在同一腫瘤灶的同一位點會同時檢測到指示預后良好和預后不良的基因突變信號。對來自4位患者的30例腫瘤組織樣本進行等位組成和染色體整倍數(shù)分析,結(jié)果顯示有26例樣本表現(xiàn)出異質(zhì)性特征,這暗示腫瘤異質(zhì)性具有相當?shù)膹V泛性,四例腫瘤患者表現(xiàn)出等位基因失衡,其中2例表現(xiàn)出染色體倍數(shù)異常。

本研究得出的結(jié)論是,腫瘤的異質(zhì)性特征會使人低估由單腫瘤樣本活檢得出的基因組學信息,也是腫瘤的個體化治療和生物標志物研究所面臨的主要難題。腫瘤異質(zhì)性以及所導致的蛋白功能的多樣性會增強腫瘤的適應能力,并通過達爾文選擇作用導致治療失敗。

專業(yè)人士的個人觀點及相關評論:

問題是什么導致了腫瘤的異質(zhì)性?能否找到關鍵點?另外,腫瘤在變,但治療的模式卻是固定的。

腫瘤耐藥的跟這個異質(zhì)性應該有很大關系!

我們的抗癌藥也會像抗菌藥一樣不斷升級最后無能為力?

按下葫蘆浮起瓢

腫瘤以單克隆性起始,然后才產(chǎn)生異質(zhì)性。為什么會產(chǎn)生:答案是瘤細胞可以進一步cloneevolution。

異質(zhì)性是腫瘤不能被征服的最主要原因。

異質(zhì)性與單克隆性是否矛盾呢?怎樣解釋?

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