在癌癥增長(zhǎng)得致命之前，尋求檢測(cè)癌癥的方法已經(jīng)邁出了新的一步，新的概念驗(yàn)證數(shù)據(jù)表明，專(zhuān)門(mén)的血液檢測(cè)可以發(fā)現(xiàn)由于腫瘤太小而無(wú)法用其他方式進(jìn)行識(shí)別的突變型DNA碎片。

美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)周二在芝加哥舉行的年會(huì)上提出了這一突破性研究。它發(fā)現(xiàn)在124位晚期癌癥患者的腫瘤中發(fā)現(xiàn)的73％的遺傳突變也被發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)在其血液中自由浮游的DNA中。

此外，通過(guò)對(duì)患者的免疫系統(tǒng)白細(xì)胞進(jìn)行測(cè)序，研究人員能夠過(guò)濾出人類(lèi)天然老化過(guò)程引起的突變-不是癌變的突變，而是類(lèi)似于惡性腫瘤的突變。

這些發(fā)現(xiàn)來(lái)自GRAIL，這是一家位于舊金山的脫氧核糖核酸測(cè)序巨頭Illumina。它們驗(yàn)證了“高強(qiáng)度”測(cè)序方法，其中涉及到讀取目標(biāo)區(qū)域的基因組平均6萬(wàn)次以提高準(zhǔn)確度。GRAIL打算使用這種技術(shù)來(lái)研究10,000名美國(guó)人-患有癌癥的人和沒(méi)有患癌癥的人。

“這是我們的可行性研究，以確保這種方法實(shí)際上有效”，紐約州紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心的醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)家PedramRazavi博士說(shuō)，他正在與GRAIL合作。

GRAIL臨床開(kāi)發(fā)主管MarkLee博士說(shuō)：在患者血液中已知的癌性腫瘤和DNA突變的DNA鏈之間存在著直接的相關(guān)性，這是長(zhǎng)期以來(lái)使用血液檢查來(lái)確定誰(shuí)患有癌癥以及誰(shuí)不會(huì)患癌癥的重要的第一步。

“這讓我們有更多的信心，因?yàn)槲覀冞M(jìn)入不同腫瘤類(lèi)型的大規(guī)模研究，規(guī)模更大，”Lee說(shuō)。

正如公司名稱所暗示的那樣，開(kāi)發(fā)一種可以早期檢測(cè)癌癥的血液檢測(cè)方法，癌癥早期目前尚不能在X射線和其他測(cè)試中檢測(cè)到，目前使用的多是圣杯癌癥預(yù)防方法。

理論認(rèn)為，通過(guò)早日發(fā)現(xiàn)癌癥并確定其發(fā)展緩慢或具攻擊性的可能性，醫(yī)生將能夠使用不斷擴(kuò)大的量身定制的治療方法來(lái)建立更有效的反應(yīng)。最新的策略包括免疫治療領(lǐng)域，其中為不同遺傳變異而定制的藥物可以增強(qiáng)人的自身免疫系統(tǒng)，以征服腫瘤或至少防止腫瘤傳播。

Razavi說(shuō)，近年來(lái)科學(xué)界的兩輪革命已經(jīng)使得追求真正的早期階段癌癥檢測(cè)成為可能。

一次革命是DNA測(cè)序機(jī)的興起，特別是可以以更快的速度處理大量數(shù)據(jù)的系統(tǒng)。

Illumina是這個(gè)行業(yè)的世界領(lǐng)先者，而采用這項(xiàng)技術(shù)的主要科學(xué)家包括遺傳學(xué)先驅(qū)J.CraigVenter，他的研究所坐落在圣地亞哥加州大學(xué)的街對(duì)面;心臟病專(zhuān)家和定制醫(yī)學(xué)傳播者加利福尼亞州拉霍亞的EricTopol博士與ScrippsHealth網(wǎng)絡(luò)和Scripps研究所合作;兒科基因組專(zhuān)家，圣地亞哥雷迪兒童醫(yī)院的StephenKingsmore博士。

另一場(chǎng)革命是越來(lái)越復(fù)雜的超級(jí)計(jì)算機(jī)和軟件的爆炸式增長(zhǎng)，幫助研究人員了解來(lái)自DNA測(cè)序系統(tǒng)的數(shù)據(jù)流。這些數(shù)據(jù)分析工具尋找遺傳模式，指出數(shù)百，數(shù)千以及數(shù)百萬(wàn)被研究的患者基因組的疾病或保護(hù)益處。

GRAIL估計(jì)，與傳統(tǒng)篩查方法相比，其全面的癌癥檢測(cè)過(guò)程產(chǎn)生大約100倍的數(shù)據(jù)，大約每個(gè)患者1TB的數(shù)據(jù)量。

Razavi表示：“測(cè)序技術(shù)方面已經(jīng)有很多進(jìn)展，也有數(shù)年前在數(shù)據(jù)計(jì)算方面的進(jìn)展。

通常稱為“液體活檢”測(cè)試，這些診斷充分利用了所有細(xì)胞在其生命周期中脫落DNA的事實(shí)。來(lái)自癌癥腫瘤的細(xì)胞也沒(méi)有什么不同。

問(wèn)題是大部分游離在人血液中的“游離”DNA不是癌腫瘤的。事實(shí)上，研究人員估計(jì)，這些DNA片段中只有十分之一來(lái)自癌細(xì)胞，這意味著液體活檢測(cè)試必須在發(fā)現(xiàn)標(biāo)志癌癥的確切基因突變方面做得非常好。

GRAIL遠(yuǎn)不是唯一尋求液體活檢癌癥的企業(yè)。事實(shí)上，幾家公司的產(chǎn)品已經(jīng)上市了。

目前，醫(yī)生可以訂購(gòu)旨在從癌性腫瘤中發(fā)現(xiàn)血源性DNA片段的活組織檢查，這一過(guò)程可以幫助他們確定使用哪種靶向的癌癥藥物，并能使他們更好地監(jiān)測(cè)疾病的不同階段。初步治療后，如果癌癥恢復(fù)，測(cè)試甚至可以讓他們更快地知道。

但到目前為止，根據(jù)血液檢測(cè)來(lái)診斷癌癥的額外步驟仍然在可能性的地平線上。

Lichtenfeld說(shuō)，GRAIL的工作與其他人的努力之間的巨大差異是公司承諾進(jìn)行巨大的臨床試驗(yàn)，以了解當(dāng)與癌癥相關(guān)的突變型DNA片段出現(xiàn)在患者血液中時(shí)的意義。

哪些片段意味著患者會(huì)發(fā)展劇烈的癌癥，哪些不是？唯一找出這一答案方法是分析成千上萬(wàn)的患有或沒(méi)有癌癥的人的血液，然后比較結(jié)果。

Lichtenfeld說(shuō)：“早期發(fā)現(xiàn)癌癥還不夠，找出哪種癌癥是一個(gè)問(wèn)題，同樣重要的是，你只能通過(guò)大量的試驗(yàn)找出這個(gè)問(wèn)題的答案。

GRAIL擁有超過(guò)1億美元的投資，來(lái)自Google，比爾·蓋茨和亞馬遜的杰夫·貝佐斯（JeffBezos），GRAIL的財(cái)務(wù)負(fù)擔(dān)已經(jīng)達(dá)到了10,000名患者的初步臨床試驗(yàn)——即7000名被診斷患有癌癥的患者和3,000名無(wú)癌癥的患者。乳腺癌的后續(xù)研究旨在招募12萬(wàn)名參與者。

GRAIL臨床研究主管Lee表示，第一個(gè)臨床試驗(yàn)-一個(gè)具有124個(gè)晚期癌癥患者的臨床試驗(yàn)-旨在建立一個(gè)關(guān)于不同癌癥如何在血液中表現(xiàn)出來(lái)的知識(shí)庫(kù)。這個(gè)想法是為了更好地理解整個(gè)布局，如果你愿意的話。

“我們正在努力了解這種變異性和癌癥可以表現(xiàn)出來(lái)的所有方式，更重要的是，我們想要了解得癌癥的人與不得癌癥的人之間究竟有什么不同之處”，Lee說(shuō)。

一旦知識(shí)基礎(chǔ)足夠大，可以在大規(guī)模的乳腺癌試驗(yàn)中使用，希望準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)經(jīng)歷常規(guī)乳腺X線照片篩查的婦女的癌癥發(fā)病率。

該計(jì)劃看起來(lái)是獨(dú)一無(wú)二的，Lichtenfeld說(shuō)。

他說(shuō)：“這種規(guī)模，我不知道有人在這一點(diǎn)上做出了這樣的承諾。”

但他指出，只是早點(diǎn)檢測(cè)癌癥是不夠的。早期檢測(cè)必須加上可以利用那些早期預(yù)警的療法。

Lichtenfeld說(shuō)：“真正的財(cái)富正在使人們的生活發(fā)生變化，否則，我們身邊將會(huì)有一群人被告知患有癌癥，而他們又無(wú)法對(duì)此作出任何的改變。”